Препарат, обладающий противоопухолевой активностью, представляющий собой гидрат магниевой соли ?-толуиловой кислоты

61 35/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЙ СОБОЙ ГИДРАТ МАГНИЕВОЙ СОЛИ -ТОЛУИЛОВОЙ КИСЛОТЫ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт биохимии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Мотылевич Жанна Витальевна Нефедов Леонид Иванович Судникович Елена Юрьевна Рудяк Татьяна Васильевна Забродская Светлана Викторовна(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт биохимии Национальной академии наук Беларуси(57) Препарат, обладающий противоопухолевой активностью, представляющий собой гидрат магниевой соли -толуиловой кислоты формулы Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, и может быть использовано в онкологической практике в противоопухолевой терапии. Предпосылками к изучению противоопухолевой активности заявляемого объекта препарата магниевой соли -толуиловой (фенилуксусной) кислоты являются наличие противоопухолевых свойств у ряда органических ароматических кислот - естественных 6754 1 метаболитов, циркулирующих в плазме крови, и зависимость злокачественного роста клеток от содержания магния в организме опухоленосителя. Наиболее близким к заявляемому препарату является натриевая соль -толуиловой кислоты.,,.// . 1994, . 54 (7) .1690-1694. Недостаток натриевой соли -толуиловой кислоты - быстрое выведение с мочой (до 90 ), что требует длительных курсов терапии и больших доз, снижающих его противоопухолевое действие.,,.// . 1994, . 54 (7). 1690-1694. Задачей изобретения является расширение арсенала противоопухолевых средств. Указанная задача достигается созданием препарата - производного -толуиловой кислоты в виде магниевой соли формулы где 652,2. Указанный препарат получают путем взаимодействия -толуиловой кислоты с основным карбонатом магния. Магниевая соль -толуиловой кислоты представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с Тпл 148-149 С. По данным элементного анализа полученный препарат идентичен составу заявляемого содержания, то есть 161442. Рассчитано,С 61,475,177,78. Найдено,С 62,125,647,86. Препарат сравнения - натриевую соль -толуиловой кислоты получают нейтрализацией -толуиловой кислоты гидроксидом натрия. 872. пл 176-177 . Рассчитано,С 60,714,47,14,54. Найдено,С 60,004,4814,90.-толуиловую кислоту получали щелочным гидролизом цианистого бензила Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, изд. Химия, Москва, 1968,с.326. 882. Тпл 76-77 С. Рассчитано,С 70,505,93. Найдено,С 71,15,82. Для выбора дозы препарата проводили серию опытов 1-4, в результате чего было выявлено, что препарат, содержащий гидрат магниевой соли -толуиловой кислоты, по сравнению с аналогом - натриевой солью -толуиловой кислоты в 1,2 раза (асцитная карцинома Эрлиха, опухоль молочной железы), в 1,9 раза (хронический миелолейкоз) снижает синтез клеточного белка и в 7,2 раза увеличивает среднюю продолжительность жизни животныхопухоленосителей асцитной карциномы Эрлиха. Таким образом, заявляемый препарат обладает более выраженным противоопухолевым эффектом по сравнению со своим аналогом, что предполагает его приоритетное использование в онкологической практике. 6754 1 Таблица 1 Торможение включения 14-С-лейцина в опухолевые клетки в системепри воздействии на них эквивалентных доз - и 2- солей -толуиловой кислоты Соединение Контроль-соль Асцитная карцинома Эрлиха имп/мин/млн.кл 53217 Опухоль молочной железы имп/мин/млн.кл 15519 Таблица 2 Изменение продолжительности жизни животных с асцитной карциномой Эрлиха после введения им 1/10 50- и 2- солей -толуиловой кислоты (в/бр, на 2, 5, 7, 9 и 11 сутки после перевивки опухоли)увеличение продолжительности жизни Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.