Пептидные антагонисты бомбезина их фармацевтически приемлемые кислоты или соли , фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью по отношению к бомбезину, и способ лечения рака у млекопитающих

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ БОМБЕЗИНА,ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТЫ ИЛИ СОЛИ,ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К БОМБЕЗИНУ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ(71) Заявитель ДЗЕ АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШИОНАЛ ФАНД(73) Патентообладатель ДЗЕ АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШИОНАЛ ФАНД-1-29-,где Х представляет собой водород, простую связь, связывающую альфа-аминогруппу А 1 с гаммакарбоксильной частью на 3-пропионильной группе А 2, если А 2 является -,или группу формулы 1-СО,1 гдевыбирают из группы, включающей в себя водород, 1-С 10-алкил, фенил - 1-С 10-алкил А 1 представляет собой -, - или -аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей в себя , р, , , , , незамещенныйили , замещенный в бензольном кольце одним или несколькими заместителями, представляющими С 1-С 3-алкил, либо пептидную связь, связывающую ацильную часть 1 - СО с альфа-аминочастью А 2, при условии, что Х 1 - СО А 2 представляет собой , -,или , где - означает простую связь, если Х является простой связью, а А 2 является -, причем связь - связывает гамма-карбоксильную часть на 3 пропионильной группе А 2 с альфа-аминогруппой А 1,представляет собой 5, где 5 является водородом, С 1-С 3 -алкилом или фенилом- представляет собой редуцированную форму , где вместо -СН 2 присутствует СО так, что связь указанной -СН 2-части с альфа-аминогруппой соседнего А 9-остатка является псевдопептидной связью А 9 представляет собой Тас, МТас илипредставляет собой 2 или -1, где 1 является водородом,или их фармацевтически приемлемые кислоты или соли. 2. Пептидные антагонисты бомбезина по п. 1, где Х представляет собой водород или 1 СО, где 1 является водородом или 1-С 10-алкилом А 1 является -, -, - или -, -, - или -, или 2 являетсяилииявляется 2. 3. Пептидный антагонист бомбезина по п. 2, где А 9 является Тас. 4. Пептидный антагонист бомбезина по п. 2, где А 9 является . 5. Пептидный антагонист бомбезина по п. 3, где Х является Н или Ас, А 1 является -, - или -, а 2 А является . 6. Пептидный антагонист бомбезина по п. 4, где Х является Н или Ас, А 1 является , - или -, а А 2 является . 7. Пептидный антагонист бомбезина по п. 3, имеющий формулу 2 8. Пептидный антагонист бомбезина по п. 3, имеющий формулу 2 9. Пептидный антагонист бомбезина по п. 4, имеющий формулу 2 10. Пептидные антагонисты бомбезина, имеющие формулу Х-А 1-А 2 А 9-,где Х представляет собой водород или группу формулы 1-,где 1 представляет собой водород А 1 представляет собой ненатуральную аминокислоту, выбранную из группы, включающей в себя -, , - или А 2 представляет собой- представляет собой редуцированную форму , где вместо -СН 2 присутствует часть СО так,что связь указанной -СН 2 -части с альфа-аминогруппой соседнего А 9-остатка является псевдопептидной связью А 9 представляет собойпредставляет собой 2,или их фармацевтически приемлемые кислоты, или соли. 11. Пептидный антагонист бомбезина по п. 1, где Х представляет собой 1 СОА 1 представляет пептидную связь, связывающую ацильную часть 1 СО- с альфа-аминочастью А 9 А 2 представляет собойили , апредставляет собой 2 . 12. Пептидный антагонист бомбезина по п. 11, где Х представляет собой Нса А 2 представляет собой ,9 а А представляет собой Тас. 13. Пептидный антагонист бомбезина по п. 12, имеющий формулу 2 . 14. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью по отношению к бомбезину, включающая активный агент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного агента она содержит полипептидный антагонист бомбезина по п. 1 или его терапевтически приемлемую соль в эффективном количестве. 15. Способ лечения рака у млекопитающих путем введения активного агента млекопитающему, отличающийся тем, что в качестве активного агента вводят полипептидный антагонист бомбезина по п. 1 или его терапевтически приемлемую кислоту, или соль в эффективном количестве.