Способ получения 7(8)-N-ациларгининов

(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Кравченя Николай Антонович Соколова Татьяна Николаевна(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет где- 7-17-алкил,заключающийся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой формулы , гдеимеет вышеуказанные значения, при 40-70 С в присутствии 15-60 -ного олеума в качестве конденсирующего агента. Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы 1 где - 7-17 алкил. Указанные соединения являются биологически активными веществами 1-4. Известен способ получения -ацильных производных аргинина путем взаимодействия аргинина или его алкиловых эфиров с хлорангидридом высшей карбоновой кислоты 2. Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения -ациламиноаргинина общей формулы (1) 3 взаимодействием -аргинина с хлорангидридом карбоновой кислоты в водно-ацетоновой среде при рН 11,5 - 12,0. Выход продукта около 70 . Недостатком указанного способа является использование дорогостоящих хлорангидридов карбоновых кислот, органических летучих растворителей (ацетон) и невысокий выход целевого продукта. 10006 1 2007.12.30 Целью изобретения является упрощение технологического процесса, повышение выхода и снижение себестоимости целевого продукта. Поставленная цель достигается согласно способу получения -ациларгининов общей формулы (1), заключающийся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой , гдеимеет указанные значения в среде олеума при 40-70 С. Пример 1. -октаноиларгинин К смеси 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли -аргинина с 2,05 г (14,2 ммоль) октановой кислоты прибавляют при перемешивании по каплям 2,0 мл расплавленного 60 го олеума. Температура поднимается до 40-70 С. Температуру реакционной массы в этих пределах поддерживают скоростью прибавления олеума и (или) внешним охлаждением. Выдерживают при перемешивании и при температуре 50-60 С 20-30 мин, охлаждают до 15-20 С и выливают на 50 г льда с водой, нейтрализуют концентрированным раствором аммиака до рН 7,5-8,0. Осадок фильтруют, промывают от сульфата аммония холодной водой, сушат и получают 5,0 г (83 ) 7(8)октаноиларгинина. Т. плавления 104-105 С(14,2 ммоль) стеариновой кислоты, 8,0 мл 15-го олеума получают 5,0 г (80 ) -стеароиларгинина. Т. плавления 140-143 С (из спирта) 244843. Пример 8. Аналогично из 2,0 г (11,5 ммоль) ,-аргинина, 2,15 г (11,6 ммоль) ундекановой кислоты, 4,0 мл 22-го олеума получают 3,25 г (83 ) -ундеканоил-,аргинина. Т. плавления 128-130 С (из водного этанола) 173443. Пример 9. Аналогично из 2,0 г (11,5 ммоль) ,-аргинина, 2,8 г (11,6 ммоль) пентадекановой кислоты, 6,0 мл 15 -го олеума получают 3,75 г (82 ) -пентадеканоил-,аргинина. Т. плавления 140-144 С (из спирта) 214243. Подлинность полученных соединений подтверждена данными элементного анализа на С, , Н. Чистота бумажной хроматографей в системе бутанолуксусная кислотавода(1231). Проявление - спиртовый раствор нингидрина. Источники информации 1. Патент Япония 313, 1972. 2. Патент Англия 1352420, 1974. 3. Патент США 3825560, 1974. 4. Заявка Япония 2764, 1990. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 2