Производные 5-нитротиазола, обладающие противомикробной активностью

(51)5 сет 277/58,ест) 417/12, 12 А 61 К 31/425,А 61 К 31/44 госуддгстввннов патентное ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ 54 ПРОИЗВОДНЫЕ З-НИТРОТИАЗОЛА, оБ-лАдАюЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ- АКТИВНОСТЬЮ(71) Заявители Гродненский государственный медицинский институт (ВУ)(73) Патентообладатель Гродненский юсударственный медицинский институт (ВЧ)Производные Б-нитротиазола, обладающие противомикробной активностью. - Изобретение относится к синтезу новых производных З-нитротиазола обладающих бактериостатической активностью.Тиааоловый цикл входит в структуру многих противомикробных препаратов. Структурным элементом норсудтьфазола является 2-аминотиазол. Бактериостатической активностью обладают-2-ациламино-З-нитротиазолы. Пиридин входит в составцелого ряда противотуберкулезных препаратов.Ближайшим аналогом по биологическому действию и структуре является 2-ацетиламино-З-нитротиазол ни-газол 1 ОЗавязи стем, что у микроорганизмов вырабатывается резистентность к антимикробнымянно вести поиск новых бактериосгатических и бактерицидных веществ. Известно, что сочетанием различных химических структур всоединении можно дхостигнуть их синергическою действия или новых. полезных качеств.Прототип - нитазол обладает узким спектром действия на микроорганизмы.Задачей изобретения является расширение арсенала средств воздействия на патогенные микроорганизмы. уПоставленная задача достигается предлагаемыми производными Б-нитротиазола общей формулы ОУказанные соединения получают моноами дированием глутаровой кислоты 2-аминотиа 3 в ВУ 1046 С 1 4золом в олеуме при температуре 40 - 60 С споследующим нитрованием тиазолового ком понента при температуре 25 - З 0 С, выделением и очисткой моно-(5 нитротиазол-2-ил) амида глутаровой кислоты. Полученный моноамид затем амидируют соответствующим гетериламином или сульфамидом в среде олеума при температуре 40 - 60 С в случае амидировання гетериламином или при З 0-40 С в случае амидирования сульфамидом.Для лучшею понимания данного изобретения приводятся примеры получения соответствующих глутарилдиамидов.Пример 1. Моно-б-нитротиазол-Ъил) амид глутаровой кислоты. Кисмеси 25 г (190 ммоль) глутаровой кислоты с 10 мл 20-го олеума прибавляют при перемешивании 20 г (147 ммоль) гидрохлорида 2-аминотиазола, затем порциями при температуре 40 - 60 С прибавляют 25 мл 20-го олеума (всего 35 мл). Реакционную массу перемешивают 10 мин.,охлаждают до 25 - 30 С и втечение 1 часа прибавляют 14 г (165 шекель) нитрата натрия или эквивалентное количество нитрата аммонив, перемешшзают 1 час. Температура реакционной массы при нитровании должна быть в пределах 25 - 30 С. Реакционную массу выливают при интенсивном перемешивании на 500 мл воды со льдом, осадок фильтруют, промывают водой от серной кислоты, сушат и получают 32 г (84) моно-(5-ъштротиазол-2-ил) амида глутаровой кислоты. После перекристаллизации из 30-ной уксусной кислоты получают 18 г 04) ПРОД/Кета с т. пл. 233 - 235 С. Е 0,76.(3,85 ммоль) моно-б-нитротиазол-Ъил) амида глутаровой кислоты с 1 мл 20-го олеума прибавляют при перемешивании 0,4 г (4,25 ммоль) Ъашшопиридина нагревают до температуры 40 - 60 С и перемешивают 10 мин,охлаждают до 20 - 30 С выливают на 15 - 20 г льда, нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака до рН 4 - 6, осадок фильтруют, проштвают водой, от солей аммония, сушат, пере- кристаллиэовывают из 50(3,85 ммоль) моно-(б-нитротиазол-Ъил) амида глутаровой кислоты с 1 мл 20-го олеума прибавляют при перемешивании 0,7 г(4,45 ммоль) бензолсульфамида при температуре 30 - 40 С. Реакционную массу перемешивают 20 мин. до полною растворения всех ингредиентов и выливают на 10 г льда, фильтруют, промывают водой от серной кислоты,сушат, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 0,6 г 69). Т. пл. 205 - 2 О 7 С. 121 0,6.Аналогично из 1 г (3,85 ммоль) моно-(З-нитротиазол-2-ил) амида глутаровой кислоты,0,7 г (41 ммоль) 4-метилбензолсульфамида, 1 мл 20-го олеума получают 0,6 г 88) перекристаллизованного из уксусной кислоты. Т. пл. 201 - 202 С. Ка 0,6.ТСХ всех веществ проводили на пластинках 11 и 1 о 1 117-254 (Кауа 11 ег С 2 ес 11 о 51 оуа 1 оа) в системе нитробензол бутанол этиловый спиртПротивомикробная активность проверялась методом Ъкратных серийных разведений в жидкой питательной среде по отношению к трамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) выражали в мкг/мл. Данные бактериостатической активности приведены в таблице.Заказ 1412 Тираж 20 экзд 1 Государственное патентное ведомство Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.