Способ получения 8-ацил-7-ациламиноаргининов

(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Кравченя Николай Антонович Соколов Константин Николаевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ получения диацильных производных аргинина общей формулы где -С 7-С 17-алкил,заключающийся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой формулы , гдеимеет вышеуказанные значения, в присутствии 15-60 -ного олеума в качестве конденсирующего агента. Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы где -7-17 алкил. Указанные соединения могут быть использованы в качестве биологически активных веществ-продуцентов оксида азотапролонгированного действия. 9911 1 2007.10.30 Известны способы получения диацильных производных аргинина путем взаимодействия аргинина или его алкиловых эфиров с хлорангидридом карбоновой кислоты в щелочной водно-ацетоновой среде. При моноацилировании ацильный радикал входит в 2 аминогруппу, при диацилировании - в 2-аминогруппу и в гуанидиновую группу (пат. США 3825560, 1974 г. пат. Англии 1352420, 1974 г. пат. США 4477428, 1984 г). Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения 2,7-диациламиноаргининов взаимодействием аргинина с избытком хлорангидрида карбоновой кислоты в сильно щелочной водно-ацетоновой среде в течение 12 часов (пат. США 4477428, 1984 г). Недостатком указанного способа является большая продолжительность процесса (12 часов), использование дорогих и дефицитных хлорангидридов карбоновых кислот, низкий выход целевых продуктов (24,4 дилауроиларгинина) и, следовательно, их высокая себестоимость. Целью изобретения является упрощение технологического процесса, повышение выхода целевых продуктов, значительное снижение их себестоимости, региоселективность-ацилирования. Поставленная цель достигается согласно способу получения диацильных производных аргинина общей формулы , заключающемуся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой , гдеимеет указанные значения в среде олеума при 40-70 С. Пример 1 Диоктаноиларгинин. К смеси 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли -аргинина с 4,5 г (31,2 ммоль) каприловой кислоты прибавляют при перемешивании по каплям 4,0 мл расплавленного 60 -го олеума. Температура поднимается до 50-70 С. Не допуская повышения температуры выше 70 С, прибавляют весь олеум. При необходимости реакционную массу охлаждают. Реакционная масса представляет собой сиропообразный раствор. При 50-60 С дают выдержку 30 минут. Затем охлаждают до 15-25 С и выливают на 50-100 г льда или ледяной воды, нейтрализуют концентрированным раствором аммиака до рН 8,0-8,5, прибавляют уксусную кислоту до рН 7,0-7,5, оставляют на кристаллизацию при температуре 0-5 С. Осадок отделяют, промывают водой от сульфата аммония, сушат и получают 5,0 г 9911 1 2007.10.30 Пример 6 Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли -аргинина,2,5 г (9,8 ммоль) пальмитиновой кислоты, 4,0 мл 15 -го олеума получают 2,5 г (81 ) дипальмитоиларгинина. Т плавления 115-118 С (из спирта), 387444. Пример 7 Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли -аргинина, 2,9 г (10,2 ммоль) стеариновой кислоты, 4,0 мл 15 -го олеума получают 2,8 г (83 ) дистеароиларгинина. Т плавления 112-115 С (из спирта), 428244. Подлинность полученных соединений подтверждена данными элементного анализа на С, , Н. Чистота - бумажной хроматографией в системе бутанол уксусная кислота вода Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3