Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты для получения производных пиперазинил -3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью

/ Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты для получения производных пиперазинил-З-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью.Данное изобретение относится к новым производным смешанныхангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты общей формулы (1) Н 2 /Н 1 о о Р С 0 (н на ну Н Н где-СН 2 СН 5 Н 6 Н 7 в которой 85, Не и Н 7 - водород, галоген, фенил, 4-галогенфенил 2,4 дигалогенфенил, ЗА-дигалогенфенил, Н 1 и Нд - галоген или алифатическая ацилокси-группа, содержащая 2 - 6 атомов углерода, На хлор или фтор, аНд - водород или фтор, которые являются промежуточными продуктами для получения производных пиперазинил-З-хинолинкарбоновой кислоты, обладающихантибактериальной активностью. Последние соединения могут быть получены изкарбоновой кислоты в две стадии. 1 тара-Фторфенил-б-фторд,4 дигидро-4-оксо 7-/4-метил-1-пиперазиниш-З-хинолин-карбоновая кислота может быть получена путем взаимодействия Е-пара- Фторфенил-6-фтор-7-хлор-1 ,4-дигидро-4 оксохинолин-З-карбоновой кислоты (получают путем гидролиза сложного эфира) с 1-метил-пиперазином в присутствии растворителя при температуре 1 ООС в течение 20 часов /1/.Задача изобретения - получение новых промежуточных соединений для получения производных пиперазинил-Эихинолинкарбоновой кислоты, позволяющих получить их более простым путем.Соединения общей формулы Е, в которой Н, 81, 82, На и Щ являются такими же, как это установлено выше, могут быть получены путемвзаимодействия соединения общей формулыв которой Н, На и Нд являются такими же, как это установлено выше, а На водород или С 1 С 4 алкилитетрафторборной кислоты формулы ШНВРд, (Н) или тригалоидного бора общей формулы Мили его эфирного комплекса или триацилокси-боратного производного общей формулы / В(ОСОН 9)3 (/)К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 4,6 г уксусной кислоты после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании. Прозрачный раствор получают при 8 ОС. К прозрачном раствору добавляют при 1 О 0 С по каплям раствор 3,1 г этилового эфира 1 циклопропил-б-фтор-й-хлор-14-дигидро-4-оксо-хинолин-З-карбоновой кислоты в 5 мл горячей 96 вес/объемн.-ной уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 110 С в течение двух часов, затем охлаждают до 10 С и разбавляют с помощью 10 мл воды. Полученную таким образом суспензию перемешивают при 10 С в течение двух часов. Выпавшие в осадок кристаллы кремого цвета фильтруют, промывают водой и этанолом и высушивают. Таким. образом получают 4,02 г смешанного ангидрида борной кислоты /1 циклопропил-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-З-карбоксилат-ОЗ,О 4/ дис/ацетато-О/-бора. Продукт реакции разлагается при 254256 С.Анализ для формулы С 17 Н 14 О 7 МВСР вычислено С 49,86, Н 3,45, М 3,42Пример 2 В 15 мл 50 вес./объемн.-ном водном растворе тетрафтороборной кислотыОСЭДОК КРИСТЭЛЛОВ ИЗ ПРОЗРБЧНОГО раствора начинает ПРОИСХОДИТЬ ПОСЛЕтридцати минут, после чего получают густую суспензию. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и кристаллиауют в течение ночи путем охлаждения льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруют и промывают водой и метанолом. После высушивания получают 3,1 г /1-этил-6,7,8 трифтср 1,4 ддигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксила-О 3 ОН-дифтор-бора. Продукт реакцииАнализ для формулы С 12 Н 7 ВР 5 МО 3 вычислено С 45,18, Н 2,21, М 4.40Смесь 0,93 г борной кислоты и 6,9 г ангидрида пропионовой кислоты перемешивают при 9510 ОС в течение 30 минут, к реакционной смеси при стабилизированном нагревании добавляют раствор 3,0 г этилового эфира 1-зтил 6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 12 мл теплой пропионовой кислоты. Полученный таким образом красный .раствор перемешивают при 11 ОС в течение 5 часов, а затем охлаждают до комнатной