Производные хинолина
Номер патента: 7085
Опубликовано: 30.06.2005
Авторы: ХЕДЛУНД, Гуннар, ФЕКС, Томас, БЬЁРК, Андерс, НССОН, Стиг
Текст
8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой Ы-этил-Ыфенил-1,2-дигидро-4-гидрокси-5 -метокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид.9. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой Ы-этил-Ыфенил-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид или его натриевую соль.10. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой Ы-этил-Ыфенил-1,2-дигидро-4-гидрокси-5 -бром-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид.11. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой Ы-этил-Ыфенил-1,2-дигидро-4-гидрокси-5 ,6-метилендиокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид.12. Соединение общей формулы 1 по п. 1 в качестве терапевтического средства для лечения болезней, возникающих в результате аутоиммунной реакции или патологического воспаления.13. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, возникающих в результате аутоиммунной реакции или патологического воспаления, содержащая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы 1 по п. 1 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что дополнительно содержит другие фармакологически активные вещества.15. Способ получения соединения общей формулы 1 по п. 1 путем взаимодействия сложного эфира, предпочтительно метилового или этилового, хинолинкарбоновой кислоты общей формулы Пгде К имеет значения, указанные в п. 1,в соответствующем растворителе, в частности толуоле или ксилоле.16. Способ получения соединения общей формулы 1 по п. 1 путем взаимодействия изатового ангидрида общей формулы 1/5 в где К и К имеют значения, указанные в п. 1, со сложным алкиловым, предпочтительно метиловым или этиловым, эфиром Ы-алкил-Ыфенилкарбамоилуксусной кислоты общей формулы У17. Способ получения соединения общей формулы 1 по п. 1 путем взаимодействия хинолинкарбоновой Кислоты общей формулы /1где К имеет значения, указанные в п. 1,с использованием соответствующего конденсирующего агента, предпочтительно карбодиимида или хлористого тионила, в присутствии триэтиламина в подходящем растворителе, таком как дихлорметан.18. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеваниями, возникающими в результате аутоиммунной реакции или патологического воспаления, включающий введение млекопитающему соединения общей формулы 1снз где К - этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, вторичный бутил или аллил К 4 - водород или фармацевтически приемлемый неорганический или органический катион К 5 - метил, этил, н-пропил, изопропил, метокси, этокси, хлор, бром, СР 3 или ОСНХРУ,где х Целое число от О до 2, у Целое число от 1 до 3, при условии, что х у 3 Кб - водород или К 5 и Кб вместе образуют метилендиоксигруппу или его любого таутомера. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что включает введение активного вещества в суточной дозе от О,ООО 5 мг/кг до 10 мг/кг массы тела млекопитающего. 20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемыми неорганическими катионами являются катионы натрия, калия или кальция, а органиче скими катионами являются катионы моноэтаноламина, диэтаноламина, диметиламиноэтанола или морфолина.21. Способ по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что 115 представляет собой метил, этил, метокси, хлор или бром.22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что К представляет собой этил или н-пропил.23. Способ по п. 21, отличающийся тем, ЧТО 114 представляет собой водород или катион натрия.24. Способ по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что вводят Ы-этил-Ы-фенил 1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид или его натриевую соль.25. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих рассеянным склерозом.26. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих инсулинозависимь 1 м сахарным диабетом.27. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих системной красной волчанкой.28. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих ревматоидным артритом.29. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих воспалительным заболеванием кишечника.30. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих псориазом.31. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих воспалительным респираторным заболеванием, таким как астма.32. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих атеросклерозом.33. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих припадками.34. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих болезнью Альцгеймера.Данное изобретение относится к новым производным хинолина, к способам их получения, к содержащим их композициям и к способам и применению их для клинического лечения болезней, возникающих в результате аутоиммунной реакции, например, рассеянного склероза, инсулинозависимого сахарного диабета, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, воспаления кишок и псориаза и, кроме того, болезней, в которых главную роль играет патологическое воспаление, например, астмы, атеросклероза, припадков и болезни Альцгеймера. Более конкретно, данное изобретение относится к новым производным хинолина, пригодным для лечения, например, рассеянного склероза и его проявлений.Аутоаллергичекие болезни, например рассеянный склероз, инсулинозависимый сахарный диабет, ревматоидный артрит, воспаление кишок и псориаз, представляют собой атаки иммунной системы организма, которые могут быть системными по природе или же направленными на отдельные органы. Они представляются заболеваниями, при которых иммунная система совершает ошибки и вместо опосредования защитных функций становится агрессором.Рассеянный склероз является наиболее распространенной приобретенной неврологической болезнью молодых людей в Западной Европе и Северной Америке. Он в большей степени, чем любое другое неврологическое заболевание в этой возрастной группе, вь 1 зь 1 вает утрату трудоспособности и финансовые потери, выражаемые как в упущенном доходе, 4так И в расходах на медицинское обслуживание. В США наблюдается примерно 250000 случаев этого заболевания.Хотя причина рассеянного склероза неизвестна, успехи изучения головного мозга,иммунологии И молекулярной биологии расширили понятие исследователей об этой болезни. Для лечения рассеянного склероза в настоящее время применяются несколько методов терапии, но ни один из них не показал ярко выраженной терапевтической эффективности. Современная терапия рассеянного склероза подразделяется, на три категории терапия резких обострений, модуляция прогрессирующей болезни и терапия характерных симптомов. Рассеянный склероз поражает Центральную нервную систему и вызывает демиелинизацию,то есть, миелиновые оболочки теряются, а аксоны сохраняются. Миелин является изолирующим веществом, способным быстро проводить нервные импульсы. Очевидно, что при демиелинизации это свойство теряется. Хотя развитие патологического процесса при рассеянном склерозе непонятно, некоторые факты свидетельствуют, что демиелинизация имеет иммунопатологическую основу. Патологические изменения (бляшки) характеризуются инфильтрацией иммунологически активных клеток, например макрофагов, и активированных Т-лимфоцитов.В патентах США 4547511 и 4738971 и в Европейском патенте 59698 некоторые производные 11-арил-1,2-дигидро-4-замещение-1-алкил-2-оксо-хинолин-3-карбоксиамида заявляются как усилители клеточно-опосредованного иммунитета. Соединениеизвестное как рохинимекс (индекс Мерка 12 Ш Еф, Не 8418 Ыпошйбек, Ь 52616, Ы-метил-Ыфенил- 1,2-дигидро-4-гидрокси-1-метил-2-оксо-хинолин-3-карбоксиамид), относится к этому ряду соединений. Рохинимекс описан как имеющий множественную иммуномодуляторную активность, не сопровождаемую общей иммунодепрессией.Кроме того, в патенте США 5580882 в качестве пригодных для терапии состояний,сопутствующих рассеянному склерозу, заявляются производные хинолин-3-карбоксиамида. Предпочтительным соединением назван рохинимекс. В патенте США 5594005 в качестве пригодных для лечения диабета типа 1 заявляются производные хинолин-3 карбоксиамида. Предпочтительным соединением назван рохинимекс. В ШО 95/24195 в качестве пригодных для лечения воспаления кишок заявляются производные хинолин-3 карбоксиамида. Предпочтительными соединениями названы рохинимекс или его соль. В 70 95/24196 в качестве пригодных для лечения псориаза заявляются производные хинолин 3-карбоксиамида. Предпочтительными соединениями названы рохинимекс или его соль.При сравнительных клинических испытаниях рохинимекса с плацебо рохинимекс описывался как подающий надежды в терапии состояний, сопутствующих рассеянному склерозу. Имеется, однако, несколько недостатков, связанных с рохинимексом. Например,установлено, что он обладает тератогенным действием на крыс и вызывает у людей побочные эффекты, ограничивающие дозу, например, синдром, подобный гриппу, что препятствует использованию полного клинического потенциала соединения.Кроме того, в 77 О 92/18483 производные хинолина, замещенные в 6-й позиции группой КА 5(О) (КА - низший алкил или арил п 0-2), заявляются как обладающие иммуноизолирующим противовоспалительным и противоопухолевым действием.Замещение, то есть, тип и структура вышеуказанных соединений, размещает их за пределами объема данного изобретения.
МПК / Метки
МПК: C07D 215/56, A61P 29/00, A61K 31/4704, A61P 37/00, C07D 215/22
Метки: хинолина, производные
Код ссылки
<a href="https://by.patents.su/16-7085-proizvodnye-hinolina.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Производные хинолина</a>
Предыдущий патент: Способ обработки пазов с треугольным профилем на торце детали
Следующий патент: Состав таблетки синюхи
Случайный патент: Устройство для образования гофрированных уширений в скважине