Способ получения циклических производных амина или их гидрогалогенидов

Нзпбретение относится к способам получения новьш циклических производ нных амина общей формулыВ метнлен или тнокарбоннл ОН Тметилен причем снабженные буквой Х атом связаны с феНИЛЬЬШГМ ЯДРОМСС 4-алкилен причем одна метиленовая группа,связанная с фенильным ядром, может быть заменена на атом кислорода каждый С,Сдалкоксигруппа иливместе образуют метилендноксигруппу 7водород, галоген, СдС 3 алкил или СдС 3 алкоксигрупна, гид роксил нитро или трифторме- 30 тыльная группа . водород, С 4-Сдалкоксигруппа,аминоц метансульфонилокснили ацетиламиногруппа или К 3 И На вместе образуют мети лендиоксигруппуводород, галоген или СС 3 алкоксигруппаТ-5 - 0 О-2, причем ш и п долныоз иачатьчисла 3,4 или 5, или их гидрогалогенидов обладающих свойством сокращать частоту сердечным сокращений. тЦель изобретения разработка наоснове известным методов способа получения новых циклических производных аммнаобладаюЩнкценнымфармакологи чеснимсвойством-способностьюсократ щатьчастотусердечныхсонращенийнаряцво дусослабымпонижающимкровяноедавлениедействнемприннэкойтоксичности.-2 она, 5,6 мл (00 д 0 моль) трнэтиламина н д 90 г (00020 моль) 2(3,ддиметокснфенил)-этилброммца нагревают с обратным холодильником в течег ние 2 ч, причем имеющаяся в начале суспензия превращается в прозрачный раствор, которы приблизительно пон виде студени. охлажденную реакционную смесь растворяют в смеси из 2 М натрового щелока И метиленхлори да. органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат сульфатом магния,упаривают вванууме очищают сначала 800 г окиси-алюминия (нейтральной,активность 11111) с использованием метиленхлорнда, а затем этанолом (до 2), растворяют в ацетоне И добавлением метанольной солянойкислоты получают гидрохлорид.Пр и мле р 2. Гидрохлорид 34(Н- 3(даминоч 3,5-днбромфенокси)про пилпнперидннЗилметнл 78 ди метокси 1 З,4,55 тетрагИдро 2 Н 3 бензазепин 2 она получают аналогично примеру 1-на 3(пиериднн 3 ил)-метилтдин 3-ил)метил 7,8 метилендиокси 13,4,5-тетрагндро 2 Н-Здбенэазепин-2 пона получают аналогично примеру Т из 3-(пиперидин 3 гил)метил 78 ме тилендиокси 1,345 тетратидро-2 Н 53ПОЛУЧШОТ ЗНЗЛОГНЧНО ПРШЧЕБУ 1 НЗП р и м е р 5. Гидрохпорид 3 М-(2 фенипзтил)оипередин-3 ил 1 метилЪ 7,8 диметокси-1,34,5-тетрагидг ро 2 Н-3 бензаэепнн 2 она получают по примеру 1 из 3(пиеридиш 3 ил)метип 7,8 диметоксн 1,З,4,5 тетраГНд ро-2 Н 3-бенэазепин 2-онан 2-фенилэтилброммда.метокси-1.3,д.5 тетоагипоо-2 Н 3 бенз оазепин-2 она получают по пример 1 Чнэ 3-(пиперидин 3-ил)метил 178-днПметокси 41,3,4,5 тетрагицрот 2 Н-3-бензт-1,3,4,5 ететрагндро 2 Н 3 бенэаэепин 2 она получают аналогично прИМЕВУ из 3-(пиперидин-З-ил)метип 373 дН метокси 1,3,4,5 тетрагидрот 2 Н 3 бенз азепин-2 она и 2-(3,4,5 триметокснфенл)этнлбромида. Выщод 22,6 от теоретического,т.пл. 135-1 з 79 с. Вычислено, 2 С 63,53 Н.53 П 5,10. Найдено, Х С 63,50 Н 7,82 п 5 о 9. .П р И м е р 8. Гидрохлорнд 3/ЕЕЫ(4-метокснфенил)-пропилпнперддин-3 илметил/7,8 дицетоксн 1 З,4,5 тетрагндро 2 НЗбензаэепин 2 она П 0 ЛУЧаЮт аналогично примеру 1 из 3(ПИП 8 РИднн 3 ип)метил 1-7,8 диеТ 0 КСИ 13,4,5-тетрагидро 2 Н 3 бенза 3 е 20 НН И 3(4 метокснфенил)чают аналогично примеру 1 из 3 Е(пн перидин-З-Чдд) Не ТИП 7, 8 ДНМе токси- 334,5-тетрагидро 2 Н 3 бенэазепнн 20 на Н 2-(4-метоксифенил)-этнлбро 25 мид 3 о Вышод 19382 от т.пл. 227-2 зос. Вычислено, 2 С 66,31П р И ме р 10.Гидрохлорид 31/Н(4 нитрофенип)этил 3 пйперндцн 3 ИПМеТИЛ/-7,Вддиметокси-134,5 35 ТЕТРЧГИДРО-2 Н 53 бензаэепин 2 оца по лучают аналогично приерУ 1 из, 3(ПНдеРНдНН-3-ил)метил-7,8 Ди.3 илметип/-7,8-диметоксн 1,3,4,5 теТРагИдро 2 НЗ-бензазепн 2 она ПОЛУЧЗЮТ аналогично примеру 1 из 3 3 ПИПЕРНДНН-3-ил)-метил 3-7,8-диметокси 1 З,4,5 тетрагидро 2 Нд 3-бензазепин-2 она и 2(3 метулфенил)-этил 55 бромида. ВЫШОД 38,12 от теоретического,т.пл. 234-2 з 7 с. Вычйслено, 2 С 68П р н м е р-12. Гндрохпорид 3-/П-2-(3 метокЬифеннл)-этнлпиперн дин 3 илМетил/-7,8-ДНетокси 1,3,4,5 тетрагпдро-2 Н 36 ензаэепин-2 она получают аналогично примеру 1 Нз 3-(пиперидинЗип)метил 7,8 димет.П р нм е р 13. Гндрохлорид 9-/Ы-(4-метилфенил)этилЪпипери дин 3 илметил/-7,8-диметокси-1 З,д,5-тетрагидро-2 Н 3 бензазепин 2-она получают по примеру 1 из 3-(ииперидин 3 нл)метил 7,8 диметокси-1 З,Ь,5-тетрагидро 42 Н 3 бенэаэепн 2 она и 2(метилфенил)этилбромнда.Выход 34,72 от теоретического,т.пл. 233-23 вс. Вычислено, 2 С 68,55 Н 7138 Ы 5,92. Найдено, С 68,30 Н 7,89 Ы 5,84.5 тетрагидро 2 Н 3 бензазепнн 2 она получают аналогично примеру 1 иэ- 2-(3,4 дииетоксифенил)этилпипе ридин 2 иилэтил 2 -78 диметокси-1 З,4,5-тетрагидро-2 НЗбензазепин-2 она получают аналогично приеру 1 из 3 Кпиперидин 2 ил)этил 27 Вт диметокси 1,3,45 тетрагидро 2 Нс обратным холодильником. Реакционную СМЕСЬ ОХЛЗЖДЗЮТ Н ПОГЛОЩЭЮТ В МЕТИ ленхпориде и 2 М натровом щелоке. Щелочную фазу отделяют и дважды встряе хивают с метиленхлоридом. Соединенные органические фазы сушат над сульфатом магния, сгущают в вакууме и очищают путем-хроматографии на колонне с. 100 г окиси алюминия (активность 11,элшент метипенхлорнд 0,3 этано тла). Получаемые фракции в вакуумесгущают, остаток растворяют в ацетоне и гидрохлорид осаждают простоэфир ной соляной киспотой(3,4 дихлорбензип)пиперндннЗ-ил 3-метил-7,Вметилендиокси-1,3,4,5 тетрагидро 2 Н 3 бензазепин 2 она получают аналогично приеру 1 из 3-(пиперидинип-3 нл)-метил 78 тме тнлендиокси 1,3,4,5-тетрагндро 2 Н 3 бензазепин 2 она н 3,4 дихлорбен зипхлорида.лучают аналогично примеру 1 из 3П р и.м е р 21. Гидрохлорнд 3-/Н-3-(3 метилфенокси)-пропип-пиперндин 3 нлметил/-7 З-МеТИПеНдИ 0 КИ 3,4,5 тетрагндро 2 Н 3 бензаэепнн 2 она получают аналогично примеру 1 из-3(пиперндин 3 нл)метил 7,8 ме 5 тилендиокси-1 Зд,5-тетрагндро 2 Нси-1 З,д,5 тетрагидро 2 Н 3 бензазе пнн 2 она получают аналогично примеру 1 из 3-(пипернднн 3 ил)метил 7,В-днметокси 1 З,д,5 тетрагидро 2 Н 3 бензазепнч 2-она и 2 С 4 амино 3,5-дихлорфенипдтилбромидз.пилдЬиерндин 3 ил-метил/-78 метн пендиокси-1,3,4,5-тетрагидро 2 Н 3 бензаэепин 2 она получают аналогично приеру 1 из 3(пиперндин 3-ил)метил-7,8 метнлендиокси-1,З,4,5 тетрагидро 2 нЗбензазепин 2 она н З-(3,4-метилендноксифеноксн)пропил хлорида. Выход 39,92 от теоретического,т.пн. 127-129 с. Вычислено, 2 С 62,92 Н 6,43 Ы 65,42. Найдено, 2 С 62,98 Н 6,41 5,059 5 Пр И м е р 24. Гидрохлорид 3/Ы 4-(4 нетоксифенил)бутилпипери дннЗ-нлметил/-7,8-метилендиокси 1,3,4,5-тетрагидро 2 Н 3 бензаэепин е 2 онаполучают аналогично примеру 1 нэН 3- Ппиперндин 3 ил)метнл-7,8-метилендиоксн 134,5 тетрагидро 2 Н-2(дгметокснфенил)этнлпнперн диш 3 нл-метил/7,8 метилендиокси-1,3,4,5 тетрагидро 2 Н 3-бенэазепнн-2 тона получают аналогично примеру 1 из 3-Дпиперндин 3 ил)метнл 7 Вме-3-бензазепин 2-она и 2(4 метоксифеннл)этиленхлорида н диетнлформа миде - карбонате калия при 120 С.