Способ лечения болезни Рейтера

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ РЕЙТЕРА(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Хворик Дмитрий Федорович Цыркунов Владимир Максимович Конкин Дмитрий Евгеньевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(56)2104004 С 1, 1998.2175550 С 1, 2001. СИНЯЧЕНКО О.В. Клиника, диагностика и лечение болезни Рейтера. Донецкий государственный медицинский университет, 2002. - С. 14-17. КОВАЛЕВ Ю.Н. и др. Болезнь Рейтера. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 186201. Урогенитальный хламидиоз. Болезнь Рейтера (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение). - Курск, 2002. С. 11-18. ВАРОНЬКО И.А. Актуальные проблемы современной ревматологии. Материалы Республиканской научно-практической конференции по ревматологии. - Мн., 2003. - С. 34-36. СОРОКА Н.Ф. и др. Патогенез, диагностика, терапия и профилактика инфекций, передаваемых половым путем, и кожных болезней. Материалысъезда дерматологов и венерологов Республики Беларусь. - Мн, 2001. С. 97-98.(57) Способ лечения болезни Рейтера, заключающийся в том, что больному вводят спирамицин в дозе 3 млн.МЕ 5 дней внутривенно капельно в течение часа в 100 мл 5 раствора глюкозы, в последующие дни перорально 3 раза в день, офлоксацин перорально в дозе 400 мг утром и 200 мг вечером в первый день, в последующие дни в дозе 200 мг 2 раза в день,при этом через день за 1,0-1,5 ч утром до введения спирамицина и офлоксацина вводят внутримышечно пирогенал, начиная с дозы 5 мкг и увеличивая каждую последующую дозу на 5 мкг при отсутствии в день приема побочных эффектов, продолжительность лечения составляет 21 день. Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и дерматовенерологии, и может применяться в клинической практике для лечения больных хронической хламидийной инфекцией, осложненной развитием болезни Рейтера. 12046 1 2009.06.30 Известные способы лечения хронической формы хламидийной инфекции (С. ) в виде артропатического варианта - болезни Рейтера - основаны на применении комбинированной терапии, включающей комплекс лечебных мероприятий, состоящий из этиотропных (антибиотики), патогенетических (противовоспалительные, иммуностимуляторы, глюкокортикостероиды) и физиотерапевтических средств. Основными недостатками такой терапии являются отсутствие эрадикации возбудителя, его многолетняя персистенция в организме, обусловленная высокой устойчивостью возбудителя к назначаемым препаратам, сниженной общей сопротивляемостью организма больного, что приводит к рецидивирующему течению хронической формы хламидийной инфекции в виде болезни Рейтера. Это и явилось поводом для создания предлагаемого изобретения. Известен способ лечения болезни Рейтера, включающий комплексную терапию (местную, физио- и лекарственную) с введением противохламидийного антибиотика лимфотропно в голень, причем с 1-го по 5-й дни лекарство следует вводить один раз в день, а начиная с 7-го дня - однократно через день, на общий курс 15 инъекций. В качестве антибиотика вводят абактал по 400 мг на инъекцию или рифогал по 250 мг на инъекцию. Способ обеспечивает купирование симптомов болезни Рейтера патент 2175550, 2001. Недостатками способа является то, что выбор антибиотика осуществляется без учета индивидуальной чувствительности С. , способ позволяет лишь купировать симптомы болезни и не влияет на элиминацию возбудителя, применяемый способ введения антибиотика является травмирующим (лимфотропно в голень), отсутствуют убедительные данные о преимуществах лимфотропного введения перед внутривенным, данный способ представляется больше подкожным, чем внутрилимфогенным. Известен способ лечения болезни Рейтера, основанный на том, что для достижения санации очага урогенитальной инфекции вводят аминокапроновую кислоту по 100,0 мл 5 раствора внутривенно (капельно) ежедневно, на курс 10-15 вливаний патент 2143894, 2000. Недостатком способа является применение для санации внутривенного введения аминокапроновой кислоты, не являющейся этиотропным средством и не влияющим на сроки элиминации С. . Кроме того, способ позволяет лишь сократить сроки лечения болезни Рейтера, которые как показатель эффективности при хронической инфекции не имеют большого значения. Наиболее близким к заявляемому является способ лечения болезни Рейтера, основанный на применении пирогенала в составе комбинированной терапии, заключающийся в том, что вначале больному назначают пирогенал через 1-2 дня одновременно с препаратами групп метронидазола и/или хинолонов ежедневно в течение 3-6 месяцев, в зависимости от тяжести заболевания. Затем делают перерыв 5-7 дней, после которого вводят роцефин вместе с аутокровью через день, курс 2-6 недель. После второго 7-8-дневного перерыва повторно назначают пирогенал по прежней схеме одновременно с ежедневным приемом тетрациклинов, курс 2-3 недели. Кроме того, больным назначают симптоматическое лечение патент 2104004, 1998. Недостатками способа является то, что назначение пирогенала в течение 3-6 месяцев патоиммунологически необоснованно, отсутствуют обоснованные сроки введения пирогенала по отношению к срокам введения антибиотиков, пирогенал назначался одновременно с антибиотиками, часть из которых не показана для лечения хламидиоза и к которым возбудитель устойчив (метронидазол), антибиотики вводятся не внутривенно,длительно (3-6 месяцев), что дополнительно может вызывать иммуносупрессию, дисбиотические процессы в организме, схема требует повторных курсов с необоснованной заменой метронидазола или хинолонов (не указаны какие) на роцефин и тетрациклин без контроля устойчивости и элиминации возбудителя. Задача изобретения - достижение элиминации возбудителя в более короткие сроки,получение стойкого клинического ответа, снижение частоты рецидивов у больных. 2 12046 1 2009.06.30 Поставленная задача решается путем назначения больному спирамицина в дозе 3 млн.в течение 5 дней внутривенно капельно в течение часа в 100 мл 5 раствора глюкозы, в последующие дни перорально 3 раза в день, офлоксацина перорально в дозе 400 мг утром и 200 мг вечером в первый день, в последующие дни в дозе 200 мг 2 раза в день, при этом через день за 1,0-1,5 ч утром до введения спирамицина и офлоксацина вводят внутримышечно пирогенал, начиная с дозы 5 мкг и увеличивая каждую последующую дозу на 5 мкг при отсутствии в день приема побочных эффектов. Продолжительность лечения составляет 21 день. Способ осуществляют следующим образом. Больному в течение курса лечения, составляющего 21 день, через день вводят пирогенал и ежедневно спирамицин и офлоксацин. Бактериальный липополисахарид - пирогенал - вводят через день, утром, однократно,внутримышечно в стартовой дозе 5 мкг. При отсутствии побочных эффектов в день введения (головная боль, повышение температуры свыше 38 С) каждую последующую дозу пирогенала увеличивают на 5 мкг. При наличии дискомфорта (интоксикация, головная боль, температура выше 38 С) дозу препарата не увеличивают. Курс - до 10 инъекций. Через 1-1,5 ч после введение пирогенала вводят базовый антибиотик из группы макролидов - спирамицин, в течение первых 5 дней внутривенно капельно в течение 1 ч со 100 мл 5 раствора глюкозы, в последующие дни перорально в дозе 3 млн.3 раза в сутки. Одновременно со спирамицином, т.е. через 1-1,5 ч после введения пирогенала, назначают антибиотик сопровождения из группы фторхинолонов - офлоксацин. В первый день в дозе 400 мг однократно, в последующие дни в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения - 21 день. Приводим доказательства возможности осуществления изобретения. С этой целью на базе УЗ ГОКВД и УЗ ГОИКБ обследовано и пролечено 6 больных хронической хламидийной инфекцией, с наличием у всех артропатического варианта (болезни Рейтера). Возраст больных был от 23 до 53 лет. Диагноз устанавливали на основании данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаков, результатов лабораторного исследования, консультаций смежных специалистов. Этиологический диагноз хронической формы хламидийной инфекции у всех больных был верифицирован следующими методами диагностики ИФА - определение антител классов ,к антигенам С.ПИФ (прямая реакция иммунофлюоресценции) - выявление С.из материала ПЦР - определение ДНК С. , концентрации ДНК в динамике терапии, устойчивости С.к антибиотикам. Материалом для ПЦР у мужчин служили соскобы со слизистой оболочки переднего отдела уретры. Характеристика больных представлена в табл. 1. Таблица 1 Клиническая характеристика наблюдаемых больных ПроПоражения систем Метод диагностики Больной,Возраст долж. пол суставы УГТ глаза др. ИФА ПИФ ПЦР болезни С, муж. 23 3 года да да да Б, муж. 35 5 лет да нет да сыпь Т, муж. 39 14 лет да да да К, муж. 40 3 года да нет да С, муж. 42 8 лет да да да Б, муж. 44 2 года да да да Примечание УГТ - урогенитальный тракт. Лечение проводили по следующей схеме этиологическая верификация диагноза хронической хламидийной инфекции и артропатического варианта 3 12046 1 2009.06.30 индивидуальный учет чувствительности С. , выделенной от больного, к антибиотикам за 1-1,5 ч до введения антибиотиков введение бактериального липополисахарида (пирогенала) сочетанное введение антибиотиков 2 фармакологических групп (макролидфторхинолон) через 1-1,5 ч после введения бактериального липополисахарида (пирогенала). Базовым антибиотиком был выбран спирамицин, т.к. чувствительность С.к макролидам, выделенной от 7 больных составила 100 . Преимущества спирамицина высокая концентрация в тканях и клетках, отсутствие влияния на органы желудочнокишечного тракта. В качестве антибиотика сопровождения использовали офлоксацин. Контроль излеченности (факта и сроков элиминации С. ) проводился комплексной лабораторной диагностикой (ПИФ, ИФА, ПЦР) через 30 дней после окончания курса приема антибиотиков, через 6 и 12 месяцев после отмены курса лечения. Результат у 6 больных с артропатическим вариантом (болезнь Рейтера) хронической хламидийной инфекции спустя 30 дней после отмены предложенного курса комбинированной терапии не были обнаружены С. , местные воспалительные явления в суставах уменьшились, увеличился объем активных движений. У 2 пациентов отмечено сохранение умеренно выраженного болевого синдрома. В табл. 2 представлены результаты терапии наблюдаемых больных предложенным способом. Таблица 2 Показатели оценки лечения больных хронической формой хламидийной инфекции (болезни Рейтера) через 30 дней после отмены терапии Больной, ПереноДинамика симптомов (да/нет) Метод диагностики Реципол симость суставы див УГТ глаза др. ИФА ПИФ ПЦР С, муж. да да да да Б, муж. да да да да Т, муж. да нет да да К, муж. да да да С, муж. да нет да да Б, муж. да да да да Примечание да - снижение интенсивности клинических проявлений нет - отсутствие динамики (-) - отсутствие симптомов, отрицательный результат лабораторных исследований. Как видно из табл. 2, у всех больных отмечена положительная динамика клиниколабораторных показателей, включая результаты элиминации возбудителя, доказанные основными методами детекции (ПЦР, ПИФ). В результате лечения больных получен эффект, который выразился в следующих клинико-лабораторных результатах завершенный курс лечения предложенным способом - 6 больных положительный клинический эффект - 6 больных улучшение самочувствия,уменьшение скованности в суставах, более легкое передвижение (один больной до лечения не мог самостоятельно ходить) отсутствие ДНК возбудителя через месяц после отмены терапии у 5 больных, сохранение у 1 больного (при наличии положительной клинической динамики) отсутствие рецидива болезни у 6 больных в течение 12 месяцев отсутствие необходимости проведения повторных курсов антибиотикотерапии в течение периода наблюдения достижение санации от возбудителя и достижение благоприятной эпидемической обстановки (исключение вероятности развития внутрибольничного, внутрисемейного) распространения инфекции. Таким образом, способ лечения болезни Рейтера, предусматривающий проведение комбинированного лечения, включающего назначение антибиотика и липополисахарида 4 12046 1 2009.06.30 по оригинальной схеме введения препаратов, обоснован в связи с достижением элиминации возбудителя в более короткие сроки, получением стойкого клинического ответа, снижением частоты и отсутствием рецидивов у пролеченных больных, преимуществами перед монотерапией (сочетанной антибиотикотерапией) без назначения липополисахаридов. Преимуществом предложенного способа является доступность, простота выполнения,возможность контроля эффективности лечения. Предлагаемый способ лечения болезни Рейтера является эффективным способом терапии и может быть использован в специализированных лечебных учреждениях, на базе которых осуществляется диспансеризация и лечение больных хронической хламидийной инфекцией. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5