Способ получения производных акриловой кислоты

К раствору 22,75 г 2,4 днхпор 5 т фторбензоилклорнда в 100 мл безвод НОГ) ДНОКСЭНЭ ГГРН ТЕМПЕРНТУРЕ МЕЖДУ 10 и 20 С, размешивая, каплями прит бавляют 14,3 г этилового эфира 3 ди метиламиноакрнловой кислоты и 10,5 г триэтпламна. Размешмвают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагре вают в.течение 2 ч при 4 О 50 С, отго 10 няют растворитель в вакууме и погловъают ОСТЗТОК В МЕТЙЛЕНХЛОРИДЕ ВОДЕ. Фазы раяделяют и водный раствор дополт нительно экстрагируют метиленхлоридои Метиленклоридный раствор промывают 15 водой, сушат сульфатомнатрия и растт ворнтель удаляют в вакууме. Кристаллческий остаток перекристаллизовыва ют из циклогексана легкого бензина.Е 5,5 Ы 4,1. 25 С,НС 12 РЫО 3 (3 З 4,2) Вычислено, 2 С 50,31 Н 4,22 Е 5,68 Н 4,19. 1 . Стадия 11. Сложный этиловый эфир 30Смесь 30,8 г продукта стадии 1,т.е. сложного этилового эфира Зтдимет тиламино 2(2,4 дихлор 5 фторбензо нл)акриловой кислоты, и 6,5 г циклот 35 пропиламина в среде 100 мл толуола кипятят в течение 1 ч, после чего вьг деление газа прекращается. толуол отгоняют в вакууме и твердый сстаток кристаллизуют из легкого бензина. Пот лучают 30 г (94,62 теории) сложного этилового эфира 3 циклопропиламино 2на исходное соединение формулы (11).К раствору 22,75 г 2,4 тликлор 5 т фторбен 3 онлхлорида в 100 мл безводт ного толуола, охлаждая льдом и размешвая, каплями прибавляют 9,6 г 3 ди метиламнноакрилоннтрнла н 10,5 г триг этиламнна. Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем в течение 4 ч кипятят с обратным холодильником. Затем растворитель отгот няют в вакууме н остаток поглощают в метиленхлориде воде. Метнленхлоридт ную фазу промывают водойсушатсуль фатом натрия и сгущают в вакууме. Кристаллический остаток перекристал лизовывают из этанола. Получают 2 26,4 г (92 теория) нитрила Зтдиметил амино 2-(24-дихлор 5-фторбензоил) акриловой кислоты с т.пл. 138 139 с. 180 мл толуола нагревают с обратньш холодильником в течение 30 мин, пост ле чего выделение газа закончено. Толуол отгоняют в вакууме и остаток ПЕРЕКРНСТЗЛЛНЗОНЫВЗЮТ ИЗ СМЕСИ ЭТЕ нопа с легким бензином. Получают 25,4 г (942 теории) нитрила 3 гцкло пропиламиво 2(2,4 днхлор 5 тфтор-бензоил)акриловой кислоты с т.пл.94 95 с.дукта составляет 85, в пересчете на исходное соединениеформулы (11). П р и н е р 3. Повторяют стадию 1 примера 1 с той разницей. что к раствору 11,4 г 2,4 дихлорт 5 фторбен зоилхлорнда в 40 мл безводного толуоо на при охлаждении льдом и размешивапни, до каплямприбавляют-раствор 6,5 г этилового эфира 3 тдиметиламино акриловой кислоты в 20 мл толуола и затем 4,5 г пиридина. Размешвают втечение 3 ч при комнатной температуг ние 2 ч при 4 От 5 ОС отгоняют раст-во ре нагревают в течение 2 ч при 73 - ритель в вакууме и поглощают остатокуме л поглощают остаток в метнленкло 5 ют в волны раствор,дополнитель 0 экс рнде И воде. Фазы разделяют н водный трагируют метиленхлоридом. Метиленхлораствор дополнительно экстрагируют ридньй раствор промывают водой, сушат метиленклоридом. Метнленхлоридный ра сулъфатом натрия и растворитель уда створ промывают водой, сушат сульфа лпют в вакууме. Кристаллический остатом натрия и растворитель удаляют в 10 ток перекристаллнзовывают из циклогеквакууме. Кристаллический остаток пе сана легкого бензина. Получают этирекрнсталлизовывают из циклогексана - ловьй эфир 3 диметнламино 2(24 ди легкого бензина. Получают этиловый хлор 5-фторбензоил)акриловой кислот эфир 3 диметиламиион 2(24 тдихлор 5 ты с т.пл. 9495 С.3 ыход 91,52 те 9 граствору 22,75 г 2,4 дихлор 5 фтор зоилхлоридав 100 мл безводного диок бензоилхлорида в 1 С 0 мл безводного 25 сана при температуре между 10 и 20 С,.апетона при температуре между 1 О.и размешивая, прибавляют 1 д 3 г этилот2 ОС размешивая, каплям прибавляют вого эфира 3 днметнламиночакриловой2 ч при 4050 С отгоняют растворн тель в вакууме И поглощают остаток втель в вакууме нпоглощают остаток в метиленклориде Н воде.Фазы разделя метиленхлорнде 7 воде. Фазы разделяют ют н водный раствор дополнительнов водный раствор дополнительно экст 35 экстрагируют метиленхлоридом. Метиграгируют метнленклоридом. Метнленхло ленхлорндный раствор.промывают водой, ридны раствор промывают водой, сушат сушат сульфатом натрия н растворитель сульфатом натрия и растворитель уца удаляют в вакууме. Кристаллический ляют в вакууме. Кристаллический оста остаток перекристаллизовывают из цнк ток перекрноталлнзовывают из циклогект до логексана легкого бензина. Получают сана легкого бензина. Получают зти этнловьт эфир 3 диметиламмно 2-(2,4 ловьй эфир 3 диметиламинот 2(24 ди гцихлор 5 тфторбензонл)акриловой хлор 5 тфторбензонл)акриловой кислот кислоты с т.пл. 9495 С.Быход 92 ты с т.пл. 94-9506. Вьжод 91 теории. теории. Найдено, 2 С 50,4 Н 4,2 45 Найдено, 2 С 50 Ц Н 42т 5,68 ш 4,19. Р 5,68 М 419 П р и м е р 5. Повторяют стадию 50 П р и м е р 7. Повторяют стат 1 примера 1 с той разницей, что к рак дню 1 примера 1 с той разницей, что створу 22,75 г 2,4 дИхлор 5 фторбен к раствору 22,75 г 2,4 днклор 5 фтор зоилклорида в 100 мл безводного диск тбензонлхлорнда в 100 мл безводного сана притемпературе между 10 н 2 ОС этилацетата при температуре-между 10 ра 3 мешвая каплями прибавляют 1 д,3 г 55 и 2 ОС, размешивая каплями ПрИбав этилового эфира Здиметиламиноакрнло ляют 14,3 г этилового эфира 3 дине вой кислоты н 10,5 г Ы-метнлпиперндн тиламиноакриловой кислоты и 8,5 г на. Размешивают в течение З ч при комг пиридина. Размешмвают в течение 3 чнатной-температуре, нагреваючв течет при комнатной температуре, нагреваютв течение 2 ч при д 050 С, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде воде. Фа зы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлори дом. Метиленхлоридньй раствор промвают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Крит сталлическнй остаток перекристалли О зовынают из циклогексана легкого бензина. Получаютьэтиловый эфир 3 ди метиламино 2(2,дтдихлорт 5 тфторбен зоил)акриловой кислоты с т.пл. 94 95 С. Выход 90,8 от теории. 15П р и и е р 8. Повторяют стадию 1 примера 2 с той разницей, что кра створу 22,75 г 2,4 тднклорт 5 фтортбен зонлхлорида в 100 мл безводного этилацетата, охлаждая льдом и размешивая, 25 по каплям прибавляют 9,6 г Зтдиметиламиноакрилонитрила и 8,5 г пиридина. Размешвают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем в течение 4 ч нагревают при 901 О 0 С.Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленнлориде т воде. Метиленхлоридную фат зу промывают водой сушат сульфатом натрия И сгущают в вакууме. Кристал 35 лмческий остаток перекристаллиэовыва ют из этанола.П р н м е р 9 Повторяют стадию 1 примера 2 с той разницей, что к ра створу 22,75 г 2,ддихлор 5 фторбен 50 зоилхлорида в 100 мл безводного толуопа, охлаждая ЛЬДОМН РЗЗМВШИВЗЯ, каплями прибавляют 9,6 г 3 диметнпамино акрилонитрила и 8,5 г пиридина. Размешвают в течение 1 ч при комнатной 55 температуре и затем в течение 6 ч кипятят с обратным холодильником, Затем растворитель отгоняют в вакууме и ост таток поглощают в метиленхлориде воде. Метнпенхпорггппчъгпо фазу промыиаэгт водой, сушат сульфатом натрия и сгут щают в вакууме. Кристаллический ос таток перекристаллизовывают из ла.П р и м е р 10. Нитрил Зцикло пропиламиио 2 т(2,3 д,5 тетрафторбен зоил)акриловой кислоты.К раствору 22,25 г 2,Зд,5 тетра фтортбензоилхлорида в 75 мл безводно го толуола, охлаждая льдом и размешит вая, каплями прибавляют 9,7 г 3 диме тиламиноакрилонитрила И 8,5 г пиридина. Размешивают в течение 1 ч при ком ватной температуре и затем в теченне 5 ч кипятят с обратим холодильником. Затем растворитель отгоняют в вакууме И остаток поглощают в метиленхлориде т воде. Метиленхлоридную фазу промывают водойсушат сульфатом натрия и сгут щают в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этанола.Повторяютстадию 11 примера 2 с той разницей, что взаимодействию с циклопропиламном подвергают продукт стадии 1. При этом получают нитрид 3 циклопропиламмиот 2(234,Бттетрат фторбензоил)акриловой кислоты с т.пл. 125 т 127 С. Выход 93,82 теории. сн,г,ы,о (2843).Таким образом, выщод целевого про цукта составляет 785, в пересчете.на исходное соединение формулы (11).П р ц м е р 11. Сложный метиловый эфир 3 цнклопропиламннот 2 т(2 дцнхлор 5 фторбенэоил)акриловой кислоты.К раствору 22,75 г 2,Ддихлор 5 чфторбензоилхпорида в 100 мл безвод-10 ногс диоксана, охлаждая льдом И размешЩвая по каплям прибавляют растр вор 15,5 г метилового эфира 3(1 пир ролидинил)акриловой кислоты в 25 мл цноксанаи затем 10,5 г тетраэтиламм 15 на. Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, кипятят в те чение 2 ч, отгоняют растворитель в ВКУУМВ Н ПОГЛОЩНЮТ ОСТЗТОК Н МЕТН ленхлорице воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлорндом. Метиленхло ридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический оста 25 ток перекристаллизовывают из цнкло гексане.Получают спожньй метиловый эфир 3(1 пирролиднннл)2(2,ддихлор 5 фторбенэоил)акриловой кислоты с т.пл. 7 д 76 С.Стадия 11. Сложнът метиловьй эфир 3 циклопропиламшно 2(2,4 лихлор-5-фторбензоил)такриловой кислоты.Смесь 3,5 г продукта стадии 1,т.е. сложного метилового эфира 3(1 т тпирролидинил)2(2,дднхлор 5 фторбензоил)акриловой кислоты, и 0,8 г циклопропиламина в среде 50 мл толуола кипятят в течение 1 ч, после чего вьщеление газа прекращается. Толу 45 ол отгоняют в вакууме и твердьй остат ток крнсталлизуют из ацетонитрила. Получают сложный метиловьй эфир 3 цнкпопропиламмно 2(2,4 дихлор 5 фтор бенэоил)акриловой кислоты с т.пл.Таким образом, выход целевого продукта составляет 7852 в пересчете на исходное соединение формулы (11). 55П р им е р 12. Сложный метнловый эфир 3 циклопропипамино 2(21 пихлор 5 фторбензоил)-акриловой кит слоты.К раствору 4,5 г 2,ддихлор 5-фторбензоилхлорида в 40 мл безводного диоксана при температуре между 10 и 20 С размешивая, каплями прибавляют 3,д г метилового эфира 3(1 морфолн Нип)такриловой кислоты и 2,5 г триэтиламина. Размешмвают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагревают в течение 2 ч при 708 ОС, отгоняют. растворитель В вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде - воде. Фат ЗЫ РНЗДЕЛЯЮТ И ВОДНЬЙ раствор ДОПОП нительно экстрагируют метиленхлорит дом. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и ра створитепь удаляют в вакууме. Кристаллнческий остаток перекристаллизрвыва ют из метанола. Получают 6,6 г (922 теории) метилового эфира 3(1 морфоПовторяют стадию 11 примера 11 с той разницей, что взаимодействию сциклопропиламнном подвергают метиловы эфир 3 д(1 морфолинил)2(24 дихлор 5 фторбензоил)акриловой кислоты. При этом получают метиловый эфир Зтцит клопропиламмно 2(2,4 цнхлор 5 фторт бензоил)акриловои кислоты с т.пл. 15 О 151 С. Вышод 9182 теории.Таким образом, выход целевого прот дукта составляет 85 в пересчете на исходное соединение формулы (11).24,3 г магниевым стружек суспен пируют в-650 мл безводного этанола. Добавляют 5 мл четырекхлорнстого углерода и после начала реакции каплями добавляют 160 г сложного диэтилового эфира малоновой кислоты, 100 мл абсолютного этанола и 400 мл безводного простого афнра. При этом наблюдается интенсивная флегма. После окончания реакции нагревают с обратным холодильг ником еще в течение 2 ч, охлаждают до (-5) - (1 О)С при помощи сухого льда и ацетона и при этой температут ре каплями медленно добавляют раствор