Способ получения настойки красавки

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ КРАСАВКИ(71) Заявитель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(72) Авторы Хуткина Галина Александровна Ищенко Владимир Иванович(73) Патентообладатель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(56) Инструктивные материалы. Вып. 4 Сборник производственных регламентов на галеновые препараты. Вып. . М., 1970. - С. 36-40.1183117 А, 1985.1777263 С, 1995. Ищенко В.И. и др. Проблемы современной медицины и фармации. Тез. докл. 53-й науч. сессии института. Ч. . Витебск, 1998. - С. 169. Хуткина Г.А. Современная медицина и фармация (теоретические и практические аспекты). Материалы 53-й итоговой конференции студентов и молодых ученых ВГМУ. - Витебск, 2001. С. 286-289. Технология лекарственных форм. Т.2. М. Медицина, 1991. - С. 363-365, 387389, 399-400.(57) Способ получения настойки красавки 110 с содержанием алкалоидов 0,027-0,033 путем многократной мацерации измельченных листьев красавки, объединения полученных извлечений, отстаивания и фильтрации, отличающийся тем, что мацерацию проводят, экстрагируя листья вначале 70 -ным этиловым спиртом двукратно по 1 ч, а затем водой двукратно по 45 мин, при этом на 100 г листьев красавки используют 570 мл спирта этилового 70 -ного и воду в необходимом количестве. Изобретение относится к области фармации и касается нового способа получения настойки красавки. Настойка красавки применяется как антихолинергическое средство, чаще всего при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, входит в состав капель Зеленина и других комбинированных лекарственных форм 5. Листья красавки содержат тропановые алкалоиды (гиосциамин, атропин, скополамин) в виде солей органических кислот, хорошо экстрагируемых этиловым спиртом различной крепости и водой 7. Прототипом изобретения является способ получения настойки красавки 110, основанный на традиционном методе многократной мацерации листьев красавки 40 этиловым спиртом 6. После получения готового продукта в сырье остается определенный объем спиртового извлечения, рекуперацию которого осуществляют вытеснением водой или отгонкой с водяным паром и последующей конденсацией спирто-водных паров. Ис 9414 1 2007.06.30 пользование рекуператов ограничивается изготовлением одноименной продукции. При вытеснении спирта водой объемы водных рекуператов настолько велики, что не могут полностью расходоваться для разведения спирта с целью получения новой порции настойки. Длительное хранение рекуператов с концентрацией спирта менее 20 может привести к нежелательным изменениям их качества. Для укрепления этанольных рекуператов используют ректификацию, что требует применения дополнительного оборудования, затрат тепловой энергии и ручного труда. Задачей изобретения является разработка способа получения настойки красавки с одновременной рекуперацией этилового спирта. Поставленная задача реализуется предлагаемым способом, заключающимся в экстрагировании сырья 70 этиловым спиртом методом бисмацерации, последующим 2-х кратным настаиванием полуистощенного сырья с водой с целью извлечения спирта и экстрактивных веществ и объединением спиртовых и водных извлечений для получения готовой настойки с конечной концентрацией спирта не менее 35 . Предложен следующий состав для получения настойки красавки листьев красавки измельченных с содержанием алкалоидов не менее 0,3(ГФ , вып. 2, ст. 13) 100,0 г спирта этилового 70(ФС РБ 0585-2001) 570 мл воды очищенной (ФС 42-2619-97) достаточное количество для получения 1 л настойки. Способ получения настойки заключается в следующем. Перед началом работы на дно экстрактора помещают фильтрующий материал (полотно, марлю) для предотвращения засорения крана сырьем (ткань смачивают экстрагентом). Измельченное сырье равномерно укладывают в экстрактор, слегка утрамбовывают. Для предупреждения всплывания растительного материала сверху помещают полотняную или марлевую салфетку и груз. Для вытеснения воздуха из уложенного сырья заполнение экстрактора производят при слегка открытом кране. В экстрактор медленно заливают 375 мл 70 этилового спирта. При появлении первых капель кран закрывают, вытекшую жидкость из приемника заливают обратно в экстрактор. Объем экстрагента должен обеспечивать образование зеркала над сырьем высотой 1-2 см. Настаивают сырье с экстрагентом при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем сливают первое извлечение объемом около 195 мл в отстойник. Повторно в экстрактор заливают оставшееся количество этилового спирта (195 мл) и настаивают в течение 1 ч. После этого сливают второе извлечение (около 195 мл) в отстойник, кран экстрактора оставляют открытым и дают возможность максимально стечь всему извлечению. В экстрактор при слегка открытом кране медленно заливают 350 мл воды комнатной температуры. При появлении первых капель жидкости кран экстрактора закрывают, а вытекшую жидкость заливают обратно в экстрактор до зеркала над сырьем высотой 1-2 см. Оставляют для настаивания в течение 45 мин. По истечении времени сливают третье извлечение (в количестве около 310 мл), которое добавляют к двум спиртовым извлечениям в отстойник. В экстрактор снова заливают 310 мл воды и оставляют на 45 мин. Четвертое извлечение прибавляют в отстойник к предыдущим трем. Отработанное растительное сырье выгружают из экстрактора. Объединенные вытяжки перемешивают и оставляют для отстаивания при температуре не выше 10 С в течение не менее 2-х суток. Затем настойку фильтруют во флаконы из темного стекла. Количество настойки получают исходя из фактического содержания алкалоидов в сырье. При завышенном содержании алкалоидов настойку разбавляют экстрагентом до содержания алкалоидов в пересчете на гиосциамин 0,027-0,033 . Для определения оптимального времени извлечения этилового спирта водой из полуистощенных 70 спиртом листьев красавки проводили экстрагирование сырья водой в течение различных интервалов времени, анализируя содержание этилового спирта в объединенных вытяжках дистилляционным методом 3. Полученные данные представлены в табл. 1. 2 9414 1 2007.06.30 Таблица 1 Влияние времени настаивания на экстрагируемость этилового спирта из листьев красавки водой Время настаиваКонцентрация спирта,ния, час. 0,25 17,47 18,20 17,25 17,59 18,20 0,5 9414 1 2007.06.30 Установлено, что извлечение спирта протекает активно, достигая максимального значения в течение 45 мин настаивания. Концентрация этилового спирта составляет в среднем 18,4 . По предлагаемой технологии были получены 5 серий настоек красавки (280200,140300, 150300, 020400, 280400). Качество их оценивали в соответствии с требованиями ГФ 2 и ГФ 3. Результаты определений представлены в табл. 2. Таблица 2 Показатели качества настоек красавки, полученных способом последовательного экстрагирования 70 спиртом и водой Серия настойки Описание прозрачная жидкость красноватобурого цвета со своеобразным запахом положит. реакция на наличие троповой к-ты По содержанию действующих веществ, этилового спирта и тяжелых металлов серии настойки красавки, полученные новым способом, соответствовали требованиям фармакопейной статьи 2. Проведены сравнительные исследования биологической активности настоек красавки(серии Экос-1, Экос-2, Экос-3), полученных предлагаемым способом и настоек красавки(серии Бор-1, Бор-2, Бор-3), изготовленных из аналогичных партий сырья по традиционной технологии. Биологическую активность настойки красавки определялина препаратах изолированной подвздошной кишки морской свинки на фоне действия ацетилхолина 1, 4, 8. В эксперименте использовали установку для исследования мышечных сокращений,включающую три составных части биологическую систему, систему передачи и систему регистрации 1. Связь между сегментом кишки и датчиком осуществляли при помощи лигатуры длиной 10-15 см. Сокращения регистрировали с помощью электронного датчика (механотрона 61 С), усилителя и записывающего устройства (КСП 4-УХЛ 4.2). Перед началом и в конце эксперимента проводили калибровку, подвешивая грузы от 1 до 5 г к месту прикрепления сегмента кишки. Испытуемые вещества добавляли во внутренний резервуар автоматически в объемном соотношении 1100 к его содержимому. Постоянные по величине сокращения вызывали путем воздействия на сегмент кишки субмаксимальной дозы ацетилхолина и последующего отмывания физиологическим раствором. Величину сокращений оценивали по амплитуде в миллиньютонах (1 Н 102 г),учитывая уровень плато. Субмаксимальную дозу ацетилхолина определяли в предварительных опытах. Использовали возрастающие в десять раз дозы от 5,510-10 г/мл до 5,510-7 г/мл. Субмаксимальная доза ацетилхолина составила 5,510-8 г/мл (конечная концентрация в резервуаре). 4 9414 1 2007.06.30 Добившись постоянной амплитуды сокращения сегмента кишки, проводили контрольный опыт, оценивая расслабляющее действие атропина сульфата. Эффективную дозу атропина определяли в предварительных опытах, используя возрастающие в десять раз дозы атропина от 310-11 г/мл до 1,510-9 г/мл. Оценивали амплитуду сокращения сегмента кишки через каждые 6 с после воздействия атропина. При действии атропина в концентрации 310-9 г/мл наблюдали расслабление сегмента кишки на 50 через 6 с и на 80 через 12 с. Разведения испытуемых настоек красавки готовили до получения концентрации атропина, равной установленной эффективной дозе 310-9 г/мл. Оценивали также влияние 40 этилового спирта на сокращающийся сегмент кишки. Наблюдали снижение амплитуды сокращения в момент введения на 15-20 . На фоне постоянной амплитуды сокращения сегмента кишки под действием субмаксимальной дозы ацетилхолина добавляли разведения испытуемых настоек. Показателем активности препаратов являлось выраженное в процентах уменьшение исходного сокращения, измеренное ровно через 6 с и 12 с после введения исследуемого препарата. Полученные результаты представлены в табл. 3. Таблица 3 Угнетающее действие разведений настоек красавки на сокращающийся под действием субмаксимальной дозы ацетилхолина изолированный сегмент подвздошной кишки морской свинки (6) Группы препаратов Показатели Амплитуда сокращения,вызванная(5,510-8 г/мл),мН Амплитуда чесокращения рез после 6 с воздействия чепрепарата, рез мН 12 с Уменьше- чение ампли- рез туды,6 с через 12 с Серии настоек красавки, полученных по новой технологии, обладали антихолинергической активностью. Их влияние на амплитуду сокращения изолированного сегмента подвздошной кишки морской свинки было равнозначно по сравнению с настойками,изготовленными по известной технологии. Таким образом, преимуществом данного способа производства настойки красавки является объединение процессов экстрагирования и рекуперации этилового спирта, в результате чего упраздняется ректификация спиртового отгона из сырья, что снижает затраты на амортизацию ректификационного оборудования, тепловой энергии, воды и рабочей силы. 5 9414 1 2007.06.30 Источники информации 1. Блаттнер Р., Классен ., Денерт ., Деринг . Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц Пер. с англ. - М. Мир, 1983. - 208 с. 2. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М Медгиз, 1968. - 1079 с. 3. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып. 1. - М. Медицина, 1987. - С. 26. 4. Лабори А. Регуляция обменных процессов. - М. Медицина, 1970. - 382 с. 5. Машковский М.Д. Лекарственные средства В 2 т. Т.1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М. ООО Изд-во Новая Волна Издатель С.Б. Дивов, 2001. - С. 206-207. 6. Регламент производства настойки красавки 110 на 40 спиртеСборник производственных регламентов на галеновые препараты / Под ред. О.И. Беловой, Ю.Г. Тракман. М. Всесоюзное конъюктурно-информационное бюро, 1970. - Вып. 1. - С. 36-40 (прототип). 7. Ладыгина Е.Я. Сафронич Л.Н., Отряшенкова В.Э. и др. Химический анализ лекарственных растений Учеб. пособие для фарма цевтических вузов / Под ред. Гринкевич Н.И.,Сафронич Л.Н. - М. Высш. школа, 1983. - С. 131. 8..// -. - 1979.124 (6). - . 2516-2524. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6