Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов

Х этом галогена,при 20 т 22 ОС в среде полярного инертного органнческого растворителя и выделяют целевой продукт в свободномполучения производных простых арил-фениповьш.эфировформулы -юнг или Ы . атом водорода или гадтш года или С 5 С 3 олкив незамещенный-или однократно или двукратво ванеченный отомомгалогена фдКйлоп,метокснгРУП пой,нитрогруппой и/цли у трехфтористым метиломфенил нлй нафтнл В и Ч СС 5 алкил или образуют30 атом водорода,С 1 Салкнл или групп СН 20 Кд (где Ед атом водорода,С 1-С 3 алкил, посред ствоц ССЗалк оксигруппы замощенныййетнл и замещен ньй атомом галогена или С 1 С 3 алкипом фенил)атом водорода или СС 4-алкйл причем общее число атомов углерода не должно превыать 6, 35виде или в виде кислотнотадднтивной солиили ввиде металлическогокомплеклярньш количеством металлической сот-Л.-ИЛИ ИХ МЕТЗЛЛИЧЭСКИХ КОМПЛЕКСОВ Указанцые соединения могут бьпь использованы для борьбы.с фитопатогенными грибками, В качестве-протввот ммкозньж в/или противоаноксиоптячсских И противосудорожным дойствуощх начал, для обработки лараэнтйчосккх грибков-у тепцокровны ЗЦЛЙ Для пс чения различных вндов.эпнлпспк, св стоянийтстраха,состоянийнапряже ния и возбуждения и/йпн мснивквпЪ ныщ душевы расстройств, Е такжев качествемикробиццдов для ващтнреакции конденсации алкнлд или арил галогейида с алкил.или.дРуим щвлочнымметаллом 1. оЦелъ изобретения получение сое одиненн фррМУПВ(1)обдадающихцоннымн библвгнчски активными свойстцатпоставленной Цель достигаетсяс тем, что сопласносдособу соединенаМе атом водорода ила щелочного металла, . конденсируют с соединением формулыпри 20-220 С в среде полярного инертного органического растворителя и вы тделяют целевой продукт в свободномвиде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического ком- 5 ллекса взаимодействием основания с эквимолярны количеством металлической соли..В качестве полярного инертного растворителя используют Ы,Пдиметилформ 0 амид, ЫН-диметилацетамиддиметилсульфоксид, апетонитрил бенэоиитрил и другие. Растворители такого типа можно применять вместе с другими инертным в условиях данной реакции 45 растворителям такими как алифатическиеили.ароматические углеводороды,например бензол, толуол, КСИЛОЛ, гексан, петролейньй.зфир, хлорБеизол иитробензол и другие.р 10 ч 2-(п-(фенокси)фенил-2 оксн 1 бромметана идьч. 1,3-бутандн ола нагревают в 40 мл абсолютного то луола в присутствии 0,2 ч.каталитирческидействующей птолуолсульфокисло ты. вцтечение 3 ч. с обратным холо дильником 0 бразующуюсяводу отделяютпосредством водоотделителя. После ок у лаждения до комнатной температуры ре-35акционнуюсмесъ дважды промывают 20 мл воды, высушивают сульфатом натрия,фильтруют, растворитель выпаривают-н неочищенны продукт перекристаллизо 140 Получают Бесцветные кристаллы с13,3 Ч. 1,2 Ь-триаэола натриевой соли и каталитически действующее количество йодида калия перемешивают в 40 мл диметилсульфоксида совместно с 10 д 2 ч. полученного 2(п-фенокси)-фенил)-фенил 2 бромметил 4 метил 13-диоксана в течение 30 ч при 12 ОС в 59 массе реакционной среды. После охлаждения до комнатной-температуры добавляют 300 мл водыэ Трижды экстрагируют 30 мл втнлацетата,оБъединен ные экстракты дважды промывают 20 мл 55 воды, высушивают сульфатом натрия,фильтруют и растворитель упаривают. Паслообразиы остаток очищают по спо 45собу колоночной хроматографии (гельнъй остаток кристаллизуют путем прибавления петролейного эфира. Получают коричневатые кристаллы с т.пл.е 99,51 о 1 с.150 мл ЫПдиметнлформаммда, при пропускани струи азота и перемешивании смешивают с 1,9 Ч. 552-ной дйсперсии гидрида натрия и нагревают в течение 2 ч до 80 С. После охлаждения до комнатной температуры при перемешивании в течение 1 ч добавляют по каплям 6,3-ч.метнлйоднда реакционную смесь нагревают в течение 2 чдо 60 С разбавляют 800 мл ледяной воды н триды экстрагируют 300 млэтилацетатаь Объединенные экстракты дважды промывают 50 мл воды, высушвают сульфатом натрия, отфильтровывают и упаривают растворитель. Остаток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты - этилацетат 11). После упаривания смеси растворителей диастереомериую смесъдово дят до кристаллизации, обработав гексаном.Получают бежевые кристаллы с8,3 ч. 2(пчоксифенил)-2-С 1 нми дазолилметил)-4-этил 1 З-диоксолана растворяют в 300 мл Диметилсульфоксида н смешивают с 1,84 ч. порошкообразного гндрата окиси калии, причем температура повышается от 23 до 36 С. После подогревания в течение 2 Ч до 70 Спри перемешивании (при 70 С) добавляют по каплям 7 д ч,дхлор 3 нитробензотрифторида в 100 мл диметилсульфоксида н перемешивают 3 ч при 70 С. После охлажде- ННЯ ДО КОМНЗТНОЙ ТЕМПЗРЗТУРЫ РЕВКциониую смесь выливают в 2000 мл Воды и дважды экстрагируют 200 мл диэтилового эфира. Объединенные экстракты дважды промывают 70 мл водыдцвысушивают сульфатом натрия и упат ривают растворитель. Маслообразный остаток очищают колоночйой хроматографией (гель кремнекислоты этилацетат. . 5 После упаривания растворителя по олучают диаетереомерную смесь ввии каталитически-действуюЩиййодид ка лия в 50 мл диметилформамида пере од мешвают совместно с 4 дч.2 п(3 тПосле охлаждения-коричневуюреекциЬ оннуш смесь смешивают с 15 О мл водыд.3вают 50 мл воды, высушивают супьфат том натрия, фильтруют И УПЭРИБаЩТ растворцтель Маслообраеныйнеочи 8 с щенный продукткроматографируютнадд колонке с гелем кремнекнслоты длиной 35 см применяя смесь ацетона с этил 1 ацетатом С 11).ПослеУпариванияРС творителя маслообрезны остаток кри 30- Получают слегка жедтоватые крнстапт 1 лыс т.пл 691 С. .Д е г л дед И М В р -5. ПОПУЧ тхлорфенокси)фенил 2(1 тимидаеолнлметил 34 нзтипг 1,Зчдноксолана. получение 2 Ьп-(4 хлорфенокси) чфенил 2 метилдэтнп 13 дНосолана. 37 ч. 4(п-хпорфенокси)ацетофе до нона и 18 Ч. 1,2 БутендИола нагревают в 4 О 0 мл абсолютного толуода в присутствии 2 ч. каталитически действующей14 ч при включенномводоотделителе с обратным холодильником После оке лаждениа до комнатной температуры . реакционнуюсмесьдващды промывают 400 Мл воды, высушиваютсульфатом.натрия, растворитель упариваютс це 5 о Алью очистки сырого по степени чисто ты продукта, хроматографируют на ко лонке длиной 1.м с.гелем кремнекиспот ты посредстдом-смеси пигроина с гексагномдэтилацетатомфтолуолом 531). 55 Получают продуктв виде.слегка жептоватогомасла, п 15527.36,8 ч. полученного 2 п(дхлорфенокси)феннл 2 метил 4 этил,З тдноксолана нагреваютв 350 мп хлоРоформе до-кипенйя. При осэещении лампой Эрос мощностью 150 Вт, до бавляют по каплом 19,4 ч бЬома,рас Твогенного в 50 мл хлороформа, затемгкамнатнойтемпеЬатуры реакццодвую смесьдважды.промывеют 2 бОмлцводы высушивают сульфатомватрио,фильт труют И упаривеют растворйтедьв 7 вае кУУМе создаваемом водостцуйным несосем, для очисткйсыросопостеценн чистоты продуктаегохроматографиру ют на.колонке длиной 1 м заполнен нойгепемткремнекнслоты 1 трпуолфм 2масла, пг 15805 Д -е Сийтеэ целевого продукта 7 454 ч. натоневой.солинмидеоваоксоленаперемешивают-в течение г 17 ч прйтемпературе ванны 125 С. тпосле охлаждения до комнатной темд пературы реакционную смесьвыпцвают в 600 мл воды, триды-экстратйЬуют 2 О 0 млзтипацететад объеднненнЫе органическое фазы дважды йромызеотгт 200 млеоды,еысушваютсупьфатомЦхроматографируют на колонке длнтной 50 см-с гелем кремнекислотые. смесью.ацетона с этилацетатом-(111). После упаризания раствогителял Аполъгчаютддродутт в виде коричневого . масла, из 15750. . .т о т П ри м-е р. 6. Синтез 2-п(фенгметил)Дэтил 1 З-диоксопанН(159)ь 17 ч 2 чпе(феноксй)фенил 8 бромметил 4 этил 13 диоксолена 84 ч.карбоната копни, 4,2 ч 124 дтриазопа И каталитически действую щий йодиднатрид перемешивают в 100 млдиметилсульфоксидав течение 24 ч при температуре в пределах реакционной смеси 125 С. После охЛаждения.до комнатной температуры реакционную смесь вьшнвают в 600 упеводы, трижды экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные экстракты два жды промывают 200 мл воды, нысУШМВ ют сульфатом натрия, фильтруют И УПЗ ривают растворитель. Маслообраэный 5 остаток хроматотрафирУЮТ На КОПОНКЕ длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью хлороформа с эфиром (51) После упариваиик растворителя остаток кристаллизуют путем добавления петролейного Эфира.Получают белые кристаллы с т.пл. 81,583,5 С.014 ч,2 птфекркснфенип 3-2-бромметил 1,3 диоксана 72 ч.карбоната калии, 3,6 н.12 дтриааолаи каталитически действующнййодид калия пере-20 метиваютдв-1007 млдиметилсульфоксида втечение 2 ч при температуре Е пре делах реакционной смеси 140 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 600 мл воды, трижды ЭКСТРа 5 гируют 200 мл эфира, объединенные екстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия,фильтруют и выпаривают растворитель. Масдообразный остаток кроматографи 30 РУЮ на.колонке длиной 50 см с гелем- кремнекислоты смесью хлороформа сэфиром ртгтэ. После уларивания раствот рителя остаток кристаллнзушт д 9 ав- ляп петролейный эфиррт.пл. 12951306). 35 П р нм е-р .8. Синтез 2 п(фен окон)-фенил-2(1 Н 124 триазолил метил)4 оксиметпле 1 Здиоксолана(1-231. ск 4,5 ч.2(пфеноксифенил)-2 гбром- дометил 4 шокснметилТ,3 дноксолана, 2 д 2 чфкарбонате калин 1 ч 124 триазола. и.каталитически-действующий йодид калия перемешвают в 50 мл диметнлсульфоксида в течение 4 ч при 45 внутренней температуре 4 ОС. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 600 мл воды, дважды экстра гируют 200 мл этилацетата, объедит пенные экстракты дважды промывают 59 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают раствот ритель. Маслообразный остаток хроматографнруют на колонке длиной Ыдсм. с гелем кремнекислоть ацетоном. По- 55 сле унаривания растворителя маслооб разный остаток кристаллнзуют, добав ляя петролейный эфир (т.пл.111122 С)-2(12 д 4 триазолил)5 этанола 0,1 Ч. 12 пентандиола, 691 птолуолсупь. фокислоты 20 ч.1 пентанола и 200 ч ксилола нагревают в течение 6 дней с водоотводителем и обратным холодильником и после охлаждения до комнатной температуры дважды промы лают 200 мл разбавленного раствора едкого натра И дважды 200 мл воды. Ортаническую фазу высушивают сульфатон натрия,фнльтруют и упаривают растворитель. Маслообраэный остаток хроматографируют на колонке длиной 1 м сгелем кремнекислоты этилацетатом.. После упаринання растворителя масло образный осадок медленно кристаллизуется.Получают бежевые кристаллы с т.пл. 68,571 С.фонона каплями прибавляют 25,9 ч бродна В 160 мл уксусной кислоты при 35 С в течение 1,5 ч, По окончании добавления перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем вьщнват ют на 1 л ледяной воды и дважды экстрагируют 100 мл эфира.0 бъеди пенные органические экстрактыхорошо промываютводой,-высушивают сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают растворитель н извлекают гексаномПолучают коричневые кристаллы с т.пл. 60-61 С. ПОЛУЧЕНИЕ 2 т(2 Г-метилфенокси)85,4 ч 2 метнл-4 феноксифенацил бромида н 25,2 ч 1,2 бутандиола нагревают В 250 мл абсолютного толуола в присутствии 1 ч.каталитически ДЗЙСТВУЮЩЕЙ ПТ 0 ЛУОПСУЛЬФокислоты в течение 24 ч с водоотдепителем и обратны холодильником. После оклаж дения до комнатной температурыреак цнонную смесь трижды прорывают 250 мп воды, высушиваютсульфатом натрия,фильтруют и растворитель выпаривают.