Способ получения хлорированных производных сахара

СПВСО ПВЛЦЧЗНИН ХЛОВМПОВВННЫХ ППОНЗВВДНЫХ сахара.Изобретение относитсе к химии сахаров конкретно, к усовершенствованному способу получения хлорированных производных сахара, выбранных из группы, соетопщеи из пентаацетата сукралози. Бпацвтата сукралозн тетрахлоррафинозн и 4,Б,16 тетрахлор 4 б,1 бтетрадиоксисахарозы, которые лвллютсл проиекуточннни продуктами в синтезе подслащивашщик веществ.Получение сукралозн вклшчает образование производных сахарозы, в которых положение В блокируют с тел, чтобы предотвратить хлорирование в этом положении, тогда как положения 4 1 и Бхлорируют. Например, сахарозу тритилируют в трех первичных положениях (Ем, 1 м и б) и затеи перецетилирушт. Тритильнне цруппн затеи отщепллшт с получением 2,5,4,34 т пектаацетата. нцетат в положении 4 - затеи заставляют мигрировать в положение В путем обработки разбавленной уксусной кислотой В инертном растворителе с тек, чтобы получить 25.б 3,4 пентаацетатХлорирушщии реагентом при получении сукралозн колет быть сульфурилхлорид в присутствии органического аиинооснованип такого как пиридин. Однако сульоурилхлорид имеет склонность к хлорированию органического амина, особенно пиридина, что приводит к образованию нежелательных побочных продуктов, которые очень трудно отделяются. Ввиду етого предлопен целни ряд другиххлорирующих реагентов. Они вклшчашт триарилфосфинн с2 четнреихлористын углеродом в пиридина реагенты типа Вильсиаиера,образованные взаииодеиствиен хлорангидрида неорганической кислоты,такого нан потихлоривтни фосфор, фосген или тионилхлорнд с ЫН диалнилацетамидон, а также триарилдихлороосфорен или триарилонсн дихлорфосооран в пиридине.другие хлорирушщие реагенты. предложенные для проведения данной реакции, включают использование тнонилхлорида в присутствии триарилоосфннонсида в инертном растворителе, таков нан толуол.Хотя существует значительное число способов хлорирования бРнЦ, все они инешт серьезные недостатки. Когда используют пиридин расточительные побочные реанции между пиридином н хлорируощини реагентами приводят н образовании побочных продуктов,которые очень трудно отделить. нналогично. использование реагентов Вильоиаиера далеко от идеального, приводит н .образованию теиноонрашеннык реакционных снесен и неподатливнн ц побочных продуктов. Реагент трифенилфосоин оксид/тионилхлорид может быть использован в инертном растворителе, таком ван толуол, 5 получением немного более чистого продукта с внходани до 52,однако способ использует свыше одного молярного эквивалента тришенилфосфин оксида (ТФФ 0) на ноль бРНЦ, так что восстановление ТФШО необходимо для знономичнои енсплуатацни процесса. Кроне того. монет быть затруднено отщепление остатков ТФФ 0 от хлорированного продукта.Получение еуиралозн может также включать селективное анилироеание положение 6 сахарозы С последующим селективным илорированнен положении и В В присутствии незащищенных гидроксильных групп В положениях 2-, 3- З- и 4.оантичеенн подставляет побои трисахаридраоинову. Пригодноехлорирование рафинозы приводит и полрчениш б,4,1 бтетрахлор 5,4.1 Втетрадезонсигаланторашинози (ТЕЛ). Затеи ТСП можноЙЩПИТ В ППИСНТСТВНИ ПБНГОДНОЙ ГВЛЗКТОЗНДЗЗЫ С ПВЛЦЧЕНИЕМСпосоо нлорированип раоинови включает использование тионилилорида в пиридине в присутствии триарилоосфинонсида или сильфида. Хоты даннни способ приводит н получении велаеиого илорпроизводного и, в частности, вносит атом хлора в положении 4,он ииеет значительное недостатки. Вопервнх способ предполагает использование трех молярных внвивалентов триарилфосоиноксида или сильфида, особенно трехиолпрннн эквивалентов трифенилоосоинонсида,что представляется тридныи дли отщепленип и (в случае оксида) для реиирнплиции. Вовторых, условия проведении реакции обусловливают большие количества теиного нерастворииого побочного продиита,приводящие и тррдностпи при оораоотне,.В-третьих, выходы продиита являются только риереннвии.нналогично в случае хлорирования Бзаиещенннх производных сахарозы трудно получить правильниш степень хлорирование, а известные системы включают использование пиридина с сольоорилхлоридои или тионилхлоридом И ТФШ 0 или же использование реагентов Бильсиаиера с сопроиенннии проблеиаии.Давно известно, что спирты иоино хлорировать реакцией с тионилхлоридои и пиридином в соответствии с методом Дараенса. На первой стадии две спиртовые молекулы НОН взаииодеиствиют с тионилхлоридои с образованием сульфита Р ЗЧЗ и. две молекулы хлористого водорода взаиыодеиствуют с пиридином с образованием пиридинхлоргидрата. На второи стадии сильиат разлагают веаииодеиствиеи с дополнительным количеством тионилхлорида сполцчениеи двух иоленил хлорсрльфита ЕБЧ 2 61. На третьей стадии4 хлорсрльоиты подвергают взаимодействию с пиридинхлоргидратоы с получением двух новенцл хлорида ЕС 1 и двух молекул двцокиси серн.Танин образом, в способе дарзенса пиридин представляет совой растворитель для реагентов, акцептор кислоты для хлористого водорода, выделяемого в течение начальной реакции тионилхлорида со спиртом с образованием снлофито н, в форме пнридинилоргидрата,представляет собой наталиеатор для высвобождения хлоридтионов для последней стадии реакции. Для полигндронсисоеднненни. где высвобождается большое количество хлористого водорода, действие пиридина в начестве анцептора кислоты предотвращает разложение полисульфита.Когда данннил способ приненошт и полигидронснсоединенили. тонии нон сахара, можно онндать что продрциррютсв внотрииоленрлврные сульфиты. а на прантине в результате реакции всегда получается сложная смесь продннтов Вероятно по зтои причине нет нн одного опубликованного примера системы реагентов тионнлилоридпиридин, ноторав бы успешно использовалась для хлорирования сехоров Наиболее близкий подход по донномц вопросы виден в способе, которые предполагает использование триоенилоос оннонсида в соединении с тионилхлоридои н пиридином дно хлорирования рафинозн, однано нан рпонвнуто выше, результаты данного способа далени от удовлетворительных.Прототипом по данной зенвне овпветсо способ хлорирования пентаацетата сахарозы посредством взаимодействия с клористнн тионилои в присцтствии катализатора (ТФФ/ТФФО) в инертном растворителе.Заявитель оонарриил осовершенстеованныи способ хлорирования сахаров н производных сонарев. в нотороы тионилхлоридлиспользовт вСОЧВТаНИИ С ЭПЛКИЛХЛОВИДОМ ЧЕТВЕПТИЧНОГО ЭЫНОНИЯ С ПОЛЦЧЭНМЕМ