Производное сложного эфира N-алкиласпартилдипептида и подсластитель

(57) 1. Производные сложных эфиров -алкиласпартилдипептида общей формулы где,,,,независимо означают водород, гидрокси, С 1-С 3-алкокси, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкилокси, или 1 и 2 или 2 и 3 вместе образуют метилендиоксигруппу, при условии, что если 1 и 2 или 2 и 3 вместе образуют метилендиоксигруппу,4 и 5 и 1 или 3, которые не связаны с 2, независимо имеют указанное для них значение,6, 7, 8, 9, 10 независимо означают водород или С 1-С 3-алкил, и два заместителя выбранные из 6, 7, 8, 9 и 10 возможно могут вместе образовать С 1-С 5-алкилен, при условии, что если два заместителя, выбранные из 6, 7, 8, 9, 10, взятые вместе образуют С 1-С 5-алкилен, то остальные из заместителей имеют указанное выше значение,11 означает водород, бензил, п-гидроксибензил, циклогексилметил, фенил, циклогексил, фенилэтил или циклогексилэтил,12 означает водород или С 1-С 3-алкил,13 означает С 1-С 4-алкил,за исключением соединений, где 6, 7, 8, 9, 10 все означают водород, соединений,где 6 означает метил, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12 одновременно означают водо 1 7939 1 2006.04.30 род, и 11 означает бензил или п-гидроксибензил, и соединения, где 2 означает метокси,3 - гидрокси, 10 - метил, 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9 означают водород, а 11 означает бензил или п-гидроксибензил,или их соли. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 3 означает метокси, 1, 2, 4, 5, 7,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 1, 3, 4, 5, 7,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метокси, 3 - гидрокси, 1,4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метокси, 1,4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метокси, 3 - гидрокси, 1,4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает пгидроксибензил. 7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метокси, 1,4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает циклогексилметил. 8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 3 означает метокси, 1, 2, 4, 5, 8,9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 3 означает гидрокси, 1, 2, 4, 5,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метокси, 3 - гидрокси,1, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метокси,1, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метил, 3 - гидрокси, 1,4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метокси,1, 4, 5, 6, 7, 9, 10 и 12 означают водород, 8 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 означает гидрокси, 2, 3, 4, 5,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 означает гидрокси, 3 - метокси,2, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 означает гидрокси, 3 - метил, 2, 4,5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 и 3 образуют метилендиокси, 1,4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метил, 3 - метокси, 1,4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метил, 3 - гидрокси, 1,4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 2 7939 1 2006.04.30 20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метил, 1, , 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает метокси, 3 - гидрокси,1, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 7 вместе образуют тетраметилен, 11 означает бензил и 13 означает метил. 22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метокси,1, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 7 означают метил, 11 означает бензил и 13 означает этил. 23. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 означает гидрокси, 3 - метокси,1, 4, 5, 8, 9 и 10 означают водород, 6, 7, 12 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 и 3 означают гидрокси, 1, 4, 5,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, а 11 означает бензил. 25. Соединение по любому из пп. 1-7 или 12, отличающееся тем, что если 6 и 7 отличны друг от друга, атом углерода, с которым связан 6, имеет -, - или конфигурацию. 26. Соединение по п. 1 или 13, отличающееся тем, что если 8 и 9 отличны друг от друга, атом углерода, с которым связан 8, имеет -, - или -конфигурацию. 27. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что если 10 означает заместитель, иной чем водород, атом углерода, с которым связан 10, имеет -, - или -конфигурацию. 28. Подсластитель, содержащий активный компонент, представляющий собой, по меньшей мере, одно из соединений п. 1 и, при необходимости, носитель или наполнитель. 4 Настоящее изобретение относится к новому производному сложного эфира алкиласпартилдипептида, к подсластителю или подслащенному пищевому продукту или подобному продукту, включающему указанное производное в качестве эффективного компонента. Поскольку за последнее время привычка потреблять пищу или привычка к еде значительно возросла, важной проблемой стали ожирение, вызываемое избыточным употреблением сахара, и болезни, связанные с ожирением. В соответствии с этим назрела необходимость в разработке низкокалорийных подсластителей (подслащивающих агентов),заменяющих сахар. В качестве подсластителя, который широко используется в настоящее время, применяется аспартам, который обладает превосходными качествами как в отношении безопасности, так и в отношении качества сладости. Однако он несколько проблематичен в отношении стабильности. В Международной патентной публикации 94/11391 указывается, что производные, в которых у атома азота аспарагиновой кислоты, составляющей аспартам, введена алкильная группа, обладают заметно улучшенной подслащивающей способностью и слегка повышенной стабильностью. Из соединений, описанных в этой публикации, наилучшим является 1-метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, в который в качестве алкильной группы введена 3,3-диметилбутильная группа. Сообщается, что данное соединение имеет подслащивающую способность в 10000 раз выше, чем сахароза, и это значение получено при сравнении вышеуказанного соединения с 2 , 5 и 10 раствором сахарозы. Описываются также производные аспартама, в которые введены заместители 20 типов, отличных от 3,3-диметилбутильной группы. Сообщается, что подслащивающая способность этих производных аспартама превышает подслащивающую способность сахарозы не более, чем в 2500 раз. Описаны также производные аспартама, в которые в качестве алкильной группы была 3 7939 1 2006.04.30 введена 3-(замещенный фенил)пропильная группа. При этом сообщается, что среди них 1 метиловый эфир (3-фенилпропил)аспартилфенилаланина и 1-метиловый эфир (3-(3-метокси-4-гидроксифенилпропил)аспартилфенилаланина в качестве производных, имеющих относительно высокую подслащивающую способность, обладают в 1500 и 2500 раз большей подслащивающей способностью, чем сахароза, соответственно. Однако подслащивающая способность этих производных значительно ниже,чем подслащивающая способность 1-метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, который в 10000 раз слаще сахарозы. Также сообщается, что 1-метиловый эфир 3-фенилбутил)схаслартилфенилаланина, имеющий в качестве алкильной группы заместитель, соответствующий 3-фенилпропильной группе, в третье положение которой дополнительно введена метальная группа, т.е. 3-фенилбутильную группу, обладает в 1200 раз более высокой подслащивающей способностью, чем сахароза. Он имеет немного меньшую подслащивающую способность, чем 1-метиловый эфир (3-фенилпропил)аспартилфенилаланина, вследствие введения метильной группы в третье положение. С другой стороны, сообщается, что 1-метиловый эфир -(3-(3-метокси-4-гидроксифенил)1-метилпропил)аспартилфенилаланина,имеющий структуру, соответствующую 1-метиловому эфиру 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина, в первое положение пропильной группы которого введена метильная группа, имеет в 500 раз большую подслащивающую способность, чем сахароза. Данное производное имеет значительно пониженную подслащивающую способность вследствие введения метильной группы в первое положение пропильной группы. В качестве примера замещения фрагмента метилового эфира -фенилаланина эфиром другой аминокислоты указывается 1-метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилтирозина. Сообщается, что данное производное имеет в 4000 раз большую подслащивающую способность, чем сахароза. Ввиду описанного выше состояния техники требуется разработка низкокалорийного подслащивающего агента, имеющего превосходящую подслащивающую способность. Решение проблемы с помощью настоящего изобретения заключается в предоставлении нового производного сложного эфира -алкиласпартилдипептида, обладающего эквивалентной или более высокой подслащивающей способностью, чем вышеописанный 1 метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, и низкокалорийного подсластителя, содержащего указанное производное в качестве эффективного компонента (ингредиента). Для решения вышеуказанной проблемы авторами настоящего изобретения синтезирован ряд соединений, в которых у атома азота аспарагиновой кислоты, составляющей аспартам и производные аспартама, введен ряд 3-(замещенный фенил)-пропильных групп,таких как 3,3-диалкил-3-(замещенный фенил)пропильные группы или -3-алкил-3(замещенный фенил)пропильные группы, восстановительным алкилированием с использованием 3-фенилпропиональдегидного производного, циннамальдегидного производного, (2-фенилэтил)алкилкетонового производного или аналогичных, имеющих ряд заместителей у фенильной группы, а также имеющих 1-4 алкильных заместителя в главной цепи и оценена подслащивающая способность этих производных. Производные аспартама представляют соединения, соответствующие аспартаму, у которых фрагмент, а именно сложный метиловый эфир -фенилаланина, замещен сложным эфиром другой аминокислоты. В результате исследований изобретателей было установлено, что некоторые из производных аспартама имеют гораздо более высокую подслащивающую способность, чем 1 метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, обладающий по сообщениям в 10000 раз большей подслащивающей способностью, чем сахароза, не говоря уже о 1-метиловом эфире 3-фенилбутиласпартилфенилаланина, который, как сообщается, имеет в 1200 раз большую подслащивающую способность,4 7939 1 2006.04.30 чем сахароза, или о 1-метиловом эфире (3,3-диметилбутил)аспартилтирозина, который имеет в 4000 раз большую подслащивающую способность, чем сахароза,как описано в Международной патентной публикации 94/11391 и что, в частности,соединение, представленное приведенной ниже общей формулой (1), является превосходным подслащивающим агентом. На основании вышеизложенных фактов было разработано настоящее изобретение. Таким образом, настоящее изобретение относится к производным сложных эфиров -алкиласпартилдипептида, включая их солевые формы, и к подсластителю или к подслащенному пищевому продукту или подобному продукту, содержащему указанное производное, причем данные производные представлены нижеследующей общей формулой (1) В вышеуказанной формуле 1, 2, 3, 4 и 5 являются взаимонезависимыми и означают водород, гидрокси, 1-С 3-алкокси, 1-С 3-алкил и С 2-С 3-гидроксиалкилокси, или 1 и 2 или 2 и 3, взятые вместе, образуют метилендиоксигруппу. В случае, когда 1 и 2 или 2 и 3, взятые вместе, образуют метилендиоксигруппу, то 4 и 5 и 1 или 3, которые не связаны с 2, являются взаимонезависимыми и имеют указанное для них значение. 6, 7, 8, 9 и 10 являются взаимонезависимыми и означают водород или 1-С 3 алкил, и необязательно два заместителя, выбранные из 6, 7, 8, 9 и 10, могут быть взяты вместе и означать 1-5-алкилен, если любые необязательные два заместителя, выбранные из 6, 7, 8, 9 и 10 и взятые вместе, означают С 1-С 5-алкилен, то заместители иные, чем выбранные два заместителя, являются взаимонезависимыми и имеют указанное выше значение. В вышеуказанной формуле связи, обозначенные волнистыми линиями, представляют собой одинарные связи и не имеют ограничений в отношении направления связи. Если 6 и 7 или 8 и 9 означают различные заместители или если 10 означает заместитель иной, чем атом водорода, то конфигурация атомов углерода, с которыми связаны 6 и 7, атомов углерода, с которыми связаны 8 и 9, или атомов углерода, с которыми связан 10, не имеет каких-либо ограничений. Например, такими конфигурациями могут быть независимо друг от друга ,или . 11 означает водород, бензил, п-гидроксибензил, циклогексилметил, фенил, циклогексил, фенилэтил и циклогексилэтил и 12 означает водород или 1-С 3-алкил,13 означает 1-С 4-алкил. Однако из вышеуказанных производных исключаются производные, в которых все 6,7, 8, 9 и 10 означают водород одновременно производные, в которых 6 означает метил, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород одновременно, и 11 означает бензил или п-гидроксибензил одновременно и производные, в которых 2 означает метокси, 3 означает гидрокси, 10 означает метил, 1, 4, 5, 6, 7, 8 и 9 означают водород одновременно,11 означает бензил или п-гидроксибензил. Новое производное сложного эфира -алкиласпартил-дипептида настоящего изобретения включает соединения, представленные вышеуказанной формулой (1), а также их солевые формы. Из аминокислот, составляющих вышеуказанное производное, аспарагиновая кислота присутствует в виде -изомера. Другие аминокислоты могут быть при желании в форме - или -изомера. 5 7939 1 2006.04.30 Соединения настоящего изобретения включают, предпочтительно, следующие 1. Соединения, представленные вышеуказанной формулой (1) при условии, что в вышеуказанной формуле (1) 1, 2, 3, 4 и 5 являются взаимонезависимыми и означают водород (Н), гидрокси (ОН), 1-С 3-алкокси (ОСН 3,ОСН 2 СН 3, ОСН 2 СН 2 СН 3 и т.д.), 1-С 3-алкил (СН 3, СН 2 СН 3, СН 2 СН 2 СН 3 и т.д.), С 2-С 3 гидроксиалилокси (О(СН 2)2 ОН, ОСН 2 СН(ОН)СН 3 и т.д.), или 1 и 2 или 2 и 3, взятые вместе, образуют метилендиоксигруппу (ОСН 2 О). Следует отметить, что в случае, когда 1 и 2 или 2 и 3, взятые вместе, образуют метилендиоксигруппу, 4 и 5 и 1 или 3, которые не связаны с 2, являются взаимонезависимыми и имеют указанное для них значение. 6, 7, 8, 9 и 10 являются взаимонезависимыми и означают водород и 1-С 3-алкил,и необязательно два заместителя, выбранные из 6, 7, 8, 9 и 10, связаны вместе и означают С 1-С 5-алкилен (такую как СН 2, 22, 222 и т.д.). В случае, когда необязательные два заместителя, выбранные из группы, состоящей из 6, 7, 8, 9 и 10, взятые вместе, означают 1-5-алкилен, остальные заместители являются взаимонезависимыми и означают соответствующие указанные или приведенные в виде примеров заместители, обозначенные соответствующим символом. В вышеуказанной формуле (1) связи, обозначенные волнистыми линиями, представляют одинарную связь и не имеют ограничений в отношении направления связи. В случае, когда 6 и 7 или 8 и 9 означают различные заместители, или 10 означает заместитель, отличный от водорода, нет ограничений в отношении конфигурации атома углерода, с которым связаны 6 и 7, атома углерода, с которым связаны 8 и 9, или атома углерода, с которым связан 10. Так, например, конфигурация может быть любой из, ,или аналогичных. 11 означает водород, бензил (СН 2 С 6 Н 5), п-гидроксибензил (СН 2 С 6 Н 5-п-ОН), циклогексилметил (СН 2 С 6 Н 11), фенил (С 65), циклогексил (С 6 Н 11), фенилэтил (СН 2 СН 2 С 6 Н 5) и циклогексилэтил (СН 2 СН 2 С 6 Н 11) и 12 означает водород или 1-С 3-алкил,13 означает С 1-С 4-алкил. Однако из производных исключаются производные, в которых все 6, 7, 8, 9 и 10 означают водород одновременно производные, в которых 6 означает метил,1, 2, 3,4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород одновременно, и 11 одновременно означает бензил или п-гидроксибензил и производные, в которых 2 означает метокси, 3 означает гидрокси, 10 означает метил, 1, 4, 5, 6, 7, 8 и 9 означают водород одновременно, и 11 означает бензил или п-гидроксибензил. 2 Соединение, определенное в 1, в котором 6 означает метил. 3 Соединение, определенное в 2, в котором 7 означает метил. 4 Соединение, определенное в 3, в котором 8, 9 и 10 означают водород. 5 Соединения, определенные в 1-3, в которых 10 означает метил. 6 Соединение, определенное в 1, в котором 6 и 7 взяты вместе и означают 1-5 алкилен. 7 Соединение, определенное в 2, за исключением соединения, в котором все 1, 2,3, 4 и 5 означают водород. 8 Соединение, определенное в 1, в котором 6 означает метил, и все 1, 2, 3, 4,5, 7, 8, 9 и 10 означают водород. 9 Соединение, определенное в 1, в котором 6 означает С 2-С 3-алкил. 10 Соединение, определенное в 1, в котором любые необязательные два заместителя, выбранные из 6, 7, 8, 9 и 10, взятые вместе, означают С 1-С 5-алкилен. 7939 1 2006.04.30 11 Соединение, определенное в 1, в котором все 6, 7, 8, 9 означают водород, означает метил, 2 означает водород, гидрокси, С 2-С 3-алкокси, 1-С 3-алкил и С 2-С 3 гидроксиалкилокси, или 2, взятый вместе с 1 или 3, означает метилендиоксигруппу. 12 Соединение, определенное в 1, в котором все 6, 7, 8 и 9 означают водород,10 означает метил, 3 означает водород, 1-С 3-алкокси, 1-С 3-алкил и С 2-С 3-гидроксиалкилокси,2 может объединяться с 1 или 3, образуя метилендиоксигруппу. 13 Соединение, определенное в 1, в котором все 1, 4, 5, 6, 7, 8 и 9 означают водород, 10 означает метил, 2 означает метокси, 3 означает гидрокси,11 означает водород, циклогексилметил, фенил, циклогексил, фенилэтил (СН 2 СН 2 С 6 Н 5) и циклогексилэтил (СН 2 СН 2 С 6 Н 11). 14 Соединение, определенное в 1, в котором 6 и 7 означают водород, и 10 означает С 2-С 3-алкил. 15 Соединение, определенное в 1, в котором 6 и 7 означают водород, и необязательные два радикала, выбранных из 8, 9 и 10, взяты вместе и означают С 1-С 5-алкилен. 16 Соединение, определенное в 1, в котором 6, 7 и 10 означают водород по крайней мере, один из 8 и 9 означает 1-С 3-алкил, или 8 и 9 взяты вместе и означают С 1-С 5-алкилен. 17 Производное в 1, в котором 3 означает метокси, 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 18 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 19 Производное в 1, в котором 2 означает метокси, 3 означает гидрокси, 1, 4,5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 20 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метокси, 1, 4,5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 21 Производное в 1, в котором 2 означает метокси, 3 означает гидрокси, 1, 4,5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает пгидроксибензил. 22 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метокси, 1, 4,5, 7, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает циклогексилметил. 23 Производное в 1, в котором 3 означает метокси, 1, 2, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 24 Производное в 1, в котором 3 означает гидрокси, 1, 2, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 25 Производное в 1, в котором 2 означает метокси, 3 означает гидрокси, 1, 4,5, 8, 9, 10 и 12 означают водородную группу, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 26 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метокси, 1, 4,5, 8, 9, 10 и 12 означают водородную группу, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 27 Производное в 1, в котором 2 означает метил, 3 означает гидрокси, 1, 4, 5,6, 7, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 28 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метокси, 1, 4,5, 6, 7, 9, 10 и 12 означают водород, 8 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 29 Производное в 1, в котором 1 означает гидрокси, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 30 Производное в 1, в котором 1 означает гидрокси, 3 означает метокси, 2, 4,5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 10 7939 1 2006.04.30 31 Производное в 1, в котором 1 означает гидрокси, 3 означает метил, 2, 4, 5, , 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил,11 означает бензил. 32 Производное в 1, в котором 2 и 3, взятые вместе, означают метилендиоксигруппу, 1, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 33 Производное в 1, в котором 2 означает метил, 3 означает метокси, 1, 4, 5,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 34 Производное в 1, в котором 2 означает метил, 3 означает гидрокси, 1, 4, 5,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 35 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метил, 1, 4, 5,8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 36 Производное в 1, в котором 2 означает метокси, 3 означает гидрокси, 1, 4,5, 8, 9, 10 и 12 означают водородную группу, 6 и 7, взятые вместе, означают тетраметиленовую группу, 11 означает бензил, и 13 означает метил. 37 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метокси, 1, 4,5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6 и 7 означают метил, 11 означает бензил, и 13 означает этил. 38 Производное в 1, в котором 2 и 3 означают гидрокси, 1, 4, 5, 8, 9, 10 и 12 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 39 Производное в 1, в котором 2 означает гидрокси, 3 означает метокси, 1, 4,5, 8, 9 и 10 означают водород, 6, 7 и 13 означают метил, и 11 означает бензил. 40 Производное в 17-22 и 27, в котором атом, углерода, с которым связан 8 в данной формуле, имеет -, -, -конфигурацию или т.п. 41 Производное в 28, в котором атом углерода, с которым связан 8 в данной формуле, имеет -, -, -конфигурацию или т.п. 42 Производное в 1, в котором атом углерода, с которым связан 10 в данной формуле, имеет -, -, -конфигурацию или т.п. В предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение включает следующие изобретения. 43 Подсластитель или подслащенный пищевой продукт или аналогичный продукт,который содержит вышеопределенное производное настоящего изобретения в качестве эффективного компонента, который может, необязательно, содержать носитель и/или наполнитель. 44 Способ придания сладости, включающий стадии введения (путем смешивания или добавления) вышеуказанного производного в продукт, нуждающийся в подслащивании, такой как пищевой продукт, напиток (питье), фармацевтические препараты и пероральные гигиенические продукты, а также продукты для животных, но не для человека,требующие подслащивания. 45 Способ получения соединения, представленного вышеуказанной общей формулой(1), в которой 10 обозначает атом водорода, и способ включает стадию взаимодействия альдегида, представленного следующей общей формулой (2) 8 в которой,,,,,,,и 9 имеют такие же значения, как и 1, 2, 3, 4,5, 6, 7, 8 и 9, соответственно, в вышеуказанной формуле (1) 8 7939 1 2006.04.30 причем следует заметить, что связи, обозначенные волнистыми линиями в вышеуказанной формуле (2), представляют одинарные связи и не имеют ограничений в отношении направления связи следует также заметить, что если 6 и 7 или 8 и 9 не являются одинаковыми заместителями, то конфигурация атомов углерода, с которыми связаны 6 и 7 или 8 и 9, не имеет каких-либо особых ограничений, и при желании это может быть -, -, конфигурация или т.п. с производным аспартама, представленным следующей общей формулой (3) 13 в условиях восстановительного алкилирования 11, 12 и 13 в вышеуказанной формуле (3) имеют те же значения, что и 11, 12 и 13, соответственно, в вышеуказанной формуле (1), 14 означает водород или заместитель, который может превращаться в водород в условиях восстановительного алкилирования, а 15 означает водород, бензил или заместитель, который может использоваться для защиты карбоксильной группы, такой как трет-бутильная группа или т.п. 46 Способ получения соединения, представленного вышеуказанной общей формулой(1), в которой 7, 9, и 10 означают водород, способ включает стадию взаимодействия альдегида, представленного следующей общей формулой (4) 2 в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 8 имеют те же значения, что и 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 8,соответственно, в вышеуказанной формуле (1) с производным аспартама, представленным вышеуказанной общей формулой (3), в условиях восстановительного алкилирования. 47 Способ получения соединения, представленного общей формулой (1), включающий стадию взаимодействия альдегида, представленного следующей общей формулой (5) 2 в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10 имеют те же значения, что и 1, 2, 3, 4,5, 6, 7, 8, 9 и 10, соответственно, в вышеуказанной формуле (1) 7939 1 2006.04.30 при этом следует отметить, что связи, обозначенные волнистыми линиями в вышеуказанной формуле (5), представляют одинарные связи без ограничений в отношении направления связи следует также отметить, что если 6 и 7 или 8 и 9 не являются одинаковыми заместителями, то конфигурация атома углерода, с которым связаны 6 и 7 или 8 и 9, не имеет никаких особых ограничений, и при желании это может быть -, -, -конфигурация или т.п. с производным аспартама, представленным вышеуказанной общей формулой (3), в условиях восстановительного алкилирования. Достаточно, если способы получения соединений, описанные в 45-47, включают стадию взаимодействия в условиях восстановительного алкилирования так, чтобы в этот способ получения можно было также включить стадию или стадии, не являющиеся стадиями реакции в условиях восстановительного алкилирования. Кроме того, для получения нужных соединений после стадии реакции в условиях восстановительного алкилирования может быть также включена необязательная стадия или стадии, например, стадия снятия защиты у гидроксильной группы или другой функциональной группы, стадия образования соли или т.п. В зависимости от конкретно используемого условия восстановительного алкилирования в качестве заместителя, который может превращаться в водород в условиях восстановительного алкилирования, могут быть необязательно выбраны заместители, которые обычно могут использоваться в этих целях, такие как бензилоксикарбонильная группа или аналогичные. Если необходимо, в качестве таких условий восстановительного алкилирования могут быть использованы известные условия или любые подходящие условия, которые будут разработаны в будущем, такие как условия с использованием гидридов металлов. В качестве дополнительного предпочтительного осуществления изобретения, если альдегид, представленный общими формулами (2), (4) или (5), включает гидроксильные группы, в настоящее изобретение могут также входить вышеописанные методы получения 45-47, использующие альдегид, гидроксильная группа которого защищена подходящей защитной группой, такой как бензил. Следует отметить, что солями соединений настоящего изобретения, которые включены в объем производных настоящего изобретения, могут быть, например, соли щелочных металлов, таких как натрий и калий соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний соль аммония (с аммиаком) соли с аминокислотами, такими как лизин и аргинин соли с неорганическими кислотами, такими как хлористый водород и серная кислота соли с органическими кислотами, такими как лимонная и уксусная кислота и соли с подслащивающими агентами, такими как сахарин, ацесульфам, цикламовая кислота и глицирризиновая кислота. Эти соли могут быть включены в круг производных настоящего изобретения, как указано выше. Производное сложного эфира -алкиласпартилдипептида настоящего изобретения может быть легко синтезировано восстановительным алкилированием аспартама или производных аспартама, то есть соединений, получаемых путем замены группы метилового эфира -фенилаланина в аспартаме эфирной группой другой аминокислоты, с использованием 3-фенил-пропиональдегидного производного, циннамальдегидного производного или (2-фенилэтил)алкилкетонового производного, которые имеют различные заместители в фенильной группе, а также от одного до четырех алкильных заместителей в главной цепи, и восстанавливающего агента, такого как водород/катализатор палладий на угле. Альтернативно, производное сложного эфира -алкиласпартилдипептида настоящего изобретения может быть получено методом, предусматривающим востановительное алкилирование производного аспартама, имеющего защитную группу в (-положении карбоновой кислоты, такого как метиловый эфир -О-бензиласпартиламинокислоты, с ис 10 7939 1 2006.04.30 пользованием вышеописанного 3-фенил-пропиональдегидного производного, циннамальдегидного производного или (2-фенилэтил)алкилкетонового производного и восстановителя (восстанавливающего агента), такого как 2, описанного в работе -.,, 31, 5595 (1990), с последующим удалением защитных групп, или методом, предусматривающим насыщение ненасыщенных связей с использованием восстановителя в зависимости от необходимости. Вышеуказанное производное аспартама может быть получено обычным методом пептидного синтеза, описанными др. в работе, опубликованной 20 января 1985. Однако способы синтеза соединений настоящего изобретения не ограничиваются вышеперечисленными способами. Вместо вышеупомянутого 3-фенилпропиональдегидного производного, циннамальдегидного производного или (2-фенилэтил)алкилкетонового производного в качестве альдегидного или кетонового компонентов во время восстановительного алкилирования, конечно, могут использоваться их ацетальные или кетальные производные. В результате сенсорной оценки было обнаружено, что производное, то есть соединение настоящего изобретения или его солевые формы, обладают сильной подслащивающей способностью и сенсорными свойствами, сходными с сахаром. Например, сладость 1 метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина приблизительно в 70000 раз выше сладости сахара сладость 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-гидроксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина приблизительно в 70000 раз выше сладости сахара сладость 1-метилового эфира 3(3-гидрокси-4-метилфенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина приблизительно в 60000 раз выше сладости сахара, а сладость 1-метилового эфира 3-(3 гидрокси-4-метоксифенил)бутиласпартилфенилаланина приблизительно в 50000 раз выше сладости сахара. С другой стороны, время полураспада 1-метилового эфира -3-(3-метокси-4-гидроксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина в буфере с рН 3,0 при 72 С составляет 34,4 часа, что по существу эквивалентно времени полураспада 1-метилового эфира (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина(31,4 ч в тех же условиях). Кроме того, было установлено, что время полураспада аспартама, 1-метилового эфира (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, 1 метилового эфиа 3-(3-гидки-4-мткифнил)-3-мтилбтилапатил-фнилаланина и 1-метилового эфира 3-(4-гидроксифенил-3-метилбутиласпартилфенилаланина в буфере с 3,0 при 70 С составляет, соответственно, 23,5 38,3 44,5 и 43,6 ч. В таблице показаны структуры некоторых синтезированных сложноэфирных производных -алкиласпартилдипептида, представленных общей формулой (6), приведенной ниже, и результаты тестов на сенсорную оценку. Как можно видеть из результатов таблицы, новые производные настоящего изобретения являются особенно превосходными по степени сладости (подслащивающей способности). 2 Структура производного сложного эфира -алкиласпартилдипептида и подслащивающая способность. 11) значения в сравнении с подслащивающей способностью 4 -ного водного раствора сахарозы. При этом в случае, когда производные настоящего изобретения (соединения настоящего изобретения, включая их солевые формы) используются в качестве подсластителей,конечно, можно использовать в сочетании с ними и другие подсластители. Если производные настоящего изобретения используются в качестве подсластителей,можно, конечно, использовать носитель и/или наполнитель, например, уже известные и используемые в настоящее время носители или наполнители. Производные настоящего изобретения могут использоваться в качестве подсластителей или их компонентов. Кроме того, производные настоящего изобретения могут использоваться для продуктов, таких как пищевые продукты или подобные продукты, которые нуждаются в сладком вкусе, такие как кондитерские изделия, жевательные резинки, продукты гигиены, парфюмерия, косметика, фармацевтические препараты и различные ветеринарные продукты, предназначенные для животных, отличных от человека. Кроме того,23 7939 1 2006.04.30 производные настоящего изобретения могут использоваться в виде продукта, имеющего сладкий вкус или наделенного сладким вкусом, и в способе придания продуктам (пищевым продуктам или подобным продуктам) необходимого сладкого вкуса. Что касается способа использования производных настоящего изобретения, можно следовать любому подходящему стандартному или хорошо известному способу. Настоящее изобретение ниже поясняется подробно со ссылками на примеры, которые,однако, имеют лишь иллюстративный характер и не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение. ЯМР-спектр и МС-спектр измерялись, соответственно, на приборах 300 (300 МГц) и 700. Пример 1. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 10). К 703 мг (1,45 ммоль) метилового эфира -трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартилфенилаланина добавляли 10 мл раствора 4 н. /диоксана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение одного часа. Реакционный раствор концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли 50 мл 5 водного раствора бикарбоната натрия и дважды экстрагировали 50 мл этилацетата. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, водой и сушили над безводным сульфатом магния. Сульфат магния отфильтровывали и жидкий фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая 557 мг (1,45 ммоль) метилового эфира -О-бензиласпартилфенилаланина в виде вязкого маслянистого вещества. 557 мг (1,45 ммоль) вышеуказанного метилового эфира -О-бензиласпартил-фенилаланина растворяли в 15 мл тетрагидрофурана (ТГФ) с получением раствора, который выдерживали при 0 С. К данному раствору добавляли 432 мг (1,45 ммоль) 3-(3 бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутил-альдегида, 0,083 мл (1,45 ммоль) уксусной кислоты и 462 мг (2,18 ммоль) 3 и перемешивали в течение одного часа при 0 С и в течение ночи при комнатной температуре. К реакционному раствору добавляли 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и дважды экстрагировали 50 мл этилацетата. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, водой и сушили над безводным сульфатом магния. Сульфат магния отфильтровывали и жидкий фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (ПТСХ) с получением 832 мг (1,25 ммоль) 1 метилового эфира 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилО-бензиласпартилфенилаланина в виде вязкого маслянистого вещества. Вышеуказанные 832 мг (1,25 ммоль) 1-метилового эфира 3-(3-бензилокси-4 метоксифенил)-3-метилбутилО-бензиласпартилфенилаланина растворяли в смешанном растворителе из 25 мл метанола и 2 мл воды, и добавляли туда 350 мг 10 палладия на угле (содержащего 50 воды). Полученную смесь восстанавливали при комнатной температуре в течение трех часов в атмосфере водорода. Катализатор отфильтровывали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью ПТСХ для удаления адсорбированного запаха, получая 400 мг (0,82 ммоль) 1 метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина в виде твердого вещества. 1 Н-ЯМР (-6)1,14 (с, 6 Н), 1,54-1,68 (м, 2 Н), 2,04-2,22 (м, 3 Н), 2,24-2,34 (дд,1 Н), 2,84-2,94 (дд, 1 Н), 3,00-3,08 (дд, 1 Н), 3,31-3,36 (м, 1), 3,59 (с, 3 Н), 3,71 (с, 3 Н), 4,464,55 (м, 1), 6,60-6,65 (дд, 1), 6,73 (с, 1), 6,80 (д, 1), 7,10-7,28 (м, 5 Н), 8,45 (д, 1),8,75 (шир.с, 1 Н).(ионизация электрораспылением)-МС 487,3 (МН). Сладость (подслащивающая способность) в 70000 раз выше сладости сахара. 13 7939 1 2006.04.30 Пример 2. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-метоксифенил)-3-метил-бутиласпартил-фенилаланина (таблица, соединение 7). 1-метиловый эфир 3-(4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 72,2 способом, описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3 метилбутилальдегида использовали 3-(4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,17 (с, 6 Н), 1,62-1,72 (м, 2 Н), 2,04-2,20 (м, 3 Н), 2,24-2,34 (дд,1 Н), 2,84-2,94 (дд, 1), 2,95-3,07 (дд, 1), 3,30-3,35 (м, 1 Н), 3,51 (с, 3 Н), 3,70 (с, 3 Н), 4,464,54 (м, 1), 6,83 (д, 2 Н), 7,14-7,28 (м, 7 Н), 8,43 (д, 1 Н).- 471,3 (МН). Сладость в 25000 раз выше сладости сахара. Пример 3. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-гидроксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина (таблица, соединение 8). 1-метиловый эфир 3-(4-гидроксифенил)-3-метил-бутиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 64,5 способом, описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3 метилбутилальдегида использовали 3-(4-бензилоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,15 (с, 6 Н), 1,58-1,72 (м, 2 Н), 2,04-2,20 (м, 3 Н), 2,24-2,34 (дд,1), 2,85-2,94 (дд, 1), 3,00-3,08 (дд, 1), 3,30-3,36 (м, 1 Н), 3,59 (с, 3 Н), 4,46-4,55 (м, 1 Н),6,67 (д, 2 Н), 7,07 (д, 2 Н), 7,10-7,27 (м, 5 Н), 8,44 (д, 1 Н), 9,15 (шир.с, 1 Н).- 457,3 (МН). Сладость в 25000 раз выше сладости сахара. Пример 4. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метокси-4-гидрокси-фенил-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 9). 1-метиловый эфир 3-(3-метокси-4-гидроксифенил-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 62,2 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-3-метилбутилальдегид. Н-ЯМР (-6)1,17 (с, 6 Н), 1,63-1,72 (м, 2 Н), 2,08-2,22 (м, 3 Н), 2,25-2,33 (дд,1 Н), 2,86-2,94 (дд, 1 Н), 3,00-3,08 (дд, 1 Н), 3,33-3,38 (м, 1 Н), 3-59 (с, 3 Н), 3,75 (с, 3 Н), 3,473,55 (м, 1), 6,67 (с, 2 Н), 6,81 (с, 1), 7,14-7,27 (м, 5 Н), 8,46 (д, 1 Н), 8,70 (шир.с, 1).- 487,3 (МН). Сладость в 40000 раз выше сладости сахара. Пример 5. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-3-метилбутиласпартил(-метил)фенилаланина (таблица, соединение 22). 1-метиловый эфир 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартил-(а-метил)фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 77,2 способом, описанным в примере 1, за исключением того, что вместо метилового эфира трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартилфенилаланина использовали метиловый эфир -трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартил-Д-(-метил)фенилаланина. 1 Н-ЯМР (-6)1,18 (с, 6 Н), 1,22 (с, 3 Н), 1,66-1,76 (м, 2 Н), 2,18-2,38 (м, 4 Н),3,00 (д, 1 Н), 3,19 (д, 1), 3,36-3,42 (м, 1), 3,49 (с, 3 Н), 3,72 (с, 3 Н), 6,67 (дд, 1 Н), 6,74- 501,3 (МН). Сладость в 40000 раз выше сладости сахара. 14 7939 1 2006.04.30 Пример 6. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидроксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина (таблица, соединение 13). 1-метиловый эфир 3-(2-гидроксифенил)-3-метил-бутиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 64,5 способом, описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)3-метилбутилальдегида использовали 3-(2-бензилоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМ (-6)1,26 (с, 6 Н), 1,84-2,30 (м, 6 Н), 2,88 (дд, 1 Н), 3,02 (дд, 1), 3,323,38 (м, 1 Н), 3,59 (с, 3 Н), 4,45-4,54 (м, 1), 6,68-6,78 (м, 3 Н), 6,96-7,06 (м, 2 Н), 7,12-7,30- 457,4 (МН). Сладость в 8 000 раз выше сладости сахара. Пример 7. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-4-метокси-фенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 14). 1-метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 44,1 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(2-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,22 (с, 6 Н), 1,82-2,20 (м, 5 Н), 2,26 (дд, 1 Н), 2,88 (дд, 1), 3,01- 487,3 (МН). Сладость в 20000 раз выше сладости сахара. Пример 8. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-4-метил-фенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 15). 1-метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-метилфенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 45,1 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(2-бензилокси-4-метилфенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,23 (с, 6 Н), 1,82-2,20 (м, 5 Н), 2,14 (с, 3 Н), 2,25 (дд, 1), 2,88- 471,2 (МН). Сладость в 25000 раз выше сладости сахара. Пример 9. Синтез 1-метилового эфира 3-(3,4-метилендиоксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 16). 1-метиловый эфир 3-(3,4-метилендиоксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 69,7 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(3,4-метилендиоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,16 (с, 6 Н), 1,60-1,70 (м, 2 Н), 2,05-2,20 (м, 3 Н), 2,27 (дд, 1),2,89 (дд, 1), 3,03 (дд, 1 Н), 3,31-3,35 (м, 1 Н), 3,59 (с, 3 Н), 4,46-4,54 (м, 1 Н), 5,94 (с, 2 Н),6,72 (дд, 1 Н), 6,79 (д, 1 Н), 6,88 (д, 1), 7,15-7,28 (м, 5 Н), 8,44 (д, 1 Н). 15- 485,4 (МН). Сладость в 30000 раз выше сладости сахара. Пример 10. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 17). 1-метиловый эфир 3-(3-метил-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 66,0 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(3-метил-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,16 (с, 6 Н), 1,63-1,72 (м, 2 Н), 2,13 (с, 3 Н), 2,08-2,20 (м, 3 Н),2,25-2,32 (дд, 1 Н), 2,85-2,95 (дд, 1), 3,00-3,06 (дд, 1), 3,31-3,36 (м, 1 Н), 3,59 (с, 3 Н), 3,73- 485,5 (МН). Сладость в 30000 раз выше сладости сахара. Пример 11. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-гидрокси-фенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 18). 1-метиловый эфир 3-(3-метил-4-гидроксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 63,2 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(3-метил-4-бензилоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,14 (с, 6 Н), 1,59-1,68 (м, 2 Н), 2,09 (с, 3 Н), 2,09-2,18 (м, 3 Н),2,25 (дд, 1 Н), 2,90 (дд, 1), 3,02 (дд, 1), 3,30-3,36 (м, 1), 3,59 (с, 3 Н), 4,46-4,54 (м, 1 Н),6,68 (д, 1), 6,88 (дд, 1 Н), 6,96 (с, 1), 6,14-6,73 (м, 5 Н), 8,46 (д, 1 Н), 9,01 (шир.с, 1 Н).- 471,4 (МН). Сладость в 70000 раз выше сладости сахара. Пример 12. Синтез 1-метилового эфира 2-1-(3-метокси-4-гидрокси-фенил)циклопентилэтиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 20) 1-метиловый эфир 2-1-(3-метокси-4-гидрокси-фенил)циклопентилэтиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 68,4 способом, описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4 метоксифенил)-3-метилбутил-альдегида использовали 2-1-(3-метокси-4-гидроксифенил)циклопентилацетальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,48-1,82 (м, ЮН), 2,00-2,16 (м, 3 Н), 2,24 (дд, 1 Н), 2,90 (дд, 1),3,01 (дд, 1), 3,30-3,40 (м, 1 Н), 3,59 (с, 3 Н), 3,74 (с, 3 Н), 4,45-4,53 (м, 1), 6,59 (дд, 1 Н),6,65 (д, 1), 6,75 (дд, 1 Н), 7,14-7,28 (м, 5 Н), 8,44 (д, 1), 8,70 (шир.с, 1).- 513,4 (МН). Сладость в 30000 раз выше сладости сахара. Пример 13. Синтез 1-этилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 21). 1-этиловый эфир 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 56,1 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо -третбутоксикарбонилОбензиласпартилфенилаланина использовали этиловый эфир -третбутоксикарбонилО-бензиласпартил-фенилаланина. 16- 501,3 (МН). Сладость в 15000 раз выше сладости сахара. Пример 14. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)бутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 3). 419 мг (1,09 ммоль) метилового эфира -О-бензиласпартилфенилаланина, полученного способом, описанным в примере 1, растворяли в 10 мл ТГФ и полученный раствор выдерживали при 0 С. К данному раствору добавляли 308 мг (1,09 ммоль) 3-(3 метокси-4-бензилоксифенил)-2-бутеналя, 0,062 мл (1,09 ммоль) уксусной кислоты и 345 мг(1,63 ммоль) 3 и полученную смесь перемешивали при 0 С в течение одного часа, а затем при комнатной температуре в течение ночи. К реакционному раствору добавляли 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали 30 мл этилацетата. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, водой и сушили над безводным сульфатом магния. После отфильтровывания сульфата магния жидкий фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (ПТСХ) с получением 534 мг (0,82 ммоль) 1-метилового эфира 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2-бутенил-(-О-бензиласпартилфенилаланина в виде вязкого маслянистого вещества. 534 мг (0,82 ммоль) вышеуказанного 1-метилового эфира 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2-бутенил-(3-О-бензиласпартилфенилаланина растворяли в смешанном растворителе из 20 мл метанола и 1 мл воды. К полученной смеси добавляли 200 мг 10 палладия на угле (содержащего 50 воды). Полученную смесь концентрировали при комнатной температуре в течение трех часов в атмосфере водорода. Катализатор отфильтровывали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью ПТСХ для удаления адсорбированного запаха, получая 269 мг (0,57 ммоль) 1-метилового эфира 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)бутиласпартилфенилаланина в виде твердого вещества. 1 Н-ЯМР (-6)1,10 (2 д, 3 Н), 1,50-1,60 (м, 2 Н), 2,10-2,40 (м, 4 Н), 2,55-2,65- 473,3 (МН). Сладость в 30000 раз выше сладости сахара. Пример 15. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-метоксифенил)-бутиласпартил-фенилаланина (таблица, соединение 1). 1-метиловый эфир 3-(4-метоксифенил)бутиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 37,3 способом, описанным в примере 14, за исключением того, что вместо 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2 бутеналя использовали 3-(4-метоксифенил)-2-бутеналь. 1 Н-ЯМР (-6)1,09 (д, 1,5 Н), 1,11 (д, 1,5 Н), 1,54 (м, 2 Н), 2,17-2,23 (м, 3 Н), 2,282,38 (м, 1 Н), 2,64 (м, 1 Н), 2,85-2,95 (м, 1 Н), 3,02-3,10 (дд, 1), 3,60 (с, 1,5 Н), 3,61 (с, 1,5 Н),3,70 (с, 1), 4,54 (м, 1 Н), 6,83 (д, 2 Н), 7,07 (д, 2 Н), 7,18-7,28 (м, 5 Н).- 457, 3 (МН). Сладость в 16000 раз выше сладости сахара. 1 7939 1 2006.04.30 Пример 16. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидроксифенил)-бутиласпартил-фенилаланина (таблица, соединение 2). 1-метиловый эфир 3-(3-гидроксифенил)бутиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 31,1 способом, описанным в примере 14, за исключением того, что вместо 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2 бутеналя использовали 3-(3-бензилокси-фенил)-2-бутеналь. 1 Н-ЯМР (-6)1,09 (м, 3 Н), 1,55 (м, 2 Н), 2,10-2,24 (м, 3 Н), 2,26-2,34 (дд, 1 Н),2,58 (м, 1 Н), 2,85-2,98(м, 1), 3,01-3,10 (дд, 1), 3,60 (с, 1,5 Н), 3,61 (с, 1,5 Н), 4,53 (м, 1 Н),6,55-6,62 (м, 3 Н), 7,05 (т, 1 Н), 7,16-7,30 (м, 5 Н), 8,47 (м, 1 Н), 8,75 (шир.с, 1).- 443, 2 (МН). Сладость в 12000 раз выше сладости сахара. Пример 17. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)бутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 4). 1-метиловый эфир 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)бутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 38,8 способом,описанным в примере 14, за исключением того, что вместо 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2-бутеналя использовали 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-2-бутеналь. 1 Н-ЯМР (-6)1,08 (м, 3 Н), 1,53 (м, 2 Н), 2,13-2,21 (м, 3 Н), 2,28 (дд, 1 Н), 2,56- 473, 3 (МН). Сладость в 50000 раз выше сладости сахара. Пример 18. Синтез 1-метилового эфира 33-гидрокси-4-метоксифенил)бутиласпартилфенилаланина (таблица, соединениеб). 1-метиловый эфир 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)бутиласпартил-3 циклогексилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 41,7 способом, описанным в примере 14, за исключением того, что вместо метилового эфира-трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартилфенилаланина использовали метиловый эфир -трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартил-3-циклогексилаланина, а также вместо 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2-бутеналя использовали 3-(3-бензилокси 4-метоксифенил)-2-бутеналь. 1 Н-ЯМР (-6)0,75-1,34 (м, 5 Н), 1,11 (д, 3 Н), 1,50-1,70 (м, ЮН), 2,18-2,28- 479,4 . Сладость в 40000 раз выше сладости сахара. Пример 19. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)бутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 5). 1-метиловый эфир 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)бутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 37,5 способом,описанным в примере 14, за исключением того, что вместо метилового эфира -третбутоксикарбонилО-бензиласпартилфенилаланина использовали метиловый эфир- 489, 3 (МН). Сладость в 25000 раз выше сладости сахара. Пример 20. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-гидрокси-фенил)бутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 11). 1-метиловый эфир 3-(3-метил-4-гидроксифенил)бутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 19,7 способом,описанным в примере 14, за исключением того, что вместо 3-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-2-бутеналя использовали 3-(3-метил-4-бензилоксифенил)-2-бутеналь. 1 Н-ЯМР (-6 ) 1,06-1,09 (м, 3 Н), 1,49-1,54 (м, 2 Н), 2,08 (м, 3 Н), 2,11-2,20- 457,2 (МН). Сладость в 50000 раз выше сладости сахара. Пример 21. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)2-метилпропиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 12). 1-метиловый эфир 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)2-метилпропиласпартилфенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 45,6 способом, описанным в примере 14, за исключением того, что вместо 3-(3-метокси-4 бензилоксифенил)-2-бутеналя использовали 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-2-метил-2 пропеналь. 1 Н-ЯМР (-6)0,68-0,85 (м, 3 Н), 1,65-1,82 (м, 1 Н), 2,08-2,37 (м, 2 Н), 2,27-2,30- 473,4 (МН). Сладость в 5000 раз выше сладости сахара. Пример 22. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метилфенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 19). 274 мг (0,97 ммоль) 3-(3-бензилокси-4-метил)фенил-3-метилбутилальдегида, 353 мг(1,2 ммоль) аспартама и 100 мг 10 палладия на угле (содержащего 50 воды) добавляли к 7 мл метанола и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение четырех часов в атмосфере водорода. Катализатор отфильтровывали, и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (ПТСХ), получая 299 мг (0,64 ммоль, 65,5 ) 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метилфенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина в виде твердого вещества. 1 Н-ЯМР (-6)1,14 (с, 6 Н), 1,58-1,70 (м, 2 Н), 2,05 (с, 3 Н), 2,07-2,42 (м, 4 Н),2,89 (дд, 1 Н), 3,03 (дд, 1), 3,30-3,40 (м, 1), 3,59 (с, 3 Н), 4,46-4,54 (м, 1 Н), 6,60 (д, 1 Н),6,73 (с, 1 Н), 6,94 (д, 1), 7,15-7,30 (м, 5 Н), 8,46 (шир.с, 1 Н) 9, 08 (шир.с, 1 Н).- 471,3 (МН). Сладость в 60000 раз выше сладости сахара. Пример 23. Синтез 1-метилового эфира 3-(3,4-дигидроксифенил)-3-метилбутиласпартилфенилаланина (таблица, соединение 23). 1 7939 1 2006.04.30 1-метиловый эфир 3-(3,4-дигидроксифенил)-3-метилбутиласпартил-фенилаланина получали в виде твердого вещества с общим выходом 76,5 способом,описанным в примере 1, за исключением того, что вместо 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-3-метилбутилальдегида использовали 3-(3,4-дибензилоксифенил)-3-метилбутилальдегид. 1 Н-ЯМР (-6)1,14 (с, 6 Н), 1,76-1,93 (м, 2 Н), 2,40-2,50 (м, 2 Н), 2,73-2,80- 473, 3 (МН). Сладость в 50000 раз выше сладости сахара. Новые производные сложного эфира -алкиласпартилдипептида настоящего изобретения представляют собой низкокалорийные соединения и имеют подслащивающую способность, которая значительно превосходит подслащивающую способность общепринятых подсластителей. В соответствии с настоящим изобретением может быть предоставлено новое химическое вещество, которое обладает превосходными свойствами в качестве подсластителя. Новые производные могут использоваться не только в качестве подсластителей, но и также для придания сладкого вкуса пищевым продуктам или подобным продуктам, таким как напитки (питье) и пищевые продукты, нуждающиеся в подслащивании. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 20