Сложноэфирные производные аспартилдипептидов, подсластитель

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ где,,,инезависимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу, С 1-С 3 алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, или 1 и 2, или 2 и 3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый из 4, 5 и 1 или 3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо означают водород, гидроксигруппу, С 1-С 3 алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил,6 означает водород или гидроксигруппу,7 означает метил, этил или изопропил, н-пропил или трет-бутил,при этом не все 1 - 5 означают водород, и 2 или 4 не означают метокси, если 3 означает гидроксил,или их соли. 2. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 и 3 означают метоксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 3. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 означает гидроксильную группу,3- метоксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 4. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 и 3 образуют метилендиоксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 7603 1 2005.12.30 5. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 3 означает гидроксильную группу,каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 6. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 3 означает метоксигруппу, каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 7. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 3 означает этоксигруппу, каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 8. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 означает гидроксильную группу,каждый из 1, 3, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 9. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 означает метоксигруппу, каждый из 1, 3, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 10. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 3 означает метоксигруппу, 2 и 6 независимо означают гидроксил, каждый из 1, 4 и 5 означает водород, 7 означает метильную группу. 11. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 1 означает гидроксильную группу,3- метоксигруппу, каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 12. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 1 означает гидроксильную группу,2- метоксигруппу, каждый из 3, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 13. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 1 означает гидроксильную группу,4 - метоксигруппу, каждый из 2, 3, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 14. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 1 означает гидроксильную группу,3 и 7 независимо означают метоксигруппу, каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород. 15. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 1 и 3 независимо означают метоксигруппу, каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 16. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 1 означает этоксигруппу, 3 - метоксигруппу, каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 17. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 и 7 независимо означают метил,3 - гидроксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород. 18. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 означает гидроксильную группу,3 и 7 независимо означают метоксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород. 19. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 и 7 независимо означают метил,3 - метоксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород. 20. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 2 и 4 независимо означают метоксигруппу, каждый из 1, 3, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 21. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 3 означает 2-гидроксиэтоксигруппу,каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 22. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что 3 и 7 независимо означают метил,3- метоксигруппу, каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород. 23. Подсластитель, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-22, и носитель и/или наполнитель. Настоящее изобретение относится к принципиально новым сложноэфирным производным аспартилдипептидов и к подслащивающему веществу, а также к продуктам, таким как продукты питания, обладающим сладким вкусом, содержащим то же самое подслащивающее вещество в качестве активного ингредиента. В последние годы, когда обычаи, связанные с едой, развились до высокой степени, как результат возникла тучность, вызванная чрезмерным потреблением сахара, и болезни, сопутствующие тучности. Следовательно, появился спрос на создание низкокалорийного 2 7603 1 2005.12.30 подслащивающего вещества, заменяющего сахар. В качестве подслащивающего вещества,широко используемого в настоящее время, известен аспартам, превосходный по безопасности и вкусовым качествам. Однако существует некоторая проблема с его устойчивостью. В Международном патенте 94/11391 установлено, что у производных, в которых алкильная группа введена в аминогруппу аспарагиновой кислоты, образуя аспартам, заметно улучшается подслащивающая способность и немного возрастает устойчивость. Утверждается, что самым лучшим соединением, описанным в этом документе, является 1-метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина с 3,3-диметилбутильной группой в качестве алкильной группы, и его подслащивающая способность составляет 10000 единиц. В этом патенте приводятся производные аспартама с введенными в их структуру 20-ю типами заместителей, отличных от диметилбутильной группы, и их указанная подслащивающая способность составляет менее чем 2500 единиц. Также приведены производные с 3-(замещенный фенил)пропильной группой в качестве алкильной группы. Однако указывается, что подслащивающая способность 1-метилового эфира (3 фенил-пропил)аспартилфенилаланина составляет 1500 единиц, а 1-метилового эфира (3-метокси-4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина составляет 2500 единиц. Таким образом, это значительно меньше, чем способность (10000 единиц) 1-метилового эфира (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина. Целью настоящего изобретения является создание принципиально новых сложноэфирных производных аспартилдипептидов, превосходных по своей безопасности и с подслащивающей способностью, равной или более высокой, чем у 1-метилового эфира -(3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, и создание низкокалорийного подслащивающего вещества, содержащего эти производные в качестве активного ингредиента. Для решения указанных проблем авторы настоящего изобретения синтезировали несколько производных аспартама, в которых разные 3-(замещенный фенил)пропильные группы были введены в аминогруппу аспарагиновой кислоты, образуя производные аспартама посредством использования коричного альдегида с различными заместителями у 3-фенилпропионового альдегидного фрагмента, имеющего различные заместители, такими, что их можно легко удалить из предшественника альдегида, и была проведена оценка их подслащивающей способности. Далее было установлено, что в отношении подслащивающей способности эти новые соединения обнаруживают такие свойства, что далеко превосходят не только 1-метиловый эфир (3-фенилпропил)аспартилфенилаланина, для которого в Международном патенте 94/11391 указана подслащивающая способность в 1500 единиц, но также и 1-метиловый эфир (3,3-диметилбутил)аспартилфенилаланина, для которого там же указана подслащивающая способность в 10000 единиц, и, что особенно важно, что соединения, представленные формулой (1), обладают прекрасными свойствами в качестве подслащивающего вещества. Эти выводы завершили настоящее изобретение. Настоящее изобретение (п. 1 формулы изобретения) обращено к новым сложноэфирным производным аспартилдипептидов (включая те из них, которые находятся в виде солей), представленных общей формулой (1) 2 7603 1 2005.12.30 в которой 1, 2, 3, 4 и 5 независимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу,С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, или 1 и 2, или 2 и 3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый из 4, 5 и 1 или 3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо означают водород, гидроксигруппу, С 1 С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил,6 означает водород или гидроксигруппу,7 означает метил, этил или изопропил, н-пропил или трет-бутил,при этом не все 1-5 означают водород, и 2 или 4 не означают метокси, если 3 означает гидроксил. Новые сложноэфирные производные аспартилдипептида настоящего изобретения включают соединения, представленные формулой (1), и их соли. Аминокислоты, образующие эти производные, предпочтительно являются -изомерами, так как в этой форме они присутствуют в природе. Что касается соединений настоящего изобретения, то предпочтительно включены следующие соединения. 1 Соединения формулы (1), в которой 3 означает гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил,С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, 1, 2, 4 и 5, независимо друг от друга, каждый означает водород, гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил и С 2-С 3-гидроксиалкоксил, или 1 и 2, или 2 и 3, которые вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый 4, 5 и 1 или 3, не образующие метилендиоксильной группы,независимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3 алкил и С 2-С 3-гидроксиалкоксил, 6 означает водород или гидроксигруппу и 7 означает метил, этил, изопропил, н-пропил и трет-бутил. 2 Соединения формулы (1), в которых 3 означает водород, группы 1, 2, 4 и 5,независимо означают гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, или 1 и 2, или 2 и 3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый 4, 5 и 1 или 3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо означают водород, гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, соответственно, 6 означает водород или гидроксигруппу и 7 означает метил,этил, изопропил, н-пропил или трет-бутил. 3 Соединения формулы (1), в которых 3 означает гидроксигруппу, 1, 2, 4 и 5 означают водород, гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, или 1 и 2, или 2 и 3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый 4, 5 и 1 или 3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо означают водород, гидроксигруппу, С 1-С 3-алкоксил, С 1-С 3-алкил или С 2-С 3-гидроксиалкоксил, соответственно, 6 означает водород или гидроксигруппу и 7 означает метил,этил, изопропил, н-пропил или третбутил. 4 Соединения формулы (1), в которых 2 означает гидроксигруппу, 3 - метоксигруппу, каждый 1, 4, 5 и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 5 Соединения формулы (1), в которых 2 и 3 каждая означают метоксигруппу, каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 6 Соединения формулы (1), в которых 2 и 3 вместе образуют метилендиоксигруппу, каждый 1, 4, 5 и 6 означают водород и 7 означает метильную группу. 7 Соединения формулы (1), в которых 3 означает гидроксильную группу, каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород и 7 означает метальную группу. 8 Соединения формулы (1), в которых 3 означает метоксигруппу, каждый из 1, 2,4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метальную группу. 9 Соединения формулы (1), в которых 3 означает этоксигруппу, каждый из 1, 2,4, 5 и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 10 Соединения формулы (1), в которых 2 означает гидроксильную группу, каждый из 1, 3, 4, 5, и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 4 7603 1 2005.12.30 11 Соединения формулы (1), в которых 2 означает метоксигруппу, каждый из 1, , 4, 5 и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 12 Соединения формулы (1), в которых 3 означает метоксигруппу, 2 и 6 означают гидроксил, каждый из 1, 4 и 5 означает водород, 7 означает метильную группу. 13 Соединения формулы (1), в которой 1 означает гидроксильную группу, 3 - метоксигруппу, каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 14 Соединения формулы (1), в которой 1 означает гидроксильную группу, 2 - метоксигруппу, каждый из 3, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 15 Соединения формулы (1), в которой 1 означает гидроксильную группу, 4 означает метоксигруппу, каждый из 2, 3, 5 и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 16 Соединения формулы (1), в которой 1 означает гидроксильную группу, 3 и 7,каждый, означают метальные группы и каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород. 17 Соединения формулы (1), в которой 1 и 3 означают метоксигруппу, 2, 4, 5 и 6 означают водород и 7 означает метильную группу. 18 Соединения формулы (1), в которой 1 означает этоксигруппу, 3 означает метоксигруппу, каждый из 2, 4, 5 и 6 означает водород, 7 означает метильную группу. 19 Соединения формулы (1), в которой 2 и 7 означают метильную группу, 3 означает гидроксильную группу и каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород. 20 Соединения формулы (1), в которой 2 означает гидроксильную группу, 3 и 7 означают метальные группы и каждая из 1, 4, 5 и 6 означает водород. 21 Соединения формулы (1), в которой 2 и 7 означают метильную группу, 3 означает метоксигруппу и каждый из 1, 4, 5 и 6 означает водород. 22 Соединения формулы (1), в которой 2 и 4 означают метоксигруппу, и каждый из 1, 3, 5 и 6 означают водород и 7 означает метильную группу. 23 Соединения формулы (1), в которой 3 означает 2-гидроксиэтоксигруппу, каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означает водород и 7 означает метильную группу. 24 Соединения формулы (1), в которой 3 и 7 означают метильную группу, каждый из 1, 2, 4, 5 и 6 означают водород. Примеры солей соединений настоящего изобретения включают соли щелочных металлов, таких как натрий и калий соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний аммониевые соли с аммиаком соли с аминокислотами, такими как лизин и аргинин соли неорганических кислот, таких как соляная и серная кислота и соли органических кислот, таких как лимонная кислота и уксусная кислота. Эти соли включены в производные соединений изобретения, как это описано выше. Сложноэфирные производные аспартилдипептида данного изобретения легко образуются при восстановительном алкилировании производных аспартама и коричного альдегида с различными заместителями, при действии восстанавливающего агента (например,водород/катализатор палладий на угле). Альтернативно эти производные могут быть получены из собственно производных аспартама (например, метилового эфира (бензиласпартилфенилаланина) с защищенной карбоксильной группой в -положении,производные которых могут быть получены способом обычного пептидного синтеза ( с сотр., , издано 20 января 1985 года) с последующим восстановительным алкилированием коричных альдегидов с различными заместителями действием восстанавливающего агента (например, 3)( -.,, 31, 5595 (1990), с последующим удалением защитной группы. Однако способ построения соединений данного изобретения этим не ограничивается. Вместо коричных альдегидов с различными заместителями восстановительным алкилированием безусловно могут быть получены 3-фенилпропионовые альдегиды с различными заместителями или их ацетальные производные как предшественники альдегидов. 3 7603 1 2005.12.30 После сенсорной оценки для соединений (и их солей) настоящего изобретения было найдено, что они обладают сильной подслащивающей способностью и вкусовыми свойствами, подобными свойствам сахара. Например, подслащивающая способность 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 35000 единиц (относительно сахара), подслащивающая способность 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 30000 единиц (относительно сахара), 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 20000 единиц, 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-4-метилоксифенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 20000 единиц (относительно сахара), 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 15000 единиц (относительно сахара), 1 метилового эфира 3-(3-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 8000 единиц, 1-метилового эфира 3-(4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина составляла примерно 6500 единиц (относительно сахара) и 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилтирозина составляла примерно 16000 единиц (относительно сахара). В таблице представлены структуры и результаты сенсорной оценки, полученные в отношении производных аспартилдипептидов, которым соответствует формула (2). 2 Таблица Структура и подслащивающая способность сложноэфирных производных аспартилдипептидов Соед. ОН ОН ОН ОН 3 2) По отношению к подслащивающей способности 4 -ного водного раствора сахарозы. По результатам таблицы ясно, что подслащивающая способность новых производных является превосходной. При применении этих соединений (включая соединения в форме солей) настоящего изобретения в качестве подслащивающего вещества они, безусловно, могут применяться в сочетании с другими подслащивающими веществами без возникновения каких-либо дополнительных трудностей. При применении производных настоящего изобретения в качестве подслащивающего вещества, если это необходимо, может быть использован подходящий носитель и/или агент, увеличивающий объем. Например, приемлем носитель, используемый до настоящего времени. Производные настоящего изобретения могут быть использованы в качестве подслащивающего вещества или в качестве его ингредиента, и, кроме того, в качестве подслащивающего вещества в таких продуктах, как пищевые продукты и им подобные, которым должна быть придана сладость, например в кондитерских изделиях, жевательной резинке,гигиенических продуктах, туалетных принадлежностях, косметике, фармацевтических продуктах и ветеринарных продуктах для животных. Кроме того, они могут быть использованы в способе придания сладости определенным продуктам. Этот способ может быть,например, обычным способом для использования подслащивающего ингредиента для подслащивающего вещества в подслащивающих композициях или способом придания сладости. Предпочтительные признаки изобретения Настоящее изобретение, в частности, проиллюстрировано описанием следующих примеров. Пример 1. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина К 485 мг (1,0 ммоль) метилового эфира -третбутокси-карбонилО-бензиласпартилфенилаланина добавляют пять миллилитров раствора 4 ни диоксан и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционный раствор упаривают под пониженным давлением. К остатку добавляют тридцать миллилитров 5 -ного водного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют смесь 30 мл этилацетата. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем сульфат натрия удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают под пониженным давлением, получая 385 мг метилового эфира (-бензиласпартилфенилаланина в виде вязкого масла. Метиловый эфир бензиласпартилфенилаланина (385 мг, 1,0 ммоль) растворяют в 15 мл ТГФ и раствор выдерживают при 0 С. К нему добавляют 268 мг (1,0 ммоль) 3-бензилокси-4-метокси-коричного альдегида, 0,060 мл (1,0 ммоль) уксусной кислоты и 318 мг (1,5 ммоль) (Ас)3 Н. Смесь перемешивают при 0 С в течение 1 часа и оставляют на ночь при комнатной температуре. К реакционному раствору прибавляют 50 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия, смесь дважды экстрагируют 30 мл 7 7603 1 2005.12.30 этилацетата. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем сульфат натрия удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают под уменьшенным давлением. Остаток очищают препаративной , получая 523 мг (0,82 ммоль) 1-метилового эфира 3-(3-бензилокси-4 метоксифенил)-пропенилбензиласпартилфенилаланина в виде вязкого масла. 1-Метиловый эфир 3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-пропенилбензиласпартилфенилаланина (523 мг, 0,82 ммоль) растворяют в смеси растворителей из 30 мл метанола и 1 мл воды, туда же прибавляют 200 мг 10 -ного палладия на угле (содержание воды 50 ). Смесь восстанавливают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часов. Катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат упаривают под уменьшенным давлением. Для удаления адсорбированного запаха остаток очищают препаративной , получая 228 мг (0,48 ммоль) 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,50-1,60 (м, 2), 2,15-2,40 (м, 6), 2,87-2,97 (дд, 1), 3,05-3,13(дд, 1), 3,37-3,43 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,71 (с, 3), 4,50-4,60 (м, 1), 6,52 (д, 1), 6,60 (с,1), 6,79 (д, 1), 7,18-7,30 (м, 5), 8,52 (д, 1), 8,80 (уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 20000 единиц. Пример 2. Синтез 1-метилового эфира 3-(3,4-диметоксифенил)пропиласпартил-фенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3,4-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(3,4-диметоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 48,7 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,52-1,62 (м, 2), 2,18-2,50 (м, 6), 2,86-2,76 (дд, 1), 3,04-3,12(дд, 1), 3,37-3,44 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,71 (с, 3), 3,73 (с, 3), 4,52-4,62 (м, 1), 6,66 (д,1), 6,76 (с, 1), 6,83 (д, 1), 7,18-7,30 (м, 5), 8,50 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 2500 единиц. Пример 3. Синтез 1-метилового эфира 3-(3,4-метилендиоксифенил)пропиласпартил-фенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют метилендиоксикоричный альдегид вместо 3-бензил-окси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1 метиловый эфир 3-(3,4-метилендиоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 42,1 в виде твердого вещества. 1 ЯМР(ДМСО-6)1,48-1,60 (м, 2), 2,14-2,48 (м, 6), 2,86-2,96 (дд, 1), 3,03-3,12(дд, 1), 3,37-3,43 (м, 1), 3,62 (с, 3), 4,54-4,59 (м, 1), 5,94 (с, 1), 5,95 (с, 1), 6,61 (д,1), 6,74 (с, 1 Н), 6,78 (д, 1), 7,15-7,30 (м, 5), 8,47 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 457,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 5000 единиц. Пример 4. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 40,6 в виде твердого вещества. 8(м, 5), 8,49 (д, 1), 9,12 (уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 429,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 5000 единиц. Пример 5. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина (1) Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 50,0 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,50-1,62 (м, 2), 2,16-2,48 (м, 6), 2,84-2,94 (дд, 1), 3,04-3,12(д, 2), 7,17-7,29 (м, 5 Н), 8,50(д, 1 Н). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,3 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 6500 единиц. Пример 6. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина (2) 4-Метоксикоричный альдегид (405 мг, 2,5 ммоль), 735 мг (2,5 ммоль) аспартама и 350 мг 10 -ного палладия на угле (содержание воды 50 ) прибавляют к смеси растворителей из 15 мл метанола и 5 мл воды, смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение ночи при комнатной температуре. Катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат упаривают под уменьшенным давлением. К остатку прибавляют 30 мл этилацетата, одновременно перемешивая смесь. Затем нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием. Собранную нерастворившуюся часть промывают небольшим количеством этилацетата. К ней прибавляют при перемешивании 50 мл смеси растворителей из этилацетата и метанола (52). Нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают. После этого весь остаток затвердевает. Его высушивают под уменьшенным давлением и затем перекристаллизовывают из смеси растворителей из метанола и воды, получая 1-метиловый эфир 3-(4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 43,4 в виде твердого вещества. Пример 7. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-этоксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-этоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(4-этоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 57,1 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,30 (т, 3), 1,50-1,62 (м, 2), 2,16-2,48 (м, 6), 2,85-2,95 (дд,1), 3,02-3,12 (дд, 1), 3,39-3,44 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,96 (кв., 2), 4,52-4,59 (м, 1), 6,81(д, 2), 7,05 (д, 2), 7,17-7,28 (м, 5), 8,50 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 457,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 1500 единиц. Пример 8. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1 метиловый эфир 3-(3-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 46,6 в виде твердого вещества. 9(дд, 1), 3,33-3,38 (м, 1), 3,62 (с, 3), 4,52-4,60 (м, 1), 6,53-6,60 (м, 3), 7,04 (т, 1 Н),7,17-7,30 (м, 5), 8,50 (д, 1), 9,40(уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 429,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 8000 единиц. Пример 9. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(3-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 55,6 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (Д-6)1,54-1,66 (м, 2), 2,18-2,50 (м, 6), 2,86-2,96 (дд, 1), 3,02-3,12(дд, 1), 3,40-3,46 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,73 (с, 3), 4,53-4,61 (м, 1), 6,70-6,78 (м, 3),7,13-7,30 (м, 5), 8,50 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,1 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 3500 единиц. Пример 10. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилтирозина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют метиловый эфир -трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартилтирозина вместо -трет-бутоксикарбонилО-бензиласпартилфенилаланина, получая 1-метиловый эфир -3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилтирозина с общим выходом 45,4 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (Д-6)1,52-1,64 (м, 2), 2,24-2,48 (м, 6), 2,74-2,84 (дд, 1), 2,91-2,99(дд, 1), 3,47-3,54 (м, 1), 3,61 (с, 3), 3,72 (с, 3), 4,45-4,53 (м, 1), 6,54 (д, 1), 6,60 (с,1), 6,65 (д, 2), 6,79 (д, 1), 6,98 (д, 2), 8,54 (д, 1), 8,78 (уш.с, 1), 9,25 (уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 475,2 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 16000 единиц. Пример 11. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси 4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 54,4 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,52-1,57 (м, 2), 2,20-2,31 (м, 2), 2,26-2,41 (м, 4), 2,88-3,11(м, 2), 3,41-3,44 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,65 (с, 3), 4,53-4,59 (м, 1), 6,28-6,36 (м, 2),6,88-6,90 (д, 1), 7,19-7,29 (м, 5), 8,55 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,3 . Подслащивающая способность (относительно сахара)20000 единиц. Пример 12. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-3-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси 3-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(2-гидрокси-3-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 33,4 в виде твердого вещества. 10(м, 2), 3,51-3,53 (м, 1), 3,61 (с, 3), 3,76 (с, 3), 4,52-4,58 (м, 1), 6,64-6,78 (м, 3),7,18-7,29 (м, 5), 8,52 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,4 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 10000 единиц. Пример 13. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-5-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси 5-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(2-гидрокси-5-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 57,6 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (Д-6)1,52-1,63 (м, 2), 2,19-2,35 (м, 2), 2,27-2,47 (м, 4), 2,89-3,14(м, 2), 3,47-3,50 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,65 (с, 3), 4,50-4,58 (м, 1), 6,57-6,71 (м, 3),7,19-7,30 (м, 5), 8,62 (д, 1), 8,84 (уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,3 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 1500 единиц. Пример 14. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси 4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 35,7 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,52-1,58 (м, 2), 2,17 (с, 3), 2,19-2,32 (м, 2), 2,37-2,44 (м,4), 2,87-3,11 (м, 2), 3,39-3,42 (м, 1), 3,62 (с, 3), 4,53-4,58 (м, 1), 6,50 (д, 2), 6,58 (с,1), 6,80 (д, 1), 7,15-7,29 (м, 5), 8,54 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,3 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 30000 единиц. Пример 15. Синтез 1-метилового эфира 3-(2,4-диметоксифенил)пропиласпартил-фенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2,4-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1 метиловый эфир 3-(2,4-диметоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 32,4 в виде твердого вещества 1 ЯМР (ДМСО-6)1,50-1,54 (м, 2), 2,20-2,31 (м, 2), 2,25-2,43 (м, 4), 2,88-3,12(м, 2), 6,96-6,98 (м, 1), 7,19-7,29 (м, 5), 8,51 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,3 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 4000 единиц. Пример 16. Синтез 1-метилового эфира 3-(2-этокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-этокси-4 метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(2-этокси-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 35,6 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,30-1,34 (т, 3), 1,50-1,57 (м, 2), 2,19-2,41 (м, 2), 2,24-2,43 7603 1 2005.12.30 Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 487,4 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 2500 единиц. Пример 17. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина (1) Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-метил-4 бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 32,2 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,50-1,58 (м, 2), 2,08 (с, 3), 2,09-2,30 (м, 2), 2,26-2,38 (м,4 Н), 2,89-3,09 (м, 2), 3,35-3,42 (м, 1), 3,62 (с, 3), 4,54-4,59 (м, 1), 6,65-6,83 (м, 3),7,19-7,28 (м, 5), 8,52 (д, 1), 9,04 (уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,4 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 35000 единиц. Пример 18. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-бензилокси 4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 46,9 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,51-1,58 (м, 2), 2,06 (с, 3), 2,18-2,32 (м, 2), 2,24-2,39 (м,4), 2,87-3,11 (м, 2), 3,39-3,43 (м, 1), 3,62 (с, 3), 4,54-4,60 (м, 1), 6,47-6,58 (м, 2),6,90-6,93 (м, 1), 7,12-7,29 (м, 5), 8,52 (д, 1), 9,12 (уш.с, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,4 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 15000 единиц. Пример 19. Синтез 1-метилового эфира 3-(3-метил-4-метоксифенил)пропиласпартил-фенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-метил-4 метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(3-метил-4-метоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 34,0 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,52-1,59 (м, 2), 2,11 (с, 3), 2,20-2,38 (м, 2), 2,26-2,43 (м,4), 2,89-3,10 (м, 2), 3,39-3,43 (м, 1), 3,62 (с, 3), 3,73 (с, 3), 4,52-4,59 (м, 1), 6,796,82 (м, 1), 6,92-6,94 (м, 2), 7,19-7,28 (м, 5), 8,53 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 457,4 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 8000 единиц. Пример 20. Синтез 1-метилового эфира 3-(3,5-диметоксифенил)пропиласпартил-фенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3,5-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(3,5-диметоксифенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 41,0 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (Д-6)1,56-1,62 (м, 2), 2,18-2,38 (м, 2), 2,25-2,47 (м, 4), 2,88-3,11 7603 1 2005.12.30 Пример 21. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-(2-гидроксиэтокси)коричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 33,8 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМС 0-6)1,52-1,60 (м, 2), 2,18-2,35 (м, 2), 2,24-2,47 (м, 4), 3,38-3,43(м, 1), 3,62 (с, 3), 3,67-3,71 (м, 2), 3,92-3,95 (м, 2), 4,53-4,59 (м, 1), 6,82-6,85 (д, 2),7,05-7,07 (д, 2), 7,19-7,29 (м, 5), 8,51 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,3 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 1000 единиц. Пример 22. Синтез 1-метилового эфира 3-(4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир 3-(4-метилфенил)пропиласпартилфенилаланина с общим выходом 54,1 в виде твердого вещества. 1 ЯМР (ДМСО-6)1,50-1,63 (м, 2), 2,18-2,39 (м, 2), 2,25 (с, 3), 2,29-2,46 (м,4), 2,87-3,11 (м, 2), 3,41-3,47 (м, 1), 3,61 (с, 3), 4,53-4,61 (м, 1), 7,03-7,09 (м, 4),7,17-7,29 (м, 5), 8,58 (д, 1). Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 427,4 . Подслащивающая способность (относительно сахара) 4000 единиц. Полезность изобретения. Принципиально новые сложноэфирные производные аспартилдипептида настоящего изобретения обладают превосходной подслащивающей способностью по сравнению с обычно употребляемыми подслащивающими веществами. Настоящее изобретение может предложить новые химические вещества, обладающие превосходными вкусовыми свойствами подслащивающего вещества. Следовательно, такие новые производные настоящего изобретения могут использоваться как подслащивающее вещество и также могут придавать сладость продуктам, таким как напитки и пищевые продукты, для которых требуется сладость. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.