Способ получения производных бензимидазола или их солей

изобретение относится к способуи получения производны бензимидазола общей формулы 1кип, С-алкоксигруппа или трифторметил Сдалкоксикарбониламиноп группа --водород, щелочной металл тсьд -алкилС 25 алкенил С 26 алкинил, циклогекснл,или бенэил или их солей,обладающхантигельминтозным действием А Целъ.изобретения упрощение про Цесса. . А Поставленная цель достигается тем, что соединение формулы 1130 тде ВдиВддимеют указанные аначеиияподвергают взаимодействию с основнмг нукдеофильным соединением и выделе нием.делевого продукта или алкилиро- 35ванием полученаого.соединения или соединения формулы 11 алкилируЮшим ормулы 111 349 - где К См, -алкил, Съд-алкенил,-С 26 алкннил циклогексил7 в 100 мл уксусной кислоты вводят5,5 г сухого газообразного хлорЦ Реакционную смесь раабавляют 100 мл воды и рн значение раствора устанавливают равным 4 спомощью 5 н. раствора гидроокиси натрия. Выделившнйсн осадок отсасывают, промывают водой и сушат при 60 С. ПолучаютП р и М е р 2. К 70 мл четыреххлористого углерода, который содерЖНЩ 5,32 г хлора, при перемешивании при 10-15 С добавляютраствор 7,5 Г. сухого роданида калия в 60 мл безт водной уксусной кислоты. Реакционную смесь продолжают перемешивать еще 15 мин, после чего добавляют 5 г 2(метоксикарбониламино)6 ензими даэола в 25 мл безводнойуксуеной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выливают в воду Фазу четыреххлористого углерода отделяют, затем,после обесцвечивания активнымуглем. устанавливают с помощью 5 н. раствора гидроокиси натрия рН 4 водногопромывают водой исушатпри 6 бС.Таки образом получают 5/6-тиоцианаП р И м е р 3. 63 г порошка желедаа с целью активирования нагревают в-течение получаса с 12 мл 5-н. соляной кислоты и 30 мл воды на водя ной бане, после чего добавляют 270 млв 180 мл 96-иого этанола при пере 45 мешивании добавляют к-предыдущей сус пензии. Температура реакционноисме си между тем медпенно.повышается.. . о Как только темшература достигнет 7 ЗС начинают охлаждение льдом, чтобывнутренняя.температурагреакционной смеси поддерживалась ние 85 С.-Экзотермическая фала реакции длится 34-мин Затем реакционную смесь кипятят.до тех пор пока иельзн определить с помощью тонкослойной хроматографии никакого исходногопродукта ПРИМЕЬНО-15.мин).Потом реакционНУЮ смесь фильтруют, кфильтрату добавтляют 225 мл горячей воды раствор.руют теплм и медленно при перемешн ваиии оставляют кристаллизоватьсяКгшицукристаллов перемешивают при О С 5-6 Ч, после чего кристаллы отсат сывают, промывают хрлоднъш 252 чным96 ного этанола и 50 мл воды при перемешивании в течение 5 мин црикапыд вают раствор 2,2 г хлористого аммония в 15 мл воды. Реакционную смесьрперемешваютеще 15 мин и затем 1 ффильтруют. К фнльтрату.добавляют 7250 мл воды, После охлаждении вы дделивщиеся)кристаллы 4 тиоцнанато223 г порошка железа, 40-мл 962 ноЦд Цъго этанола и 50 мл воды при-перемешгтзвании в течение 3 мин прикадываютр раствор 2,2 тхлористого железа (11) Реакционную смесь перемешивают ещеПосле охлаждения выпавшие кристаллыс. Пр и м е р 6 4 ттиоцианатобензопа растворяют в 20 мл 5 н соляиойиислоты при 8 ОС после чего теплый раствор-Ь тет дчение 10 мин добавляют к нагретомуцианамида кальция в 50 мл воды, За тем температуру реакционной смеси повыают до 93 е 95 С, По оиончании добавления рН раствора контролируют и если рн отличается от 3-4, то его устанавливают путем добавки 5 нисо-ляиой кислоты. Спусти несколько Минут начинаетсявыделение кристаллов, 1 причем ЬН поддерживается при 3-4 пу тем добавки время.от времени 5 н. со-дд пинай кислотыпо окончании поглоще тниякислоты реакционную сйесьпере-Плы отсасывают из теплого раствора.ляю молекулярный вес продукта 248. 5 дтцнанамида кальция (Который соотеетстд от нует 0,22 г цианамида кальция) интен снъноперемешиващт в 114 мл воды в тет-чение 1 ч при ЗОРС, после четопри 55 этой де температуре в течение получат оса прикапыеают 20,5 г(25,дт Ц 0 д 269 моль) метилилорформшата. Реак 1261562ционную смесьперемешивают еще 1 чИ затем приеси отфнльтровывают чндд етый фильтрат нагревают до 8 ОС а зет Тем добавляют нагретый раствор 33 г 1 С 0,2 моль) 1,2 дИаМино 4 тиоцианатобензола в 40 мл 5 исоляной кислоты. СМЕСЬ обрабатывают согласнцприеру 6 т пгичем 1 полУчаште 41 г (выиод 83) 5(6)-е тиоцианато-2(метоксикарбоииламино)л бензиидазола.1 Получецны продуктана-1анамнда. После обработки смеси сочго.этанола после четодобавляют 125 г бромистого пропила. При интенчч сивном переиешивании в течение полу Часа при 20-2598 прикалывают 2,4 цнонагидрата сульфида натрия в 2 млводы. Сначала образуется желтый раст вор, из котсротоспустн.короткое вред-232-21 зс - н 1 1 П р или е р ТОъ нато 2(метоксикарбониламино)чбена-т имидааола суспендируют в 1,5 мл.9625 него этанола после чего-прибавт.вуетсякоричиевого 5 цветаераствордд из которого спустя короткое время-нат ичинается выделение кристаллов. Про 13-5 мин при 2 ОЧСдприкапывают раствор 29,0 гтнонагидратф сульфида натт рия в 100 мл метанола. К образо 3 авше муся чистому матово-желтому раствоч ру при-тойжо.температуре прибавляют15 г бромистого пропила. Спустя 12 мин начинается выделение кристал лов. Смесь перемешивают.далее еще в течение долучаса послечего устачП р И м е р Ы 12-23, Аналогично примерам 9-11 при прменении соответствующих исходны веществ получают сдедующие соединения формулы (1)-го ацетона добавляют раствор 29 г ноногидрата сульфида натрйяв 5 мл. Пмтспектрг иэменяеый протон при 5,388 м.д. - - Раманспектр 2 арактернстйческаянатрйевой соли растворяют в 25 мл- 50 ногоспирта.Н 5 смеси устанав. тливают с помощью соляной кислоты. .чают 1,65 г продукта, который плавнгн ся при 261262 С. . Найдено, 2 Ы 18,30 5 14,35. выциспено 2 Ы 18,82 5 14,36. П р и м е р 26. 2,45 г натриевой 5 соли 5(6)тиол 2(метоксикарбонилами- но)бензимидаэола растворяют в-35 мл 65 об. ного ацетона. Обрааовавшийся раствор обесцвечивают И фильтруют,после чего при 10-1500 добавляют1,3 г бромистого пропила. Спустя полчаса устанайинают рН 6 после чего0,8 г гидроокиси натринб 0 об.тного спирта,-после чего при 10 т 15 РС дот бавляют 1,3 г бромистого пропила. По еле перемешивания в течение получаса 25 пропиптиот 2-метоксикарбониламино 2 бензимидазол отфильтровывают. Выход(0,24 моль) нонагидрата сульфида нат 7 рия в 100 мл ацетона. Образуется светложелтый раствор с небольшиефильтруют и промывают днаждЫ.по 2 Омл 65 обного ацетона. К полученному раствору В течение 5 мин при 1015 С. добавляют растворд 3 Ог(024 моль) бромистого пропила в 100 мл ацетона. -45 Смесь перемешивают в теченИе 1 ч, по сп чего-рН 6 устанавливают с помощью. добавки 5 н соляной кислоты. После перемешивании в течение получаса . - выпавший в осадок продукт от фильтровывают суспенднруют дважды в по 60 мл об.2-ного ацетона и эатем промывают дважды по 30 мл ацетоном И высушивают, Получают 47,3 г (выход 89) 5(6)пропиптиот 2-(метоксикарбониламнно)бензимидазо пав форме белоснежных микрокристал- А ЛОВ12 мн образуется светложептый растаор.Целевой-продукт реакциикратковременного стояния отфильтро вынашт выделившиеся кристаллы, промы вают их-сначаладводны ацетоном ано примеру 29 с тем отличием, что вместо 65 тного ацетона нспользуют 7 О 1 ныйводный этанол. Тани образом получают 19,8 г 5 К 6)пропилтио-2 т.пл.2 о 9-21 тРс.-си калии используют 32 г гидроокиси натрияввиде 4 О 2-ноговодного.расттацетонапосле чего при охлаждении прикалывают раствор 651 г бромциана в 20 мл спирта. Реакционную смесь осе-танляют стоять в течение ночи, а зат темвыариают досуха. Остаток раст воряют в воде иустанавливают рН 8с помощью 2 н раствора гидроокиси натрия.-Выдельшиеся кристаллы от фильтроывают промвают водой н.вы