Способ получения тио-, дитио- или карбонилсодержащих соединений

которые находят применение в качестве. промежуточных продуктов вразличнык органических синтеза и н том числе бнологнческнактнвнык веществ.-ЦЕССЕ Н РЗСЩНРЕННЕ ЗССОРТЪМЕНТЕ целе 10пых продуктов. Цель достигаетсв восстановлениен соединений формуы 711.Е Ад . гдеК имеет указанные значения А -хлорсульфонилъная труппа группа-Б(0)К 1 илис 5 Чн 7 л О На 1 1двуокисью серы или сульфитом, или т- бнсульфитои щелочного металла в сме си-води и уксусной кислоты в присутствин каталитического, но не более О 5 мопр на 1 мопъисхопного соединеНня 11 элементарного йода или йодид да.иелочного металла при 20 е 80 С С последующимвыделеннем целевого про, - - 30 ник 1, где КА н ар - 2 карбоэтокснамино 1 НтбензимидазолЬ 5 типа Х -дмг тиогруппаобработкойегоипропилгапо генндом.в присутствии цианида щелочт ного металла до получения 2 Сметокси карбоннл)амио-5 пропилтио-1 Нбензи 35 мидаэола.-9 г (О,1 ноль) Хлорангндрцца птопуолсульфокислоты растворяют в(100 мл уксусной кислоты, после чего в раствор добавляют 1,5 г (0 О 1 молъ) иодида натрия и перемешивают реакционную смесь до полноты растворения иодида (5 мив 5. Реакционная смесь р прииает темно-коричневую окраскуК реакционной смеси добавляют медленно по каплям 30-ный водный раствор бисульфите натрия с такой скоростью, чтобы при воздействии бисульфидаисчЕ 3 ла окраскавызываемая иодом, реакционной смеси. Во время добавления реакционная сиесь нагревается до 60 С (30 мин). Реакцияпри этой температуре продолжается до тех.пор пока не исчезнет окраска иода. По окончании превращения реак 40ч сушат при пониженном ццонную смесьразбавляют 50.мл воды гн с помощью 20 нпгораствора гидроокиси натрня.устанавлнвают рН-4. Реакционную смесь экстрагнруюттрнды по 80 мл н-гексаном, гексвноные фазы объединяют, сшнат над безводны сульфатом натрия и концентрируют при атМОСФЕРНОМ давлении. Из остатка удапя ют следы растворителя при-70 С и при пониженном давлении. Продукт кристал лнеуется при 20 С. Получают 11,9 г указанного в заголовке соединения. Выход 972 Тдпл. 4345 С. ЯМР Н(СВС 13) ароматическиеПоступшоткак в примере 1, с тем 0 тлНчнем.что вместо хлорангидрнда ПТОЛУОЛСУЛЬфокнслоты в качестве исходного вещества используют хлоранч ГНДРИД 5 ЕНОЛСУЛЬфокнслоты. Получают 10 Г Указанного в ааголрвкесоедннет ния Выход 932. Т.пл.586 ОСПоступают как-в примере 1, с тем отличием что в качестве исходного вещества применяют хпоренгидрид метенсульфокнслоты и при обработке реакционной смеси устанавливают вначание рн не А, а 8. Реакционную смесьэкстрагируют трнды по 50 млэфиромПостУпаютдсак в примере, с тем отличием, что в качестве исходного вещества вместо клорангидрнда п-то пуолсульфокиспоты применяют хлорангид рид 2 карбометокснамиобензимидазол 5-сульфокнслотыд при обработкереакцнонной смеси не осуществляют экстрак цию гексаном устанавливают рн 4 д реакционнуюсмесь филътруют при 50 Сполученные кристаллы промывают трижды по 10-мл горячей водой до полного освобождения от супьфатиовов. Продуктдавлении при торт. получают 18,2 г. центрнрованной соляной кислоты. Кон раствор бисульфита натрия добавляют 5 - пзэпзм с в ЯМР-Н(в трифторуксусной кислоте ворнтелностатокпосле дистилляции 6) С,-Н, 7,8 мдд.(синглет) тН ФРЗКЦНОНИРУЮТ. Т.КНп.1 ВС (Тбар). С-Н, 76.м.д. (сннглет) 2 Н Сдн Получают 1,1 г указанного в заголов 7,6 м.д. (синглет) 2 Н осн, адод ке соединения. ыкодВ 81. пт 1,5850. Тсинглет) ЗН ЯНРН(СВС 1) аронатическнеГ е П р н н е р 5. Полученне-Пметок- 7,4 мд. (синглет) 5 Н СН 2,47 н.д. снкарбонил)-амино 5 пропнлтио-тН (синглет) ЗН. бензмидазола. л Н р н н е р л 8. Получение простого 36 г полученного согласно принерудто п-топил-Нпропилового тиоофнра. р 55(2 Карбометоксиаминобенэимида-а Поступают как в примере 6, с тем зол)илднсульфида растворжют вснесн отличием, что в качестве исходного 30 г гидроокиси калия, 25 мл пропнп- вещества нспопзуют нпропилптолил бромида, 7 г-цианида калия, 250 мл л сульфоксид и остаток после дистилляБоды И 500 МЛ ацетона. Реакционную 15 цин фракционнруют.Попучают 1,4 г смесь перемешивают при 20-25 Св те- - указанного в заголоике соедиення чение 20 ч. После добавки 35 г бит Выход 92. Т.кип. 7880 С (266 Па),карбоната натрия выпавший в осадок пЪ 51,5 д 5 О. продрктотфнптровынают, промывают л ЯМРН(СВСд) ароматические . 200 мл 50 об. нового водного ацето- 2 дЧ 25 м.д. Сдублет) 2 Н 7,05 и.д. (дуб на и 200 мл воды, Получают 33 г ука- лет 2 Н ЗОН, 2,85 м.д,т(дублет)2 Н занного взаготовке соединения. Выход СН, 2,3 м.д. (снглет)р 3 Н СН 1 СНд 75. Т.пл. 210212 С. 1,65 н.д. (мультплет) 2 Н СНЕЦН 3 Пар н м е р 6.Получение п-толил 1 т 1,0 мд.(дублет) 3 Н ПРОПЕННЛТИОЭФНВЗ. . 25 П р нм е р 9-Ноприенне простого 10 ммолъ п-Толнп-цис-транс 1 проч п-толилаллилового тиозфира. пенилсульфоксида растворяют в 10 мл Поступают как в примере 6, с тем УКСУСНОЙ кислоты, после чего дпбанлл отличием, что в-качестве исходного ют О,2 г иодида натрин. Температуру вещества исполъэуют п-толилаллилсулъ смеси повьшащт до Босс и реакцию воз 30 фокснд Получают 065 г указанного буждают за счет добавки двух капель В заголовкесоеднненияъ Выход 39 концентрированной соляной кислоты. Т.кил. 7073 С (266 Па), пг 135710 Выделившнйся иод восстанавливается ямг-н(срс 1) ароматические путем непрерывной добавки 3 Оного 725 м.д. (дублет) 2 Н О 5 м.д. раствора бисульфита натрия и после . (дубпет) 2 Н СН 6,1-5,6 м.д. (мультиисчезиовения окраски иода в реакцион плет) 1 Н дснснд 96 Гц, 3 СНСН д ной смеси добавляют 3-5 капель КОнЕг -17 гц СН 1 5,1 Мед. (двойнойдубт лет) 2 Н глсндснд 1 гц си 13,5 м.д.центрированная соляная кислота н 40 си раздельно порция за порцией до тех пор, пока при добавлении последней пойции-соляной кислоты больше не поь явится окраска иода. 7 Поступают как е приере 5, С Тем Реакционную смесь раэбавляют 1мл 4 отличием, что в качестве исходного невойдя, устанавливаютттщ а 8 и образт- и щества прщентт феншг-З-бутенипсутгг вавшийся дисульфид экстрагируют три-л фюксид. Получают 1,2 г указанного дм н-генсаиом по 15 мл. Объедиенные в заголовке соеднеиия.Высд 722,гексановые фазы сушат над супфатом натрия и концентрируютПолучают л 2 Т Р-указанного в заголовке соедн- 7 нення. Выиод-85. Т.пл 4345 С. 5, П р и н е р-7. Получение простого Ъ 5 3. 8л яиг-Н(срс 1) ароматические 7,50 м.д. (мулътиплет) 5 НСН 6 д 5-Н 6 м.д. (иулътнплет) ГЦ СНА 1 м.д. (двойной дУ 5 ПеТ) 3 Нм 5 н 1 м.д.(трнплет) 2 Н дСНд. Н,5 Гц СН 1 СН 2,85 м.д.(квадуплет)2 Н. - п р и м е р.11. Получение простого птопилбенаилового тнозфнра. Поступют как в номере 6, с темН ШИН ППП ППШ 1 ЩПТПТ ПП 1 ПП(сннглет) 2 Н СН 2,3 м.д (син т глет П рн м ерр 12.Полученне просто го фекнлдфенилэтилоеого тиоэфира.Поступают как в принтере б, лс тем отличием, что в качестве исходного вещества приеняют нпропил-5-(2 кар бометоксиаминобензимидазол)илсуль фоксид. При обработке реакционной- смеси опусаают экстракцию гексаном ииз нейтрапизованиойсмеси-(рН 13 отв фипьтровыаают кристаллы и промывают триждЫ.по 10 ми водой. Получают 21 Г указанного в заголовке соединения. Выход 79. Т.пп. 210-212 С. ямв-н(свс 1)-мн н 116 и.д..100 ммотсь а-бром-о-фецхтлацетальдет гида растворяют в 100 мл УКСУСНОЙ КИС поты. Крастворудобавляют 0,3 Г(2 ммолъ) нодида натрия. РеакЦН 0 ННУЮ смесь перемешивают до тех пор, пока иодид полностью не растворится. Образовавшийся при реакции над НВПРЕРЫВНО восстанавливают З 02 тным раствором би-супфита калия (поглощение РСТВ 0 Р 8.онсульфита составляет 4,5 мл). Когда Окраска НОДЗ бОЛеЕ не БУДЕТ ПОЯБПИТБ си, с помощью 1 О 2 ного раствора Гидре окиси натрипв снесиустакавливают значение рНд. Реакционную смесь экстчРЗГНРУЮТ ТРНДЫ по 20 мл эфиром, эфирЙые Фазы объединяют, сушат над сульфа том натрия и концентрируют. Остаток ФРЗКЦНОННРУЮТ при пониженном давлении. П 0 ПУЧаЮТ 4,5 г указанного в эагоповке соецииения. Выход 382 т.пл 4 овсПосттпают как в примере-та, с тем отличием, что в качестве исходного вещестна вместо бромаЪфеннлацетальчдегида применяют бромметидпчннтрофе аннлкетон. При обработке реакционной смеси не-осуществляют описанную а приере 14 экстракцю а продукт-осаждаютс помощью 50 на вод, отфильтровывают н промывают трижды по 20 мл водой. Получают 16 т г указанного(10 ммолъ) клорангидрида 2-цЦметокси. карбонил)амино 1 Н-бензнмидазол 5 супьфокислоты.растворяют в 20 мл уксуснойкислоты. К раствору добавляют 0,3 Г С 2 ммоль) иодида натрия И смесь перемешивают до тех пор, пока нодид Не растворится. Раствор принимает темиую окраску иода. Образовавшийся.при реакции иод непрерывно восстанав дз пинают добавлением ЗОХ-ного растворабнсульфнта натрия. Температура.реак ционной смеси-н течение 30-мин повыч шаетсп до 7 ОС. По окончании реакцииокраска иода более не появляется. Поглощение раствора бисулфита натрия составляет 20 нл В полученной реакч ционной смеси с помощью 202 цого раСТВОРа гидроксида натрия устанавливают значение рн 4, выделившиеся кристаллы отфнлтровывают и промвают трижды по 20 мл водой. Продукт крома тографируют на силикагеле С (стальная колонка, длие 25 см, диаметр 2,5 см) при повьшениом давлении 2 бар и элюи 9 руют смесью 91 хлороформа с уксусной кислотой, ЕЕ значение указанно его в заголовке соединения составляет 0562 Путем концентрирования элшата получаюттжелательньнй продукт с выходом 40. Т.пл. 2252 З 0 С (разложение)т . АП рии е р 17 д 22 г Хлораигид ридапдхлообензолсулъфокислоты растдворпют н 400 мл 992 ной уксусной КИСЛОТЫ Н ДОЗВЛЯЮТ К ПОЛУЧВННОНУ раствору 2 г иода. После этого через реакционную смесь прооускают газообразную двуокись серы с такси скоросШью чтобы бурый цвет нода все время исчезал. В проуессе пропускания газа температура СМЕСИ МЕДЛЕННО-ПОДННМНТ ся до Б 0 С.После того, как при этом температУР 9 краска ся, к смеси добавляют 200 ил воды, а затем 200 мл циклогексанаЦикло гексановую фазу отделяют, а воднуюгексаном порциями по 50 мл. Циклодгексановые вытяжки объединяютд высу-0 шивают надсульфатом натрия, филитруг ют и упаривают влакууме. Остаток поСЛЕ ОТГОНКН ПРЕДСТНВЛНЕТ СОЙОЙ ДИ(Р хлорфенил)дисульфнд. Выход 264 г .о 40 нфй водный раствор бнсульфнта натрия с такой скоростью, чтобы окрасд 5ка непрерывно образующегося иода все. время исчезала. При этом температура-смеси поднимается до 70 С. После того, как окраска иода по мере протекания реакции перестает появляться, к реакционной смеси добавляют 100 мл гексае на и.затем с помощью 10-нога раствора карбоната натрия устанавливают рн 7. Фазы разделяют. Гексановую фазу дважды встряхивали в делительной воронке.с 50 мл воды н высушивают над, беэводнм сульфатом натрия. После это го гексановый раствор ОТДЕЛЯТ ОТ осушителя декантацней и упарнвают.бронацетофенон (р-ннтрофенилБромнетип то Ктонад растворяют д 10 мл 99 нои-этого Ь реакционную.смеь продувают двуокись серы при 3035 С, так что15 Непрерывно изчезает цветовая окраска лобразгющегося в период реакции пода.Если цоетовая ойоаска иода после прекращения подачи потоиа 501-болше не поясняется, то реакционная смесь2 огазбавляется с помощью 30 мл воды н выделившиеся крнсталы отфнлътроны ваются.сРезулътаты анализа такие же,шквдтшюш Ю.лП о нм е р 2 о. 23 грТолУопс беиэилсульфокснда растворяют в 10 мл луксусной кислоты. В реакционную смесь-30 добавляют 2.мл соляной кислоты и г 0,2 Над и температуру реакции поэтасютдо 70 С. После этого двуокись серы продувают через реакционнуюсмесь,так чтобы непрерывно исчезала цветоВЗЯ ОКраСКаВОЗНИКаЮЩГО НОДЕ. ЕСЛИ после отключения газового потока подреакции пониают до 2 ОС и смесь с по мощью 102 ного раствора-гидроокиси натриядоводится до величины рН ранной 8 Продукт подвергаютгтрехкратному экстрагирование с помощью гексана, 40причем каждый раз применяют 10 мл гек сане. Гексановые фазы объединяются,а растворитель удаляется Продукт 1 очиают с помощью колонной хромато графин (кнзелъгель-6 ОЕ 154 элуент гексан - ЕЕСА с Ч/Ч, давление 3 бар). Выход-1,82 г ртолицбенэилтиоэфира ы(85). 0 - Реэультачъг анализатакиеже, как в-прмере 11. . Таки образом, предложенннй способ лозволяетполучатъ различные классы соединений ч сульфиды, дисулъфиды и кетоны, известные методы для каждых из которы отличаются длнтелностью,низким выходом, низкой селективное д