Гидроксиэтиламино-сульфониламиды гетероциклокарбонильных аминокислот в качестве ингибиторов ретровирусной протеазы

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ГИДРОКСИЭТИЛАМИНО-СУЛЬФОНИЛАМИДЫ ГЕТЕРОЦИКЛОКАРБОНИЛЬНЫХ АМИНОКИСЛОТ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕТРОВИРУСНОЙ ПРОТЕАЗЫ(57) 1. Соединение общей формулы 11,9380 1 2007.06.30 где 6 означает водород, дейтерий, С 1-С 5-алкил, фтор или хлор,7 означает водород, дейтерий, метил, фтор, хлор или заместитель формулы,гдеозначает О,или ,означает химическую связь, О или 21,20 означает водород, С 1-С 5-алкил, С 2-С 5-алкенил, С 2-С 5-алкинил, С 6-С 10-арил-С 1-С 5 алкил, 5-6-членный гетероарил-С 1-С 5-алкил, содержащий в качестве гетероатомов О,или , С 2-С 5-аминоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ,и , -монозамещенный или ,-дизамещенный С 1-С 5-аминоалкил, где указанные заместители означают С 1-С 3-алкил, С 6-С 10-арил-С 1-С 3 алкил, карбокси-С 1-С 5-алкил, С 1-С 5-алкоксикарбонил-С 1-С 5-алкил, циано-С 1-С 5-алкил или гидрокси-С 1-С 5-алкил,21 означает водород или С 1-С 3-алкил, или заместитель 2021 означает 5-6 членный гетероцикл, содержащий в качестве гетороатомов атомы О,или 22 означает С 1-С 3-алкил или 2021-С 1-С 3-алкил,10 означает водород, С 1-С 3-алкил, бензил, фенилметоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил или (4-метоксифенилметокси) карбонил,11 означает водород, гидрокси-С 1-С 3-алкил или С 1-С 3-алкокси-С 1-С 3-алкил,12 и 13 независимо означают водород, гидрокси, С 1-С 3-алкокси, 2-гидроксиэтокси,гидрокси-С 1-С 3-алкил или С 1-С 3-алкокси-С 1-С 3 алкил,или 11 и 12 или 12 и 13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены,образуют бензил, необязательно замещенный, по меньшей мере, одним радикалом, выбранным из гидрокси и С 1-С 3-алкокси,его фармацевтически приемлемая соль или эфир. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 0. 3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что 2 означает бензил. 4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 3 означает С 1-С 5-алкил. 2 9380 1 2007.06.30 5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из 6 и 7 означает водород или дейтерий. 6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что 10 означает водород или фенилметоксикарбонил. 7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 означает С 1-С 4-алкил, 2 - С 6-С 10 арилметил, или его фармацевтически приемлемая соль. 8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что 1 означает изопропил, втор-бутил или трет-бутил, 2 означает бензил, 3 означает пропил, изоамил, изобутил или бутил, 4 означает 1,3-бензодиоксол-5-ил, или его фармацевтически приемлемая соль. 9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль соляной, серной, фосфорной, щавелевой, малеиновой, янтарной,лимонной или метансульфоновой кислот. 10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль соляной, щавелевой, лимонной или метансульфоновой кислот. 11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой 2(пирролидин-2-ил)карбониламино 2-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5 ил)сульфонил(2-метилпропил)амино-1-(фенилметил)пропил-3,3-диметилбутанамид или 2-(пирролидин-2-ил)карбониламино 2-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) сульфонил(2-метилпропил) амино-1-(фенилметил) пропил-3-метилпентанамид. 12. Композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ретровирусной протеазы, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель. 13. Способ ингибирования ретровирусной протеазы путем контактирования фермента с эффективным количеством соединения по п. 1. 14. Способ предотвращения репликации ретровируса, заключающийся в добавлении к культуре клеток эффективного количества соединения по п. 1. Приоритет установлен пп. 1-7, 10, 11, 13, 1407.06.1995 пп. 8, 9, 1210.03.1995. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.