Способ лечения больного колоректальным раком

(51)61 35/04 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНОГО КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(72) Авторы Жарков Владимир Владимирович Кохнюк Виктор Тихонович Дударев Вячеслав Сергеевич Ребеко Иван Викторович Дорош Дмитрий Дмитриевич Акинфеев Владимир Владимирович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(57) Способ лечения больного колоректальным раком с резектабельными метастазами в печени, включающий предоперационную химиоэмболизацию печеночных артерий с применением липиодола и радикальную резекцию печени, отличающийся тем, что химиоэмболизацию артерии, кровоснабжающей пораженную метастазами долю печени, проводят с использованием суспензии элоксатина с липиодолом и гемостатической губки, а собственной печеночной артерии - с использованием суспензии элоксатина с липиодолом. Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к способу лечения больного колоректальным раком с метастазами в печени. Известен способ лечения больного колоректальным раком с резектабельными метастазами в печени, который заключается в проведении 12 курсов полихимиотерапии с введением внутривенно оксалиплатина, 5-фторурацила и лейковорина в сочетании с радикальной резекцией печени, которая проводится после 6 курсов полихимиотерапии. Использование оксалиплатина в схеме полихимиотерапии повысило эффективность лечения больного колоректальным раком с резектабельными метастазами в печени 1. Недостатками способа являются длительный курс полихимиотерапии и применение дорогостоящих препаратов. Известен также способ лечения больного с первично нерезектабельными метастазами в печени с применением элоксатина (оксалиплатина) в виде монохимиотерапии и в комплексе полихимиотерапии у больного колоректальным раком в печени в виде регионарного (в печеночную артерию) введения, причем при монохимиотерапии отмечена удовлетворительная переносимость и умеренная эффективность 2. Подобный способ лечения обладает определенной эффективностью, особенно при изолированных метастазах в 9183 1 2007.04.30 печени. Недостатками способа являются высокая стоимость и риск осложнений, обусловленный длительным присутствием внутриартериального катетера. Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ лечения больного колоректальным раком, включающий предоперационную липиодоловую химиоэмболизацию печеночной артерии и радикальную резекцию печени, выполняемую через 5-6 недель после процедуры. Применение дооперационной липиодоловой химиоэмболизации позволяет улучшить отдаленные результаты у больного колоректальным раком с резектабельными метахронными метастазами в печени, что подтверждено при предварительном исследовании, проведенномТ.3. Прототип имеет следующие недостатки 1. Способ предложен для лечения больного колоректальным раком только с метахронными метастазами в печени. 2. Химиопрепараты (доксорубицин, митомицин С) вводят только в собственную печеночную артерию, что ограничивает эффективность лечения. 3. Малоэффективное противоопухолевое воздействие на скрытые, невыявленные очаги поражения как в самой печени, так и за ее пределами. Задача - повысить эффективность лечения больного колоректальным раком с резектабельными метастазами в печени, тем самым увеличить продолжительность жизни больного. Для решения поставленной задачи предлагается способ лечения больного колоректальным раком с метастазами в печени, который включает предоперационный сеанс химиоэмболизации печеночной артерии с использованием элоксатина, липиодола и гемостатической губки. Способ имеет следующие отличия 1. Элоксатин, являясь высокоэффективным химиопрепаратом, при эмболизации печеночной артерии у больного колоректальным раком с метастазами в печени ранее не применялся. 2. Элоксатин в виде суспензии в липиодоле вводится как в собственную печеночную артерию, так и, в зависимости от локализации опухоли, в долевую ветвь печеночной артерии. 3. На заключительном этапе в артерию пораженной доли печени вводится гемостатическая губка. Предлагаемый способ имеет следующие преимущества 1. Введение элоксатина при эмболизации печеночной артерии однократно позволит снизить затраты на лечение данной категории больных, усилить противоопухолевое действие. 2. Способ применен у больных с синхронными метастазами в печени после удаления первичной опухоли. 3. Элоксатин в суспензии липиодола вводят в собственную печеночную артерию химиопрепарат поступает в печень и оказывает противорецидивное действие, липиодол обеспечивает длительную задержку и избирательное накопление химиопрепарата только в опухоли печени. Через систему печеночных вен элоксатин попадает в кровеносное русло и обеспечивает системное противоопухолевое действие. 4. Гипоксия в опухоли, создаваемая за счет окклюзии печеночной артерии гемостатической губкой, усиливает действие масляной суспензии элоксатина. Способ осуществляют следующим образом. Чрезбедренным доступом катетер вводится в чревный ствол, и осуществляется ангиография (для уточнения артериального кровоснабжения печени и типа васкуляризации опухоли) в долевую ветвь печеночной артерии пораженной доли вводят не менее половины дозы масляной суспензии, состоящей из элоксатина, липиодола и водорастворимого контрастного вещества (омнипак), а затем вводят гемостатическую губку до полной окклюзии сосуда. Далее катетер устанавливается в собственную печеночную артерию или, в 2 9183 1 2007.04.30 зависимости от варианта кровоснабжения, в артерию непораженной доли печени, в которую вводится оставшийся объем суспензии химиопрепарата. Общий расход элоксатина 50-100 мг (половина терапевтической суточной дозы при внутривенном введении), липиодола - 10-15 мл. Количество расходуемых элоксатина, липиодола, контрастного вещества и гемостатической губки зависит от емкости артериальных сосудов печени, размеров и кровоснабжения опухоли. Через 4-6 недель выполняют радикальную резекцию печени. Способ иллюстрируется следующим примером. Пациентка М.В.А. (дата рождения 1946 г.), а/к 5994/92, лечилась в ГУ НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова. Установлен клинический диагноз рак сигмовидной ободочной кишки 300 ст. . Состояние после хирургического лечения в 07.2002. Прогрессирование два метастаза в 6 и 8 печени. Состояние после сеанса предоперационной химиоэмболизации печеночной артерии с элоксатином 12.09.2003 и хирургического лечения 23.10.2003.клиническая группа. Перед проведением сеанса химиоэмболизации проводилось полное обследование для исключения местного рецидива и экстрапеченочных метастазов, лабораторная диагностика функциональных резервов печени, а также определение концентрации опухолевых маркеров РЭА и СА 19-9 (показателей метастатической активности). Концентрация РЭА до процедуры составила 22,9 мг/мл( 0-3,4), а концентрация СА 19-9 - 188,7 Е/мл ( 0-37,0). Постэмболизационный синдром проявлялся умеренным болевым синдромом в первые 6 часов после процедуры, который был купирован введением 1,0 мл промедола однократно, ненаркотических обезболивающих и спазмолитиков. В дальнейшем постпроцедурный период протекал без особенностей. При контрольном обследовании через 4-5 недель прогрессирования опухоли не выявлено. Концентрация РЭА в крови составила 7,4 мг/мл (снижениев 3 раза), а концентрация СА 19-9 43,7 Е/мл (снижениев 4 раза). По результатам обследования 23.10.2003 выполнена радикальная резекция печени в объеме правосторонней гемигепатэктомии, холецистэктомии. Удаленный препарат подвергнут гистологическому исследованию. Гистологическое заключение 99139-50 от 31.10.2003 правая половина печени с метастазами аденокарциномы со слизеобразованием в 6 и 8. Отдельно желчный пузырь с флегманозным воспалением. Край отсечения печени без признаков опухолевого роста. Соотношение некроз-опухоль составило 60-40 . Патоморфоз клеток опухолистепени. Дистрофических изменений в оставшейся паренхиме печени не выявлено. Данные лабораторного и морфологического исследования подтвердили эффективность предоперационного воздействия, что проявилось в снижении показателей метастатической активности и некрозе 60 метастатической опухоли. Период наблюдения составил 6 месяцев. Признаков рецидива и отдаленных метастазов не выявлено. Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения больного колоректальным раком с резектабельными метастазами в печени и увеличить продолжительность его жизни, снизить затраты на лечение данной категории больных. Предоперационная химиоэмболизация печеночной артерии (элоксатин, липиодол, гемостатическая губка) усиливает непосредственный противоопухолевый эффект. Источники информации 1. Рандомизированное исследование 40983 //. - 2001, .8. - . 4. 2..,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,., .,.,.,.,.,.,.5//. - 2001. - . - . 37. -8. - . 1006-1013. 3 Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4