Способ комбинированного лечения первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого IIIA-В стадии

61 5/10, 61 17/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОНЕОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО -В СТАДИИ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова(72) Авторы Жарков Владимир Васильевич Курчин Вячеслав Петрович Моисеев Павел Иванович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова(57) Способ комбинированного лечения первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого -В стадии, включающий предоперационную неадъювантную полихимиотерапию, лучевую терапию и хирургическую операцию, отличающийся тем,что проводят 2 курса полихимиотерапии с интервалом в 3 недели комбинацией препаратов навельбин, цисплатин и вепезид, через 3 недели проводят лучевую терапию с разовой дозой 2 Гр, 5 фракций в неделю, до суммарной дозы 40 Гр, и через 3 недели выполняют радикальную пульмонэктомию.(56).., 1989. - .40. - Р. 266-274..., 2000. - .10,4. - Р. 324-332..., 1988. - .45,4. - Р. 370-379.2107494 1, 1998.2123342 1, 1998.19980701, 2000.1522502 1, 1991.2128066 1, 1999. Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, а именно к лечению неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого без отдаленных метастазов с проведением на первом этапе неоадъювантной (предоперационной) полихимиотерапии или химиолучевой терапии для перевода опухоли в резектабельное состояние и выполнением на следующем этапе радикальной операции. Известен способ лечения немелкоклеточного рака легкого(2) стадии с применением неоадъювантной полихимиотерапии и операции 1. На первом этапе проводилось 3 курса полихимиотерапии, после чего больным выполнялась операция. Основной целью не 6750 1 оадъювантной полихимиотерапии здесь являлся не перевод опухоли в резектабельное состояние, а уничтожение субклинических отдаленных метастазов и улучшение отдаленных результатов лечения операбельных больных с метастазами в лимфоузлах средостения. Известен также метод, применяемый для лечения первично-неоперабельного местнораспространенного рака легкогостадии 2, когда проводится 3 курса химиотерапии одной из наиболее активных комбинаций препаратов - навельбина и цисплатина. После оценки эффекта лечения на втором этапе проводится хирургическое лечение. Авторы применили данный метод у 30 больных и достигли резектабельности в 43,3 . Недостатком метода является то, что применялась только полихимиотерапия и только двумя препаратами, что могло обуславливать сравнительно невысокий эффект химиотерапии, а при нечувствительности опухоли к химиопрепаратам проведение радикального хирургического лечения оставалось невозможным. Для усиления противоопухолевого эффекта неоадъювантной терапии применяют сочетание полихимиотерапии и лучевой терапии. Известен способ 3, когда лучевая терапия в дозе 30 Гр (по 2 Гр, 15 фракций) проводилась у первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкогостадии (2) истадии (Т 4) на фоне 2 курсов химиотерапии с целью перевода опухоли в резектабельное состояние, чего удалось добиться у 67 больных. Эффективность неоадъювантной терапии могла быть выше при применении более активных химиопрепаратов вместо 5-фторурацила. Кроме того, сочетанное применение химиотерапии и лучевой терапии может привести к увеличению частоты осложнений неоадъювантной терапии и отсрочке оперативного вмешательства. Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является метод, применяемый для лечения потенциально операбельного местнораспространенного рака легкогостадии 4, когда сначала проводили 2 курса предоперационной полихимиотерапии (циклофосфамид, адриамицин, цисплатин), а потом - лучевую терапию (30 Гр) с последующей операцией. Лучевая терапия проводилась вне зависимости от эффекта предоперационной химиотерапии всем больным. Регрессия опухоли после неоадъювантной терапии отмечена у 14 больных (58,5 ). Задача повышение эффективности лечения первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого А-В стадии путем применения неоадъювантной полихимиотерапии и лучевой терапии с целью перевода нерезектабельной опухоли в резектабельное состояние и уничтожения субклинических отдаленных метастазов, вероятность которых у данной категории больных составляет 90-95 . Поставленная задача достигается тем, что больным немелкоклеточным раком легкого А-В стадии, у которых имеется врастание опухоли или ее регионарных метастазов в крупные структуры средостения, вначале проводится полихимиотерапия тремя химиопрепаратами (навельбином, цисплатином, этопозидом), являющимися одними из наиболее активных препаратов при данной гистологической форме опухоли. В случае неэффективности полихимотерапии неоадъювантное лечение продолжается с помощью лучевой терапии, так как существует вероятность того, что опухоль окажется радиочувствительной,тем более что проведенная полихимиотерапия может оказать радиосенсибилизирующее действие. В результате - повышается объективный эффект неоадъювантной терапии, заключающийся в значительном уменьшении объема опухоли. Сопоставляемый анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что заявляемый способ отличается от известного тем, что неоадъювантная терапия проводится у первично-неоперабельных больных для перевода их в операбельное состояние наряду с цисплатином применяется 2 наиболее активных при немелкоклеточном раке легкого химиопрепарата (винорельбин, этопозид) вместо адриамицина и циклофосфамида лучевая терапия проводится только при неэффективности полихимиотерапии. Способ лечения первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого А-В стадии осуществляют следующим образом. После установления неоперабельности 2 6750 1 больного в связи с прорастанием опухолью или метастатическими лимфоузлами жизненно-важных органов и структур средостения с помощью медиастиноскопии или торакоскопии проводится 2 курса полихимиотерапии с интервалом в 3 недели по схеме винорельбин (навельбин) 25 мг/м 2 внутривенно (в/в) в 1-й и 8-й дни, цисплатин 60 мг/м 2 в/в 1-3-й дни, вепезид 80 мг/м 2 в/в 1-3-й дни. Через 3 недели после окончания 2-го курса производится оценка лечебного эффекта. При отсутствии эффекта после 2 курсов полихимиотерапии проводится лучевая терапия (по 2 Гр, 20 фракций, 5 фракций в неделю). Через 3 недели после завершения лечения и стихания лучевых реакций оценивается операбельность больного и, если возможно, выполняется операция. Эффективность предложенного метода лечения первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого А-В стадии подтверждается следующими примерами. Пример 1. Больной . 48 лет, история болезни 1867/99. Клинический диагноз эпидермоидный рак правого верхнедолевого бронха с переходом на главный, врастанием в верхнюю полую вену на протяжении 47 мм, 420,стадия. В связи с неоперабельностью больного по местной распространенности опухоли проведено 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии (навельбин, цисплатин, вепезид). При оценке противоопухолевого эффекта лечения выявлено лишь незначительное уменьшение опухоли, в связи с чем в дальнейшем проведена лучевая терапия в суммарной дозе 40 Гр, после окончания которой наблюдалась регрессия опухоли более 50 . 28.06.1999 г. выполнена радикальная пульмонэктомия с резекцией трахеи. Жив без признаков рецидива и метастазов 15 мес. Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет провести радикальное хирургическое лечение у первично-неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого и может быть использован в онкологических лечебных учреждениях, занимающихся хирургическим лечением больных раком легкого, при наличии соответствующего диагностического оснащения. Источники информации 1..,,.-(2 0) Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3