Способ профилактики септического шока

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Кирковский Валерий Васильевич Гапанович Владимир Николаевич Введенский Даниил Всеволодович Старостин Александр Валерианович(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(57) Способ профилактики септического шока, отличающийся тем, что проводят веновенозную гемоперфузию крови через гемосорбент, в качестве которого используют полиакриламидный гидрогель, сшитый ,-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем антибиотиком колистином. Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для профилактики септического шока и полиорганной недостаточности. Известен способ профилактики септического шока и полиорганной недостаточности с применением комбинаций антибиотиков, что обеспечивает их высокую активность против широкого спектра микроорганизмов. Гарантированный широкий спектр подавления инфекции позволяет применять такую терапию еще до получения результатов микробиологического исследования и снижает вероятность развития антибиотикорезистентности во время лечения 1. Недостатком такого способа является высокая вероятность развития антибиотикассоциированного септического шока в результате массивного лизиса бактерий. Известен способ профилактики септического шока и полиорганной недостаточности с использованием моноклональных антител к эндотоксину (ЭТ) и туморнекротизирующему фактору . Применение антител к ЭТ позволяет значительно снизить концентрацию последнего в крови пациентов с грамнегативным сепсисом и предупредить развитие полиорганной недостаточности 2. Недостатком этого способа является отсутствие данных о достоверном снижении показателей летальности. Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату является способ профилактики септического шока и полиорганной недостаточности,основанный на перфузии крови через колонку( ). В качестве активного компонента применяется высокоаффинный к эндо 16257 1 2012.08.30 токсину полипептид, иммобилизированный на устойчивой матрице из пористых полиэтиленовых дисков 3. Недостатками способа являются применение только при грамнегативных инфекциях,очень высокая стоимость применяемых гемосорбентов. Задачей изобретения является разработка способа профилактики септического шока как при грамнегативных, так и при грамположительных инфекциях. Поставленная задача решается предлагаемым способом профилактики септического шока путем веновенозной гемоперфузии крови через гемосорбент - полиакриламидный гидрогель, сшитый ,-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем антибиотиком колистином, расфасованый в модуль массообменный для гемосорбции однократного применения (ММГ) с объемом заполнения 7510 . Способ осуществляется следующим образом после катетеризации двух периферических вен проводится веновенозная гемоперфузия через колонку с полиакриламидным гидрогелем, сшитым ,-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем антибиотиком колистином с использованием перистальтического насоса в течение 90-120 минут со скоростью 50-70 мл/мин. В качестве антикоагулянта используют гепарин в дозе 3570 /кг в зависимости от исходного состояния свертывающей системы крови пациента. При осуществлении способа всего было выполнено 42 веновенозных гемоперфузии через колонку с полиакриламидным гидрогелем, сшитым ,-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем антибиотиком колистином Липосорб 30 больным с сепсисом различной этиологии. Критерием эффективности способа служили показатели центральной гемодинамики(ОПСС), пульс-оксиметрии (2), уровня провоспалительных цитокинов (, -6),общего и биохимического анализа крови. Тяжесть состояния больных и наличие органной дисфункции по шкаламисоставляли при балльной оценке 15-36 и 8-12 соответственно до применения -сорбции. Диагноз сепсиса у всех больных устанавливался при наличии синдрома системного воспаления , ассоциированного с инфекцией, при этом грамнегативная флора верифицирована у 25 пациентов, а грамположительная - у 5. В качестве группы сравнения проведен ретроспективный анализ 30 историй болезни пациентов с аналогичной патологией, соответствующего пола и возраста, получавших традиционную терапию. В группе больных с применением гемосорбции на Липосорбе отмечались стабилизация показателей гемодинамики, улучшение сатурации, снижение уровня провоспалительных цитокинов, улучшение показателей общего и биохимического анализов крови. Показатель выживаемости в этой группе составил 83 , при этом эффективность применения Липосорба отмечалась даже у пациентов с дисфункцией 2 и более органов. В группе сравнения показатель выживаемости оказался значительно ниже и составил 38 ,при этом летальные исходы отмечались при нарастающих явлениях шока и полиорганной недостаточности. Эффективность применения данного способа профилактики септического шока и синдрома органной недостаточности исследована в УЗ 9 ГКБ г. Минска. Пример 1 Больной К., 62 года. Поступил в 9-ю ГКБ 30.07.2008 с диагнозом прободная язва желудка, разлитой фиброзно-гнойный перитонит. Сопутствующий диагноз ИБС постинфарктный (2003) кардиосклероз атеросклероз аорты, 2 Б двухсторонняя очаговая пневмония. Состояние при поступлении крайне тяжелое, заторможен, жалобы на слабость, боли в животе (в течение 3-5 суток), АД 85/40 мм рт.ст.,140 уд. в мин, ЧДД 29-30 в 1 мин. Лабораторные данные лейкоцитоз 13,1106, гранулоцитоз, лимфоцитопения, эритроциты 5,48109, гемоглобин 143 г/л, общий белок 58,0 г/л, билирубин 821 ммоль/л, мочевина 14,2 ммоль/л, креатинин 102 ммоль/л. Операция лапаротомия, ушивание прободной язвы 2 16257 1 2012.08.30 желудка, дренирование брюшной полости. Состояние после операции крайне тяжелое ИВЛ, гемодинамика неустойчивая, АД 80/50 мм рт.ст. на фоне введения дофамина,112-120 уд. в мин, ЦВД 80 мм водн. ст., гипертермия до 38 С. Учитывая наличие клинической картины септического шока с явлением нарастающей полиорганной дисфункции, на первые сутки послеоперационного периода проведено 2 сеанса экстракорпоральной гемосорбции на гемосорбенте Липосорб с интервалом 12 часов. После первого сеанса гемосорбции отмечалась стабилизация АД на уровне 115-120/60 мм рт.ст. на фоне снижения дозы инотропной поддержки, после второго сеанса АД 130140/80 мм рт.ст., вазопрессоры отменены. На шестые сутки больной снят с ИВЛ, отмечается положительная динамика лабораторных показателей общий белок 62 г/л, альбумин 25,6 г/л, билирубин 42 ммоль/л, мочевина 10 ммоль/л, креатинин 79 ммоль/л, уменьшился лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг влево, увеличилось количество лимфоцитов. На 14 сутки переведен в отделение хирургии. Пример 2. Больной Д., 27 лет. Поступил в 9-ю ГКБ 26.09.2008 с диагнозом внебольничная двухсторонняя полисегментарная деструктивная пневмония, инфекционно-токсический шок,сахарный диабеттипа, инсулинозависимый. При поступлении состояние крайне тяжелое,отмечается нестабильность гемодинамики с тенденцией к гипотензии до 80-70/50 мм рт.ст. на фоне применения вазопрессоров (леванор), тахикардия, нарастающая дыхательная недостаточность, требующая проведения респираторной поддержки. В анализах - выраженная лейкопения, тромбоцитопения, гипопротеинемия, декомпенсированный метаболический ацидоз. Было принято решение о применении экстракорпоральной гемосорбции на полимиксинсодержащем гемосорбенте Липосорб. Было проведено 3 двухчасовых -сорбции с интервалом 6-8 часов, в ходе которых отмечалось постепенная стабилизация показателей гемодинамики с параллельным снижением дозы инотропов с последующей их отменой. На 14 сутки больной снят с ИВЛ, лабораторно отмечалась нормализация содержания лейкоцитов, тромбоцитов, нормализация показателей общего белка, альбумина. По ретроспективным данным бактериологического исследования материала, взятого при лечебно-диагностической ФБС, дважды была высеянаи однократно. При посевах крови на стерильность дважды высеян. По -логическим данным к 30 суткам пребывания в стационаре отмечается формирование абсцесса в 6 п/доли правого легкого. Больной переведен в специализированный стационар для хирургического лечения. Пример 3 Больная К., 31 год. Поступила 11.12.08 в 9-ю ГКБ с диагнозом гнилостно-некротическая флегмона левого бедра и левой голени. При поступлении состояние крайне тяжелое, сознание спутанное, гиперемия 38,8 С, лейкоцитоз 16,2109, тахикардия с ЧСС 116 в 1 мин, гемодинамика неустойчивая с тенденцией к гипотензии АД 90/60 мм рт.ст. 11.12.08 операция - вскрытие и дренирование флегмоны. После операции состояние крайне тяжелое, сохраняются выраженные нарушения гемодинамики на фоне применения высокодозной инотропной поддержки. Учитывая сохраняющиеся явления септического шока 12.12.08 больной проведена двухчасовая гемосорбция на РМХ-сорбенте Липосорб,к окончанию которой отмечалась стабилизация АД на уровне 110/70 мм рт.ст. на фоне снижения вазопрессоров с последующей их отменой 14.12.08. 15.12.08 больная в состоянии средней тяжести переведена из ОИТР в хирургическое отделение. При бактериологическом исследовании пробы на стерильность - посевы стерильны. При бактериологическом исследовании материала из ран высеяна, чувствительная к полимиксину. Предложенный метод применен у 30 больных с сепсисом и септическим шоком, вызванным как грамотрицательными, так и грамположительными бактериями. Почти все больные имели в той или иной мере выраженные органные нарушения. При ретроспективном анализе 30 историй болезни больных с аналогичной патологией выявлен более 3 16257 1 2012.08.30 высокий показатель выживаемости и снижения частоты развития полиорганной недостаточности в группе больных, леченых с применением РМХ-гемосорбции на гемосорбенте Липосорб. Исследования показали высокую эффективность применения данного способа профилактики септического шока и полиорганной недостаточности у больных с сепсисом, ассоциированным с инфекцией, позволяющего предупредить развитие септического шока и полиорганной недостаточности. Источники информации 1.,,./..1992. - 20(6). 864-874. 2.,,.-//. - 1991. - 266. -1097-1102. 3..,.,.,. Новые медицинские технологии для снижения уровняпри экспериментальной эндотоксимиимеждународная конференция Актульные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии. - Москва, 2006. - С. 31-32. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4