Производные триазола, способ их получения, промежуточный продукт, фармацевтический препарат и способ лечения и профилактики грибковых заболеваний

8. Способ получения соединения формулы 1 по п. 1 или его фармацевтически прием лемой соли, заключающийся в фосфорилировании соединения общей формулы П кКон, (п)где К определен в п. 1, и, когда желательно или необходимо, преобразовании полученного соединения общей формулы 1 в фармацевтически приемлемую соль.9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что при получении в результате фосфорилирования соединения общей формулы Угде К 1 определен в п. 1, К и К независимо представляют гидроксизащитные группы, выбранные из бензила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, осуществляют удаление гидроксизащитных групп.10. Соединение общей формулы Угде К определен в п. 1, К и К независимо представляют гидроксизащитные группы, выбранные из бензила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена.Данное изобретение относится к производным триазола, ко торые. могут использоваться в терапии (в частности, ДЛЯ ЛеЧе НИЯ грибковых Инфекций у Людей и других млекопитающих), способу их применения, содержащим их препаратам и способам их получе НИЯ .Известно большое количество противогрибковых СОедИНеНИЙ триазола. Например, в Европейской патентной заявке 0440372,пример 7, описан (23,35-(24 дИФТРфеНИд 3(5 фтр 4 пиримидинил)1(1 Н 1,2,4 тРИд 3 Л 1 Ид)бутан 2 ол (так же из вестныйкак вориконазол), который обладает особо хорошей ак тивностью против клинически важных грибков АреЬ 9111 и зрр.ть в водной Однако это соединение имеет низкую растворимоесреде, что делает необходимым применение комплексообразующих агентов для получения удовлетворительных водных препаратов,таких как препараты для внутривенного введения. В Европейской патентной заявке 0440372 предлагаются совместные препараты с производными циклодекстрина для повышения растворимости од нако всегда желательно свести число компонентов в препарате до минимума для минимизации возможных вредных реакций у пациВ патентной заявке Великобритании 2 128 193 описаны эфиры фосфорной кислоты для применения в качестве фунгицидов иВ настоящее время обнаружено, что противогрибковые соединения триазола типа соединений, содержащих третичную гид роксильную группу, включая (2 В,3 З)2(2,4 дифторфенил)3(5 фтор 4 пиримидинил)1(1 Н 1,24 триазол 1 ил)бутан 2 ол могут быть преобразованы в пролекарства со значительно большей растворимостью, которые легко преобразуются 1 п и 1 Уо давая желаемый активный радикал.Согласно данному изобретению предложено соединение формулы 1бкдощо) (они 1,где В 1 представляет негидроксильную часть противогрибкового соединения триазола типа соединения, содержащего третичную гидроксильную группу или его фарамацевтически приемлемая соль (здесь обозначены как соединения по изобретению).Соединения по изобретению отличаются от известных соеди НЭНИЙ, так как третичная гидроксильная группа В противогриб ВУ 5980 С 1КОБЫХ соединениях триазола данного типа раньше не подвергалась функционалиэации. Фармацевтически пригодные соли, которые можно указать, включают соли щелочных металлов фосфатной группы, например, динатриевые ИЛИ дикалиевые СОЛИ И СОЛИ С противоионом амина, например, СОЛИ ЭТИЛЗНДИЗМИНЗ, глицина ИЛИ ХОЛИНЭ.Р представляет собой группу общей формулы Шагде 32 представляет фенил, замещенный одним или несколькимиКОЛЬЦО, содержащее 1 3 атома азота ИЛИ ОДИН атом азотавместе с атомом серы, которое произвольно замещено группойКогда 81 представляет группу формулы Ша, как определенопредставлять ИЛИ содержать 4, включают триазолил, ПИрИМИДИ НИЛ И тиазолил. Предпочтительные конкретные ГРУППЫ, которые может пред СТЗБЛЯТЬ 1 , ВКЛЮЧЭЮТ