Состав для изготовления полимерной капсулы для лекарственных препаратов

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СОСТАВ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПОЛИМЕРНОЙ КАПСУЛЫ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ(72) Авторы Петровский Андрей Николаевич Чиртулов Владлен Гаврилович Кручинский Николай Генрихович(73) Патентообладатель Белорусский научноисследовательский институт экологической и профессиональной патологии(57) Состав для изготовления полимерной капсулы для лекарственных препаратов, отличающийся тем, что содержит высокоочищенную карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.высокоочищенная карбоксиметилцеллюлоза 70-75 поливиниловый спирт 20-25 глицерин 0,05-0,1.(56)2042423 1, 1995. Лебеденко В.А. и др. Фармация. - 1979. -4. - С. 69-73. Павлов Л.А. и др. Актуальные проблемы современной фармации. - М. 1986. - С. 83-86.92/11002 1.98/27151 1.2110255 1, 1998. 5977 1 Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и может использоваться при приготовлении составов капсул для лекарственных препаратов. Известны и широко применяются в клинической практике различные типы капсулирующих составов. Это и желатиновые, и прочие полимерные капсулы 1. Известная капсула состоит из камеры, изготовленной из эластичного материала с плотной и менее плотной стороной, с ферромагнитными свойствами, и капилляра. Пациент проглатывает капсулу и уже на стадии поступления в пищевод ее удерживает сквозь кожный покров устройство, генерирующее регулируемое магнитное поле, посредством которого подводят капсулу к пораженному участку органа, капельный вывод вещества из капсулы осуществляется путем увеличения напряженности магнитного поля, более плотного прилегания жесткой половины и сдавливания более эластичной половины через капилляр. Недостатком известной капсулы является то, что для ее доставки в определенную зону организма необходимо дорогостоящее устройство с изменяемой напряженностью магнитного поля, и соответственно ограничение возможности применения исходного лекарственного вещества. Известна композиция для изготовления капсул, изготовленная из крахмала, полученного из зерен пшеницы, риса, тапиоки и т.п., содержащая дополнительно воду в количестве 10-25 мас. , смазку, выбранную из группы, включающей стеарат кальция, фосфолипид,тальк, в количестве 2-3 мас. , пластификатор, выбранный из группы, включающей полиэтиленгликоль, глицерин, сорбит, в количестве 3-15 мас. , наполнитель, выбранный из группы, включающей желатин, гидроксиметилпропилцеллюлозу, агар-агар, в количестве 1-46 мас.2 (прототип). Недостатком известной капсулы является то, что ее состав включает дорогостоящие экзотические компоненты, имеющие различную химическую природу, что чрезвычайно затрудняет приготовление гомогенного раствора для формования капсулы, и ее хранение ввиду того, что многие компоненты ее состава могут подвергаться воздействию микро- и микроорганизмов. Основным недостатком известного состава является то, что капсула,приготовленная из указанных компонентов легко растворима как в кислой, так и в щелочной среде, что исключает возможность ее доставки в нижележащие отделы желудочнокишечного тракта (ЖКТ). Задачей настоящего изобретения является создание такого состава капсулы, который бы позволил надежно защитить ее содержимое от воздействия компонентов желудочного сока, и ее растворение в щелочной среде и, следовательно, доставку лекарственного средства в определенную зону ЖКТ, в частности в отделы тонкого кишечника (рН-среды в них составляет 8,0-8,5). Поставленная задача решается следующим образом. Заявляемый состав содержит следующие компоненты высокоочищенную карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), поливиниловый спирт (ПВС) и глицерин, взятые в следующих соотношениях (мас. ),КМЦ 70-75 ПВС 20-25 глицерин 0,05-0,1. Для получения капсул применяют следующую технологию. Первоначально готовят водно-спиртовые (соотношение воды и спирта 11) растворы карбоксиметилцеллюлозы и поливинилового спирта. Далее следует их совмещение и тщательная гомогенизация при температуре 505 в течение 2 ч при одновременном добавлении глицерина в количестве 0,1 от объема раствора. При этом соотношение КМЦ и ПВС составляет 31 по массе, а концентрация смеси полимеров в растворе должна быть не менее 10(фиг. 1), после чего формовку и сушку капсул осуществляют общеизвестным способом. Описание фигур Фиг. 1. Зависимость свойств полимерных капсул от концентрации исходного раствора. Ось- время мин. 2 5977 1 Ось 1 - количество бракованных капсул, . Ось- концентрация смеси ПВСКМЦ . Фиг. 2. Растворимость полимерных капсул при различных значениях рН. Ось- время мин. Ось- рН среды. Примеры конкретного выполнения. 1. Согласно описанной выше методике изготавливаем капсулы следующего состава (компоненты взяты в следующих соотношениях, мас. ) КМЦ 55 ПВС 40 глицерин 5. При увеличении содержания ПВС до 40 мас.происходит излишнее разрыхление стенки изделия, что приводит к преждевременному растворению капсулы и увеличению ее хрупкости. 2. Согласно описанной выше методике изготавливаем капсулы следующего состава (компоненты взяты в следующих соотношениях, мас. ) КМЦ 75 ПВС 20 глицерин 5. Увеличение содержания глицерина в составе изделия до 5 мас.вызывает уменьшение вязкости формовочного раствора, что препятствует эффективной сушке капсул, а также излишнюю пластичность стенок капсул, вызывающую их необратимое слипание. 3. Согласно описанной выше методике изготавливаем капсулы следующего состава (компоненты взяты в следующих соотношениях, мас. ) КМЦ 90 ПВС 9,9 глицерин 0,1. При уменьшении содержания в исходном составе ПВС и глицерина стенки капсулы становятся хрупкими, рассыпаются после сушки, также через некоторое время (30-40 дней) происходит уплотнение молекулярной структуры оболочки и значительно замедляется ее растворение. Это происходит, скорее всего, из-за образования водородных связей между карбоксильными и гидроксильными группами КМЦ. Таким образом, капсулы, полученные из КМЦ с малым содержанием ПВС и глицерина, обладают коротким сроком годности, что не позволяет им выполнять свое функциональное назначение. В результате уменьшения растворимости стенки изделия возникает вероятность транзитного прохождения КМЦ-капсулы через ЖКТ человека. Добавка ПВС в исходный раствор уменьшает межмолекулярное взаимодействие целлюлозных звеньев, повышая тем самым растворимость полимерной композиции в целом. 4. Согласно описанной выше методике изготавливаем капсулы следующего состава (компоненты взяты в следующих соотношениях, мас. ) КМЦ 75 ПВС 24,9 глицерин 0,1. Капсула, содержащая компоненты в указанных соотношениях, отвечает всем изложенным выше требованиям. Как видно из приведенных примеров, технический результат - сохранение целостности стенки капсулы в средах с рН от 4,5 до 6,0 и растворение ее в слабощелочной среде - происходит именно за счет состава капсулы в указанных соотношениях, мас.КМЦ 70-75 ПВС 20-25 глицерин 0,05-0,1. 3 5977 1 Заявляемый состав материала капсулы легко воспроизводится и найдет широкое применение в фармацевтической промышленности. Источники информации 1.2007194, МПК А 61 М 5/28. 2.2042433, МПК С 08 3/00 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4