Арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, подходящие для лечения заболеваний, чувствительных к модулированию дофаминовых рецепторов D3

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ АРИЛСУЛЬФОНИЛМЕТИЛЬНЫЕ ИЛИ АРИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ПОДХОДЯЩИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ,ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ К МОДУЛИРОВАНИЮ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 3(57) 1. Ароматические соединения общей формулы гдепредставляет собой фенил или ароматический 5- или 6-членный связанный через атом углерода гетероароматический радикал, гденеобязательно замещен радикаломи необязательно 1 или 2 радикаламиозначает радикал, выбранный из группы, включающей 1-6-алкил, 3-6-циклоалкил, 1-6-алкокси, фторированный 1-6-алкил, фторированный 3-6-циклоалкил,фторированный 1-6-алкокси, 1-6-гидроксиалкил, 45, 45, 1-6-алкилкарбонил, фторированный 1-6-алкилкарбонил, 1-6-алкилкарбониламино, 1-6-алкоксикарбонил, фенилсульфонил, фенокси и 4-6-членный гетероциклический радикал, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей ,и , причем последних 3 упомянутых радикала могут содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, вклю 15014 1 2011.10.30 чающей галоген, циано, оксо, 1-6-алкил, фторированный 1-6-алкил и 1-6-алкилсульфонилнезависимо друг от друга представляют собой галоген или метил, и , если они присутствуют в молекуле и связаны с двумя соседними атомами углерода фенила, могут образовывать 5- или 6-членный гетеро- или карбоцикл, конденсированный с фенилом и необязательно замещенный радикалом, выбранным из группы,включающей 1-6-алкил, 1-6-алкилкарбонил и фторированный 1-6-алкилкарбонил,причем, еслипредставляет собой фенил, 2 и 2 - водород, а- 2, тосодержит в качестве заместителя радикал , который не является метилом, метокси, трифторметилом или трифторметокси, и может содержать 1 или 2 радикалапредставляет собойилипредставляет собой или -А представляет собой 2 или О Е представляет собой 3 1 представляет собой 1-4-алкил, 3-4-алкенил или 1-3-алкилкарбонилпредставляет собой , 2-4-алкил или фторированный 1-4-алкил,или 1 и 2 вместе составляют (2), причемимеет значение 3,илии 2 вместе составляют (2), причемимеет значение 3 2 и 2 а независимо друг от друга представляют собой 3 представляет собойили 1-4-алкил 4 и 5 независимо друг от друга выбраны из группы, содержащей , 1-2-алкил и 1-2-алкокси,или их физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтопредставляет собой фенил или ароматический 5- или 6-членный связанный через атом углерода гетероароматический радикал, содержащий 1 атом азота в цикле и необязательно другой гетероатом, выбранный из группы, включающей ,и , исодержит в качестве заместителя радикал , выбранный из группы, включающей 2-6-алкил, 3-6 циклоалкил, 2-6-алкокси, фторированный 1-6-алкил, фторированный 3-6 циклоалкил, фторированный 2-6-алкокси, 45, азетидин-1-ил или пирролидин-1-ил,причем последние два радикала могут быть фторированными, и ароматический 5- или 6 членный -связанный гетероароматический радикал, содержащий 1 атом азота в цикле, и необязательно другой гетероатом, выбранный из группы, включающей ,и , причем последний радикал может содержать в качестве заместителя 1 или 2 радикала, выбранных из группы, включающей галоген, циано, оксо, 1-6-алкил, фторированный 1-6-алкил и 1-6-алкилсульфонил, иможет содержать 1 или 2 радикала , которые независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и метилпредставляет собой 3,3 -или 1-4-алкил 1 представляет собой 2-4-алкил, 3-4-алкенил или 1-3-алкилкарбонил 4, 5 независимо друг от друга выбраны из группы, включающейи 1-2-алкил. 3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтосодержит радикалобщей формулы 1 2 гдепредставляет собой ,или ,1 и 2 независимо друг от друга представляют собой 1-2-алкил или фторированный 1-2-алкил,причем, еслиозначаетили , один из радикалов 1 или 2 может также представлять собой водород или фтор, или 2 15014 1 2011.10.30 1 и 2 совместно образуют радикал (2), где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены фтором, оксо, 1-2-алкилом или где одна группа 2 может быть замещена на, , , 2 или -, причемпредставляет собой водород или 1-2-алкил, ипринимает значения 2, 3, 4 или 5. 4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что радикалвыбран из группы, включающей изопропил, -1-фторэтил, -1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, -1-фторпропил, -1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил,-2-фтор-1-метилэтил, -2-фтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 2-фтор-1-(фторметил)этил, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтил, 1-фтор-1-метилэтил, циклопропил, циклобутил, 1-фторциклопропил,-2,2-дифторциклопропил, -2,2-дифторциклопропил, - и -2-фторциклопропил. 5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, чтопредставляет собой радикал, выбранный из группы, включающей 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-(1,1-диоксо)тиоморфолинил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, азетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, -2-метилазетидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, -пирролидин 2-ил, -пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил,2-фторпирролидин-1-ил, -2-фторпирролидин-1-ил, -2-фторпирролидин-1-ил, 3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, 3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин 3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-трифторметилпирролидин-1-ил, -2-трифторметилпирролидин-1-ил, -2 трифторметилпирролидин-1-ил, 3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 2-оксооксазолидин-3-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, -2-метилпиперидин-1-ил и-2-метилпиперидин-1-ил. 6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что радикалсодержит 1, 2, 3 или 4 атома фтора. 7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтосодержит в качестве заместителя радикал , выбранный из 2, 2, 2 и 2. 8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтосодержит в качестве заместителя радикал , выбранный из 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, содержащих в цикле один гетероатом, выбранный из ,и , и необязательно содержащих еще один атом азота, и где 5- или 6-членный гетероароматический радикал может содержать 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, , 1-6-алкил, фторированный 1-6-алкил и 1-6-алкилсульфонил. 9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, чтосодержит в качестве заместителя гетероароматический радикал , выбранный из группы, включающей фуранил, тиенил,пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,4 триазолил, 1,2,3-триазолил и тетразолил, где гетероароматический радикал может быть незамещенным или содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, 1-4-алкил и фторированный 1-4-алкил. 10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтопредставляет собой фенил. 11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтопредставляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя радикалв четвертом положении фенильного цикла. 3 15014 1 2011.10.30 12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Е представляет собой 3. 13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой н-пропил или 1-пропен-3-ил. 14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой водород. 15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой н-пропил. 16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что либо группы 1 и 2, либо группы 1 и 2 образуют (2), гдеимеет значение 3. 17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтопредставляет собойипредставляет собой или , илипредставляет собойипредставляет собой . 18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, чтопредставляет собой -- ипредставляет собой . 19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что представляет собой соединение общей формулы где 1, 1, 2, 2,иимеют значения, указанные в п. 1,или его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 20. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что представляет собой соединение общей формулы 2 где,,,,иимеют значения, указанные в п. 1,или его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 21. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что представляет собой соединение общей формулы с где 1, 1, 2, 2,иимеют значения, указанные в п. 1,или его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтопредставляет собой ипредставляет собой . 23. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, чтосодержит радикал гдепредставляет собой ,или ,1 и 2 независимо друг от друга представляют собой 1-2-алкил или фторированный 1-2-алкил,причем, еслипредставляет собойили , один из радикаловили 2 может также представлять собой водород или фтор, или 1 и 2 вместе образуют радикал (2), где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены на фтор или 1-2-алкил и где одна группа 2 может быть замещена на , 2 или -, гдепредставляет собой водород или 1-2-алкил, ипринимает значения 2, 3, 4 или 5. 24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что радикалвыбран из группы, включающей изопропил, -1-фторэтил, -1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, -1-фторпропил, -1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил,-2-фтор-1-метилэтил, -2-фтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2 дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2,2 трифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 2-фтор-1-(фторметил)этил, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтил, 1-фтор-1-метилэтил, циклопропил, циклобутил, 1-фторциклопропил, -2,2-дифторциклопропил, -2,2-дифторциклопропил, - и -2-фторциклопропил. 25. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что радикалвыбран из группы, включающей 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-(1,1-диоксо)тиоморфолинил, пиперазин-1-ил,4-метилпиперазин-1-ил, азетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, -2-метилазетидин-1-ил,-2-метилазетидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, -пирролидин-2-ил, -пирролидин-2-ил,пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, 2-фторпирролидин-1-ил, -2 фторпирролидин-1-ил, -2-фторпирролидин-1-ил, 3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин 1-ил, 3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил,1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил,1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил,2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-трифторметилпирролидин 1-ил, -2-трифторметилпирролидин-1-ил, -2-трифторметилпирролидин-1-ил, 3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-3-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, -2-метилпиперидин-1-ил и -2-метилпиперидин-1-ил. 26. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что радикалсодержит 1, 2, 3 или 4 атома фтора. 27. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, чтопредставляет собой фенил, содержащей в качестве заместителя радикал , выбранный из группы, включающей 2, 2, 2 и 2. 28. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, чтосодержит один радикал , выбранный из 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, содержащий в цикле один гетероатом, выбранный из группы, включающей ,и , и необязательно содержащий еще один атом азота в цикле, и где 5- или 6-членный гетероароматический радикал может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, , 1-6-алкил, фторированный 1-6-алкил и 1-6-алкилсульфонил. 5 15014 1 2011.10.30 29. Соединение по п. 28, отличающееся тем, чтосодержит гетероароматический радикал , выбранный из группы, включающей фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил,имидазолил, оксазолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3-триазолил и тетразолил, причем гетероароматический радикал может быть незамещенным или может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, 1-4 алкил, 1-4-алкокси, фторированный 1-4-алкил и фторированный 1-4-алкокси. 30. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, чтопредставляет собой фенил, содержащий радикалв четвертом положении фенильного цикла. 31. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, чтопредставляет собой 3. 32. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 3 представляет собой . 33. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 1 представляет собой н-пропил или 1-пропен-3-ил. 34. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 1 а представляет собой водород. 35. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 1 а представляет собой н-пропил. 36. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что либои 2, либо 1 и 2 образуют группу (2), гдеимеет значение 3. 37. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 2 и 2 а представляют собой водород. 38. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, чтопредставляет собой 4-дифторметоксифенил. 39. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 1 представляет собой н-пропил или 1-пропен-3-ил. 40. Соединение по любому из пп. 19-21, отличающееся тем, что 1 представляет собой водород. 41. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что 2 и 2 представляют собой водород,- 4-дифторметоксифенил, а 1 - н-пропил или 1-пропен-3-ил. 42. Соединение по п. 41, отличающееся тем, что 1 представляет собой водород. 43. Соединение по п. 41 или 42, отличающееся тем, что 1 представляет собой пропил. 44. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, чувствительных к лечению лигандами дофаминовых 3 рецепторов, содержащая по меньшей мере одно соединение формулыили его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-43 совместно по меньшей мере с одним физиологически приемлемым носителем или вспомогательным веществом. 45. Способ лечения заболеваний, чувствительных к лечению лигандами дофаминовых 3 рецепторов, включающий введение по меньшей мере одного соединения формулыили его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-43 субъекту, нуждающемуся в таком лечении. 46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что заболевание представляет собой заболевание центральной нервной системы. 47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что заболевание представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей болезнь Паркинсона, шизофрению, когнитивные расстройства, депрессию, беспокойство, зависимость, нарушения функции почек и нарушения пищевого поведения. 48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что заболевание представляет собой зависимость. 15014 1 2011.10.30 Настоящее изобретение направлено на новые арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений. Соединения обладают ценными фармацевтическими свойствами и пригодны, в частности, для лечения заболеваний,чувствительных к модулированию дофаминовых рецепторов 3. Помимо прочих способов, нейроны получают информацию с помощью рецепторов,сопряженных с -белком. Действие множества соединений обусловлено именно этими рецепторами. Одним из таких соединений является дофамин. Известно, что дофамин присутствует в нейронах, а также известна его физиологическая роль как нейропередатчика. Нарушения в работе дофаминергической передающей системы приводят к заболеваниям центральной нервной системы, включая, например, шизофрению, депрессию или болезнь Паркинсона. Эти и другие заболевания можно лечить соединениями, взаимодействующими с дофаминовыми рецепторами. До 1990 года были известны два подтипа дофаминовых рецепторов, четко охарактеризованных фармакологически. Это рецепторы 1 и 2. Недавно обнаружили третий подтип,рецептор 3, который, видимо, опосредует действие некоторых антипсихотиков и препаратов для лечения паркинсонизма (.,3 Рецептор,, , .,1992,135-144 ..,и 1998, 12, 495-514, ,и 2001, 90, . 231-593 Рецептори). С этого момента дофаминовые рецепторы разделяют на два семейства. С одной стороны, существует группа 2, состоящая из 2, 3 и 4 рецепторов, и, с другой стороны,группа 1, включающая 1 и 5 рецепторы. В то время как 1 и 2 рецепторы распространены в организме повсеместно, 3 рецепторы, вероятно, экспрессируются региоселективно. Так, эти рецепторы, предпочтительно, встречаются в лимбической системе и в областях проекции мезолимбической дофаминовой системы, особенно, в области, но также и в других областях, таких как . Из-за такой относительно региоселективной экспрессии считается, что 3 рецепторы являются фармацевтической мишенью, характеризующейся небольшим количеством побочных эффектов, а также предполагается, что, хотя селективные лиганды 3 рецепторов должны проявлять свойства известных антипсихотиков, но они не обладают неврологическими побочными эффектами, опосредуемыми рецепторами 2. (..,и 3, . ./ . 42(1), 224 (1992) ..иРецептор (3), , 347, 146 (1990. В патенте 97/45403, помимо прочего, описаны 6-аминотетралиновые соединения,обладающие сродством к дофаминовым 3 рецепторам. Некоторые из этих соединений обладают определенной селективностью по отношению к 3 рецептору, по сравнению с их сродством к 2 рецептору. На этом основании предположили, что такие соединения подходят для лечения заболеваний центральной нервной системы. К сожалению, их сродство и селективность по отношению к 3 рецепторам является всего лишь умеренным,или их фармакологический профиль неудовлетворителен. Это означает, что существует потребность в новых соединениях, обладающих как высоким сродством, так и улучшенной селективностью. Такие вещества должны обладать хорошим фармакологическим профилем, например, высоким отношением содержания в мозге к содержанию в плазме,высокой биодоступностью, хорошей метаболической стабильностью или уменьшенным ингибированием митахондриального дыхания. Задачей изобретения является получение соединений, действующих как высокоселективные лиганды дофаминовых 3 рецепторов. Для достижения поставленной задачи были получены арилсульфонилметильные и арилсульфонамидные производные ароматических соединений, соответствующие формуле 7 гдепредставляет собой фенил или ароматический 5- или 6-членный связанный через атом углерода гетероароматический радикал, гденеобязательно замещен радикаломи необязательно 1 или 2 радикаламиозначает радикал, выбранный из группы, включающей 1-6-алкил, 3-6-циклоалкил, 1-6-алкокси, фторированный 1-6-алкил, фторированный 3-6-циклоалкил,фторированный 1-6-алкокси, 1-6-гидроксиалкил, 45, 45, 1-6-алкилкарбонил,фторированный 1-6-алкилкарбонил,1-6-алкилкарбониламино,1-6 алкоксикарбонил, фенилсульфонил, фенокси, и 4 - 6-членный гетероциклический радикал,содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей ,и , причем последние 3 упомянутых радикала могут содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, циано, оксо, 1-6-алкил, фторированный С 1-С 6-алкил и С 1 С 6-алкилсульфонил, независимо друг от друга выбраны из группы, содержащей галоген и метил, и , если они присутствуют в молекуле и связаны с двумя соседними атомами углерода фенила, могут образовывать 5- или 6-членный гетеро- или карбоцикл, конденсированный с фенилом и необязательно замещенный радикалом, выбранным из группы,включающей 1-6-алкил, 1-6-алкилкарбонил и фторированный 1-6-алкилкарбонил,причем, еслипредставляет собой фенил, 2 и 2 водород и 2, тосодержит в качестве заместителя радикал , который не является метилом, метокси, трифторметилом или трифторметокси, и может содержать 1 или 2 радикалапредставляет собойилипредставляет собой или - представляет собой 2 илипредставляет собой 3 1 представляет собой 1-4-алкил, 3-4-алкенил или 1-3-алкилкарбонил 1 представляет собой , 2-4-алкил или фторированный 1-4-алкил,1 илии 2 вместе составляют (2), причемимеет значение 3 2 и 2 независимо друг от друга представляют собой 3 представляет собой Н или 1-4-алкил 4 и 5 независимо друг от друга выбраны из группы, содержащей , 1-2-алкил и 1-2-алкокси или их физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. В предпочтительном варианте изобретенияпредставляет собой фенил или ароматический 5- или 6-членный связанный через атом углерода гетероароматический радикал, содержащий 1 атом азота в цикле, и необязательно другой гетероатом, выбранный из группы, включающей ,и , исодержит в качестве заместителя радикал , выбранный из группы, вкючающей 2-6-алкил, 3-6-циклоалкил, 2-6-алкокси, фторированный 2-6-алкил, фторированный 3-6-циклоалкил, фторированный 2-6-алкокси,45, азетидин-1-ил или пирролидин-1-ил, причем последние два радикала могут быть фторированными, и ароматический 5- или 6-членный -связанный гетероароматический радикал, содержащий 1 атом азота в цикле, и необязательно другой гетероатом, выбранный из группы, включающей ,и , причем последний радикал может содержать в качестве заместителя 1 или 2 радикала, выбранных из группы, включающей галоген, циано,оксо, С 1-С 6-алкил, фторированный С 1-С 6-алкил и С 1-С 6-алкилсульфонил, иможет со 8 15014 1 2011.10.30 держать 1 или 2 радикала , которые независимо друг от друга выбраны из группы,включающей галоген и метилпредставляет собой 3, а 3 Н или 1-4-алкил 1 представляет собой 2-4-алкил, 3-4-алкенил или 1-3-алкилкарбонил 4, 5 независимо друг от друга выбраны из группы, включающейи 1-2-алкил. В другом предпочтительном варианте изобретениясодержит радикалобщей формулы 1 гдепредставляет собой ,или ,1 и 2 независимо друг от друга представляют собой 1-2-алкил или фторированный 1-2-алкил, причем, еслисоответствуетили , один из радикалов 1 или 2 может также представлять собой водород или фтор, или 1 и 2 совместно образуют радикал (2), где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены фтором, оксо, 1-2-алкилом или где одна группа 2 может быть замещена на, , , 2 или -, причемпредставляет собой водород или 1-2-алкил, и гдепринимает значения 2, 3, 4 или 5 При этом предпочтительно радикалвыбран из группы, включающей изопропил,-1-фторэтил, -1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2 трифторэтил, -1-фторпропил, -1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1 дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил,3,3,3-трифторпропил, -2-фтор-1 метилэтил, -2-фтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1 метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1 метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил,2-фтор-1-(фторметил)этил, 1-(дифторметил)2,2-дифторэтил, 1-фтор-1-метилэтил циклопропил, циклобутил, 1-фторциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, -2,2-дифторциклопропил - и -2-фторциклопропил. Также предпочтительнопредставляет собой радикал, выбранный из группы, включающей 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-(1,1-диоксо)тиоморфолинил, пиперазин-1-ил,4-метилпиперазин-1-ил, азетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, -2-метилазетидин-1-ил,-2-метилазетидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, -пирролидин-2-ил, -пирролидин-2 ил, пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, 2-фторпирролидин-1-ил,-2-фторпирролидин-1-ил, -2-фторпирролидин-1-ил, 3-фторпирролидин-1-ил, -3 фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, 3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин 3-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-трифторметилпирролидин-1-ил, -2-трифторметил-пирролидин-1-ил, -2-трифторметилпирролидин-1-ил,3-трифторметилпирролидин-1-ил, )-3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-3-ил, пиперидин-1 ил, 2-метилпиперидин-1-ил, -2-метилпиперидин-1-ил и -2-метилпиперидин-1-ил. Также предпочтительно радикалсодержит 1, 2, 3 или 4 атома фтора. В одном из предпочтительных вариантовсодержит в качестве заместителя один радикал , выбранный из числа 2, 2, 2 и 2. В другом предпочтительном вариантесодержит в качестве заместителя радикал ,выбранный из 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, содержащих в цикле один гетероатом, выбранный из ,ии, необязательно содержащих еще 1, 2 или 3 ато 9 15014 1 2011.10.30 ма азота, и где 5- или 6-членный гетероароматический радикал может содержать 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, , 1-6-алкил, фторированный 1-6-алкил и 1-6-алкилсульфонил. При этом предпочтительно когдасодержит в качестве заместителя гетероароматический радикал , выбранный из группы, включающей фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3 триазолил и тетразолил, где гетероароматический радикал может быть незамещенным или содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, 1-4 алкил и фторированный 1-4-алкил. Предпочтительными вариантами осуществления изобретения являются также те, когдапредставляет собой фенилпредставляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя радикалв четвертом положении фенильного цикла Е представляет собой 3 1 представляет собой н-пропил или 1-пропен-3-ил 1 представляет собой водород 1 представляет собой н-пропил либо группы 1 и 2, либо группы 1 и 2 образуют (2), гдеимеет значение 3. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, когдапредставляет собойипредставляет собой или , илипредставляет собойипредставляет собой , предпочтительно когдапредставляет собой ипредставляет собой . В этом варианте предпочтительно когда соединение представляет собой соединение общей формулы либо представляет собой соединение общей формулы либо представляет собой соединение общей формулы с В этом варианте также предпочтительно, когдасодержит н радикалобщей формулы гдепредставляет собой ,или ,1 и 2 независимо друг от друга представляют собой 1-2-алкил или фторированный 1-2-алкил,причем, еслипредставляет собойили , один из радикалов 1 или 2 может также представлять собой водород или фтор, или 1 и 2 вместе образуют радикал (2) где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены на фтор или 1-2-алкил и где одна группа 2 может быть замещена на , 2 или -, гдепредставляет собой водород или 1-2-алкил ипринимает значения 2, 3, 4 или 5. При этом предпочтительно, когда радикалвыбран из группы, включающей изопропил, -1-фторэтил, -1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2-дифторэтил,2,2,2-трифторэтил, -1-фторпропил, -1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил,1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, -2 фтор-1-метилэтил, -2-фтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1 метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1 метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 2-фтор-1-(фторметил)этил, 1-(дифторметил)2,2-дифторэтил, 1-фтор-1-метилэтил циклопропил, циклобутил, 1-фторциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, -2,2-дифторциклопропил - и -2-фторциклопропил,либо радикалвыбран из группы, включающей 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-(1,1 диоксо)тиоморфолинил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, азетидин-1-ил, 2 метилазетидин-1-ил, -2-метилазетидин-1-ил, -2-метилазетидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, -пирролидин-2-ил, -пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, -пирролидин 3-ил, -пирролидин-3-ил, 2-фторпирролидин-1-ил, -2-фторпирролидин-1-ил, -2 фторпирролидин-1-ил, 3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, 3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-трифторметилпирролидин-1-ил, -2-трифтор-метилпирролидин-1-ил, -2-трифторметилпирролидин-1-ил, 3-трифторметил-пирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметил-пирролидин-1-ил,2-оксопирролидин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-3-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1 ил, -2-метилпиперидин-1-ил и -2-метилпиперидин-1-ил,либо радикалсодержит 1, 2, 3 или 4 атома фтора. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, когда соединение представляет собой соединение общей формулыилиили с, предпочтительно, когдапредставляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя радикал , выбранный из группы, включающей 2, 2, 2 и 2,либосодержит один радикал , выбранный из 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, содержащий в цикле один гетероатом, выбранный из группы, включающей , и , и необязательно содержащий еще 1, 2 или 3 атома азота в цикле, и где 5- или 6 членный гетероароматический радикал может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные 11 15014 1 2011.10.30 из группы, включающей галоген, , 1-6-алкил, фторированный 1-6-алкил и 1-6 алкилсульфонил,при этом наиболее предпочтительно, когдасодержит гетероароматический радикал , выбранный из группы, включающей фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, 1,3,4 тиадиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3-триазолил и тетразолил, причем гетероароматический радикал может быть незамещенным или может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, 1-4-алкил, 1-4-алкокси, фторированный 1-4 алкил и фторированный 1-4-алкокси. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, когда соединение представляет собой соединение общей формулыилиили с, предпочтительно, когдапредставляет собой фенил, содержащий радикалв четвертом положении фенильного цикла Е представляет собой 3 3 представляет собой Н 1 представляет собой н-пропил или 1-пропен-3-ил 1 представляет собой водород 1 представляет собой н-пропил 1 и 2, либо 1 и 2 образуют группу (2), гдеимеет значение 3 2 и 2 представляют собой водородпредставляет собой 4-дифторметоксифенил 1 представляет собой н-пропил или 1-пропен-3-ил 1 представляет собой водород. Также предпочтительным вариантом осуществления изобретения, когда соединение представляет собой соединение общей формулыилиили с, является вариант, когда 2 и 2 представляют собой водород,4-дифторметоксифенил, а 1 н-пропил или 1 пропен-3-ил, при этом предпочтительно, когда 1 представляет собой водород, а 1 представляет собой пропил. Другим объектом изобретения является фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, чувствительных к лечению лигандами дофаминовых 3 рецепторов, содержащая по меньшей мере одно соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль совместно по меньшей мере с одним физиологически приемлемым носителем или вспомогательным веществом, а также способ лечения заболеваний, чувствительных к лечению лигандами дофаминовых 3 рецепторов, включающий введение по меньшей мере одного соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, субъекту, нуждающемуся в таком лечении. Заболеванием, представляющим наибольший интерес для целей настоящего изобретения,является заболевание центральной нервной системы, в том числе заболевание, выбраное из группы, включающей болезнь Паркинсона, шизофрению, когнитивные расстройства,депрессию, беспокойство, зависимость, нарушения функции почек и нарушения пищевого поведения. К числу заболеваний, чувствительных к агонистам и антагонистам дофаминовых 3 рецепторов, относятся также заболевания и расстройства центральной нервной системы,такие как аффективные расстройства, невротические расстройства, стресс и соматоформные расстройства и психозы, а также нарушения функционирования почек, например, вызванные сахарным диабетом (см. патент 00/67847). Соединения формулыданного состава могут существовать в различных пространственных окружениях, например, они могут содержать один или более центры асимметрии, полиненасыщенные или двойные связи. Могут они существовать также в виде различных таутомеров. Это означает возможность использования для лечения энантиомерных смесей, в особенности, рацематов, диастереомерных и таутомерных смесей. Од 12 15014 1 2011.10.30 нако, предпочтительно, чтобы соединения существовали в виде чистых энантиомеров,диастереомеров и таутомеров соединения формулыи/или в виде их солей. Возможно также использовать физиологически переносимые соли соединений формулы , в особенности, соли присоединения физиологически переносимых кислот. Примерами подходящих физиологически переносимых органических и неорганических кислот являются хлорводородная, бромводородная, фосфорная, серная кислоты, 1-4-алкилсульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, ароматические сульфоновые кислоты, такие как бензолсульфоновая кислота и толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, винная кислота, адипиновая кислота и бензойная кислота. Другие подходящие кислоты описаны в работе,10,224 ., ,и , 1966. Органические заместители, упомянутые в приведенных выше определениях - например, термин галоген - представляют собой собирательные понятия, обозначающие целые списки конкретных представителей соответствующих групп. Префикс - в каждом случае означает возможное количество атомов углерода у представителей группы. Термин галоген всегда означает фтор, бром, хлор или иод, в особенности, фтор или хлор. Термин 1-4 алкил (используемый самостоятельно или в составе других определений, таких как 1-4 гидроксиалкил, 1-6 алкокси-1-4-алкил, 1-4 алкилкарбонил, 14 алкилкарбониламино, 1-4 алкилкарбонилокси, 1-4 алкилтио, 1-4 алкилсульфинил, 1-4 алкилсульфонил и т.д.) представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами алкильных групп являются метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, 2-бутил, изо-бутил или трет-бутил. Термин 1-6 алкил (используемый самостоятельно или в составе других определений, таких как 1-6 гидроксиалкил, 1-6 алкокси-1-4-алкил, 1-6 алкилкарбонил, 16 алкилкарбониламино, 1-6 алкилкарбонилокси, 1-6 алкилтио, 1-6 алкилсульфинил, 1-6 алкилсульфонил и т.д.) представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода. Примерами таких групп являются упомянутые выше 1-4 алкилы, а также пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3 метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил,1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1 метилпропил и 1-этил-2-метилпропил Фторированный 1-6 алкил (термин может использоваться самостоятельно или в составе других определений, таких как фторированный 1-6 алкилкарбонил, фторированный 1-6 алкилкарбониламино, фторированный 1-6 алкилкарбонилокси, фторированный 1-6 алкилтио, фторированный 1-6 алкилсульфинил, фторированный 1-6 алкилсульфонил и т.д.) представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6, в особенности, от 1 до 4, атомов углерода, наиболее предпочтительно, от 1 до 3 атомов углерода, где по меньшей мере один атом водорода (например, 1,2, 3, 4 или все атомы водорода) заменен на атом фтора. Например, к данной категории относятся дифторметил, трифторметил, -1-фторэтил, -1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1 дифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, -1-фторпропил, -1-фторпропил, 2 фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил,3,3,3-трифторпропил, -2-фтор-1-метилэтил, -2-фтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1 метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1 метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 2-фтор-1(фторметил)этил, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтил, -1-фторбутил, -1-фторбутил, 2 фторбутил, 3-фторбутил, 4-фторбутил, 1,1-дифторбутил, 2,2-дифторбутил, 3,3-дифторбутил, 4,4-дифторбутил, 4,4,4-трифторбутил, и т.д. 13 15014 1 2011.10.30 Разветвленный 3-6 алкил представляет собой алкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, у которого по меньшей мере один атом углерода является вторичным или третичным. Примерами являются трет-бутил, 2- бутил, изобутил, 2-пентил, 2-гексил, 3 метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил 1-метил-1-этилпропил. 1-6 алкокси (термин может использоваться самостоятельно или в составе других определений, таких как 1-6 алкоксикарбонил, 1-6 алкокси-1-4 алкил, 1-6 алкокси 1-4 алкокси и 1-6 гидроксиалкокси) представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6, в особенности, от 1 до 4, атомов углерода, связанных с остальной частью молекулы через атом кислорода. Примерами таких групп являются метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, 2-бутокси, изо-бутокси,трет-бутокси пентилокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексилокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси,1-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1 диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 2,2-диметилбутилокси,2,3-диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1-этилбутилокси, 2-этилбутилокси, 1,1,2 триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси и 1-этил-2 метилпропокси группы. Фторированный 1-6 алкокси (используемый самостоятельно или в составе других определений, таких как фторированный 1-6 алкоксикарбонил) представляет собой прямую или разветвленную алкокси группу, содержащую от 1 до 6, в особенности, от 1 до 4,атомов углерода, где по меньшей мере один атом водорода (например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода) заменен на атом фтора. Например, к данной категории относятся такие группы, как фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, -1-фторэтокси, -1 фторэтокси, 2-фторэтокси, 1,1-дифторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1-фторпропокси, -1-фторпропокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 1,1-дифторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 3,3-дифторпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, -2-фтор 1-метилэтокси, -2-фтор-1-метилэтокси, -2,2-дифтор-1-метилэтокси, -2,2-дифтор 1-метилэтокси, -1,2-дифтор-1-метилэтокси, -1,2-дифтор-1-метилэтокси, -2,2,2 трифтор-1-метилэтокси, -2,2,2-трифтор-1-метилэтокси, 2-фтор-1-(фторметил)этокси, 1(дифторметил)-2,2-дифторэтокси, -1-фторбутокси, -1-фторбутокси, 2-фторбутокси,3-фторбутокси, 4-фторбутокси, 1,1-дифторбутокси, 2,2-дифторбутокси, 3,3-дифторбутокси, 4,4-дифторбутокси, 4,4,4-трифторбутокси, и т.д. 3-6 циклоалкил представляет собой циклоалифатический радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, такой как циклопропил, циклобутил и циклопентил. Циклоалкильный радикал может быть незамещенным или содержать 1, 2, 3 или 4 1-4 алкильных радикалов в качестве заместителей(предпочтительно, это метильный радикал). Предпочтительно, чтобы один алкильный радикал был расположен в 1-м положении циклоалкила, как, например, в 1-метилциклопропиле или 1-метилциклобутиле. Фторированный 3-6 циклоалкил представляет собой циклоалифатический радикал,содержащий от 3 до 6 атомов углерода, такой как циклопропил, циклобутил и циклопентил, где по меньшей мере один атом водорода (например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода) заменен на атом фтора. Например, к данной категории относятся такие группы, как 1 фторциклопропил, 2-фторциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, 1,2-дифторциклопропил,2,3-дифторциклопропил, пентафторциклопропил, 1-фторциклобутил, 2-фторциклобутил,3-фторциклобутил, 2,2-дифторциклобутил, 3,3-дифторциклобутил, 1,2-дифторциклобутил,1,3-дифторциклобутил, 2,3-дифторциклобутил, 2,4-дифторциклобутил или 1,2,2-трифторциклобутил. 2-6-алкенил представляет собой ненасыщенный углеводородный радикал с одной двойной связью, содержащий 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, например, винил, аллил (2 пропен-1-ил), 1-пропен-1-ил, 2-пропен-2-ил, металлил (2-метилпроп-2-н-1-ил) и подобные им. В особенности, к этой категории относятся аллил, 1-метилпроп-2-н-1-ил, 2-бутен-114 15014 1 2011.10.30 ил, 3-бутен-1-ил, металлил, 2-пентен-1-ил, 3-пентен-1-ил, 4-пентен-1-ил, 1-метилбут-2-н 1-ил или 2-этилпроп-2-н-1-ил. Фторированный 2-6-алкенил представляет собой ненасыщенный углеводородный радикал с одной двойной связью, содержащий 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, где по меньшей мере один атом водорода (например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода) заменен на атом фтора. Например, к данной категории относятся такие группы, как 1-фторвинил,2-фторвинил, 2,2-фторвинил, 3,3,3-фторпропенил, 1,1-дифтор-2-пропенил 1-фтор-2 пропенил и подобные им. 1-6 гидроксиалкил представляет собой алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше, где по меньшей мере один атом водорода замещен на гидрокси группу. Примеры таких групп включают гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-гидроксипропил, 1-метил-1-гидроксиэтил и подобные им. 1-6 гидроксиалкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно, от 2 до 4 атомов углерода, как описано выше, где по меньшей мере один атом водорода замещен на гидрокси-группу. Примеры таких групп включают 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-гидроксипропил, 1-метил-2-гидроксиэтил и подобные им. 1-6 алкокси-1-4-алкил представляет собой алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, как описано выше, и по меньшей мере один атом водорода, замещенный на 1-6 алкокси-группу. Примеры таких групп включают метоксиметил, 2 метоксиэтил, 1-метоксиэтил, 3-метоксипропил, 2-метоксипропил, 1-метил-1-метоксиэтил,этоксиметил, 2-этоксиэтил, 1-этоксиэтил, 3-этоксипропил, 2-этоксипропил, 1-метил-1 этоксиэтил и подобные им. 1-6 алкокси-1-4-алкокси представляет собой алкоксильный содержащий от 1 до 4 атомов углерода, как описано выше, и по меньшей мере один атом водорода замещен на 1-6 алкокси-группу. Примеры таких групп включают метоксиметокси, 2-метоксиэтокси,1-метоксиэтокси, 3-метоксипропокси, 2-метоксипропокси, 1-метил-1-метоксиэтокси,этоксиметокси, 2-этоксиэтокси, 1-этоксиэтокси, 3-этоксипропокси, 2-этоксипропокси, 1 метил-1-этоксиэтокси и подобные им. 1-6 алкилкарбонил представляет собой радикал вида , гдесоответствует алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают ацетил, пропионил, н-бутилил, 2-метилпропионил, пивалил и подобные им. 1-6 алкилкарбониламино представляет собой радикал вида , гдесоответствует алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают ацетамидо, пропионамидо, н-бутирамидо, 2-метилпропионамидо, 2,2-диметилпропионамидо и подобные им. 1-6 алкилкарбонилокси представляет собой радикал вида , гдесоответствует алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают ацетилокси, пропионилокси, н-бутирилокси, 2-метилпропионилокси,2,2-диметилпропионилокси и подобные им. 1-6 алкилтио представляет собой радикал вида , гдесоответствует алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, 1-метилбутилтио, 2-метилбутилтио,3-метилбутилтио, 2,2-диметилпропилтио, 1-этилпропилтио, гексилтио, 1,1-диметилпропилтио, 1,2-диметилпропилтио, 1-метилпентилтио, 2-метилпентилтио, 3-метилпентилтио,4-метилпентилтио, 1,1-диметилбутилтио, 1,2-диметилбутилтио, 1,3-диметилбутилтио, 2,2 диметилбутилтио, 2,3-диметилбутилтио, 3,3-диметилбутилтио, 1-этилбутилтио, 2-этилбутилтио, 1,1,2-триметилпропилтио, 1,2,2-триметилпропилтио, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил 1-6 алкилсульфинил представляет собой радикал вида , гдесоответствует алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, бутилсульфинил, пентил 15 15014 1 2011.10.30 сульфинил, 1-метилбутилсульфинил, 2-метилбутилсульфинил, 3-метилбутилсульфинил,2,2-диметилпропилсульфинил, 1-этилпропилсульфинил, гексилсульфинил, 1,1-диметилпропилсульфинил, 1,2-диметилпропилсульфинил, 1-метилпентилсульфинил, 2-метилпентилсульфинил, 3-метилпентилсульфинил, 4-метилпентилсульфинил, 1,1-диметилбутилсульфинил, 1,2-диметилбутилсульфинил, 1,3-диметилбутилсульфинил, 2,2-диметилбутил-сульфинил,2,3-диметилбутилсульфинил, 3,3-диметилбутилсульфинил, 1-этилбутил-сульфинил, 2-этилбутилсульфинил, 1,1,2-триметилпропилсульфинил, 1,2,2-триметилпропилсульфинил, 1-этил 1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил 1-6 алкилсульфонил представляет собой радикал вида -2-, гдесоответствует алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, бутилсульфонил, пентилсульфонил, 1-метилбутилсульфонил, 2-метилбутилсульфонил, 3-метилбутилсульфоил,2,2-диметилпропилсульфонил, 1-этилпропилсульфонил, гексилсульфонил, 1,1-диметилпропилсульфонил, 1,2-диметилпропилсульфонил, 1-метилпентилсульфонил, 2-метилпентилсульфонил, 3-метилпентилсульфонил, 4-метилпентилсульфонил, 1,1-диметилбутилсульфонил, 1,2-диметилбутилсульфонил, 1,3-диметилбутилсульфонил, 2,2-диметилбутил-сульфонил,2,3-диметилбутилсульфонил, 3,3-диметилбутилсульфонил, 1-этилбутил-сульфонил, 2-этилбутилсульфонил, 1,1,2-триметилпропилсульфонил, 1,2,2-триметил-пропилсульфонил, 1-этил 1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил Фторированный 1-6 алкилкарбонил представляет собой радикал вида , гдесоответствует фторированному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают фторацетил, дифторацетил, трифторацетил,-1-фторэтилкарбонил, -1-фторэтилкарбонил, 2-фторэтил-карбонил, 1,1-дифторэтилкарбонил, 2,2-дифторэтилкарбонил, 2,2,2-трифторэтил-карбонил, -1-фторпропилкарбонил, -1-фторпропилкарбонил, 2-фторпропил-карбонил, 3-фторпропилкарбонил, 1,1 дифторпропилкарбонил, 2,2-дифторпропил-карбонил, 3,3-дифторпропилкарбонил, 3,3,3 трифторпропилкарбонил, -2-фтор-1-метилэтилкарбонил, -2-фтор-1-метилэтилкарбонил, -2,2-дифтор-1-метилэтилкарбонил, -2,2-дифтор-1-метилэтилкарбонил, 1,2-дифтор-1-метилэтилкарбонил, -1,2-дифтор-1-метилэтилкарбонил, -2,2,2-трифтор-1 метилэтилкарбонил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилкарбонил, 2-фтор-1-(фторметил)этилкарбонил, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтилкарбонил, -1-фторбутилкарбонил, -1-фторбутилкарбонил, 2-фторбутилкарбонил, 3-фторбутил-карбонил, 4-фторбутилкарбонил, 1,1 дифторбутилкарбонил, 2,2-дифторбутилкарбонил, 3,3-дифторбутилкарбонил, 4,4-дифторбутилкарбонил, 4,4,4-трифторбутилкарбонил, и т.д. Фторированный 1-6 алкилкарбониламино представляет собой радикал вида , гдесоответствует фторированному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают фторацетамидо, дифторацетамидо, трифторацетамидо, -1-фторэтилкарбониламино, -1-фторэтилкарбониламино, 2 фторэтилкарбониламино, 1,1-дифторэтилкарбониламино, 2,2-дифторэтилкарбониламино,2,2,2-трифторэтилкарбониламино, -1-фторпропилкарбониламино, -1-фторпропилкарбониламино, 2-фторпропил-карбониламино, 3-фторпропилкарбониламино, 1,1-дифторпропилкарбониламино, 2,2-дифторпропилкарбониламино, 3,3-дифторпропилкарбониламино,3,3,3-трифтор-пропилкарбониламино, -2-фтор-1-метилэтилкарбониламино, -2-фтор 1-метилэтилкарбониламино, -2,2-дифтор-1-метилэтилкарбониламино, -2,2-дифтор-1-метилэтилкарбониламино, -1,2-дифтор-1-метилэтилкарбониламино, -1,2-дифтор-1-метилэтилкарбониламино, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилкарбониламино, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилкарбониламино, 2-фтор-1-(фторметил)этилкарбониламино, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтилкарбониламино, -1-фторбутилкарбониламино, -1-фторбутилкарбониламино,2-фторбутилкарбониламино, 3-фторбутилкарбониламино, 4-фторбутилкарбониламино,1,1-дифторбутилкарбониламино, 2,2-дифторбутил-карбониламино, 3,3-дифторбутилкарбониламино, 4,4-дифторбутилкарбониламино, 4,4,4-трифторбутилкарбониламино, и т.д.,16 15014 1 2011.10.30 Фторированный 1-6 алкилкарбонилокси представляет собой радикал вида, гдесоответствует фторированному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше, включая фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, -1-фторэтилкарбонилокси, -1-фторэтилкарбонилокси, 2-фторэтилкарбонилокси, 1,1-дифторэтилкарбонилокси, 2,2-дифторэтилкарбонилокси, 2,2,2-трифторэтилкарбонилокси, -1-фторпропилкарбонилокси, -1-фторпропилкарбонилокси, 2-фторпропилкарбонилокси, 3-фторпропилкарбонилокси, 1,1-дифторпропилкарбонилокси, 2,2-дифторпропилкарбонилокси, 3,3-дифторпропил-карбонилокси, 3,3,3-трифторпропилкарбонилокси, -2-фтор-1-метилэтилкарбонилокси, -2-фтор-1-метилэтилкарбонилокси, 2,2-дифтор-1-метилэтилкарбонилокси, -2,2-дифтор-1-метилэтилкарбонилокси, -1,2 дифтор-1-метилэтилкарбонилокси, -1,2-дифтор-1-метилэтилкарбонилокси, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилкарбонилокси, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилкарбонилокси, 2-фтор-1-(фторметил)этилкарбонилокси, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтилкарбонилокси, -1-фторбутилкарбонилокси, -1-фторбутилкарбонилокси, 2-фторбутилкарбонилокси, 3-фторбутилкарбонилокси, 4-фторбутилкарбонилокси, 1,1-дифторбутилкарбонилокси, 2,2-дифторбутилкарбонилокси, 3,3-дифторбутилкарбонилокси, 4,4-дифторбутил-карбонилокси, 4,4,4 трифторбутилкарбонилокси, и т.д. Фторированный 1-6 алкилтио представляет собой радикал вида , гдесоответствует фторированному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода,как описано выше. Примеры включают фторметилтио, дифторметилтио, трифторметилтио,-1-фторэтилтио, -1-фторэтилтио, 2-фторэтилтио, 1,1-дифторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, -1-фторпропилтио, -1-фторпропилтио, 2-фторпропилтио,3-фторпропилтио, 1,1-дифторпропилтио, 2,2-дифторпропилтио, 3,3-дифторпропилтио,3,3,3-трифторпропилтио, -2-фтор-1-метилэтилтио, -2-фтор-1-метилэтилтио, -2,2 дифтор-1-метилэтилтио, -2,2-дифтор-1-метилэтилтио, -1,2-дифтор-1-метилэтилтио,-1,2-дифтор-1-метилэтилтио, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилтио, -2,2,2-трифтор-1 метилэтилтио, 2-фтор-1-(фторметил)этилтио, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтилтио, -1 фторбутилтио, -1-фторбутилтио, 2-фторбутилтио, 3-фторбутилтио, 4-фторбутилтио,1,1-дифторбутилтио, 2,2-дифторбутилтио, 3,3-дифторбутилтио, 4,4-дифторбутилтио,4,4,4-трифторбутилтио, и т.д. Фторированный 1-6 алкилсульфинил представляет собой радикал вида , гдесоответствует фторированному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают фторметилсульфинил, дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, -1-фторэтилсульфинил, -1-фторэтилсульфинил,2-фторэтилсульфинил, 1,1-дифторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил, -1-фторпропилсульфинил, -1-фторпропилсульфинил, 2-фторпропилсульфинил, 3-фторпропилсульфинил, 1,1-дифторпропилсульфинил, 2,2-дифторпропилсульфинил, 3,3-дифторпропил-сульфинил, 3,3,3-трифторпропилсульфинил, -2 фтор-1-метилэтилсульфинил, -2-фтор-1-метилэтилсульфинил, -2,2-дифтор-1-метилэтилсульфинил, -2,2-дифтор-1-метилэтилсульфинил, -1,2-дифтор-1-метилэтилсульфинил, -1,2-дифтор-1-метилэтилсульфинил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилсульфинил,-2,2,2-трифтор-1-метилэтилсульфинил, 2-фтор-1-(фторметил)этилсульфинил, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтилсульфинил, -1-фторбутилсульфинил, -1-фторбутилсульфинил,2-фторбутилсульфинил, 3-фторбутилсульфинил, 4-фторбутилсульфинил, 1,1-дифторбутилсульфинил, 2,2-дифторбутилсульфинил, 3,3-дифторбутилсульфинил, 4,4-дифторбутилсульфинил, 4,4,4-трифторбутилсульфинил, и т.д. Фторированный 1-6 алкилсульфонил представляет собой радикал вида -2-, гдесоответствует фторированному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, как описано выше. Примеры включают фторметилсульфонил, дифторметилсульфонил, трифторметилсульфонил, -1-фторэтилсульфонил, -1-фторэтилсульфонил, 2 фторэтилсульфонил, 1,1-дифторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил, 2,2,2-трифтор 17 15014 1 2011.10.30 этилсульфонил, -1-фторпропилсульфонил, -1-фторпропилсульфонил, 2-фторпропилсульфонил, 3-фторпропилсульфонил, 1,1-дифторпропилсульфонил, 2,2-дифторпропилсульфонил, 3,3-дифторпропил-сульфонил, 3,3,3-трифторпропилсульфонил, -2-фтор-1 метилэтилсульфонил, -2-фтор-1-метилэтилсульфонил, -2,2-дифтор-1-метилэтилсульфонил, -2,2-дифтор-1-метилэтилсульфонил, -1,2-дифтор-1-метилэтилсульфонил, 1,2-дифтор-1-метилэтилсульфонил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтилсульфонил, -2,2,2 трифтор-1-метилэтилсульфонил, 2-фтор-1-(фторметил)этилсульфонил, 1-(дифторметил)2,2-дифторэтилсульфонил, -1-фторбутилсульфонил, -1-фторбутилсульфонил, 2-фторбутилсульфонил, 3-фторбутилсульфонил, 4-фторбутилсульфонил, 1,1-дифторбутилсульфонил, 2,2-дифторбутилсульфонил, 3,3-дифторбутилсульфонил, 4,4-дифторбутилсульфонил, 4,4,4-трифторбутилсульфонил, и т.д. К группе гетероциклических радикалов,содержащих от 3 до 7 членов относятся насыщенные гетероциклические радикалы, обычно содержащие 3, 4, 5, 6 или 7 атомов,образующих цикл (члены цикла), ненасыщенные неароматические гетероциклические радикалы, обычно, содержащие 5, 6 или 7 атомов, образующих цикл, и гетероароматические радикалы, обычно содержащие 5, 6 или 7 атомов, образующих цикл. Гетероциклические радикалы могут быть связаны через атом углерода (С-связанные) или через атом азота (нсвязанные). Предпочтительные гетероциклические радикалы содержат в составе цикла один атом азота и, возможно, 1, 2 или 3 других гетероатома, независимо друг от друга выбранные из числа ,или . Аналогично, предпочтительные гетероциклические радикалы содержат в составе цикла один гетероатом, выбранный из числа ,или , а также,возможно, 1, 2 или 3 других атома азота. Примеры 3-7-членных насыщенных гетероциклических радикалов включают 1- или 2 азиридинил, 1-, 2- или 3-азетидинил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 1-, 2- или 3-морфолинил, 1-, 2- или 3-тиоморфолинил, 1-, 2- или 3-пиперазинил,1-, 2- или 4-оксазолидинил, 1-, 3- или 4-изоксазолидинил, 2-оксиранил, 2- или 3-оксетанил, 2- или 3-оксоланил, 2-, 3- или 4-оксанил, 1,3-диоксолн-2- или 4-ил и подобные им. Циклы могут быть незамещенными, а могут содержать 1, 2 или 3 упомянутых ранее радикалови/или . Ненасыщенные неароматические гетероциклические радикалы представляют собой гетероциклические радикалы, в общем случае, содержащие 5, 6 или 7 атомов, образующих цикл, а также одну или две двойные связи, не формирующие ароматическую рэлектронную систему. Примеры включают 2,3-дигидропирролил, 3,4-дигидропирролил,2,3-дигидрофуранил, 3,4-дигидрофуранил, 2,3-дигидротиофенил, 3,4-дигидротиофенил,1,2-дигидропиридинил, 2,3-дигидропиридинил, 3,4-дигидропиридинил, 1,2,3,4-тетрагидропиридинил, 2,3,4,5-тетрагидропиридинил, и подобные им. 5- или 6-членные гетероароматические радикалы представляют собой гетероароматические циклические радикалы, где циклический радикал содержит 5 или 6 образующих цикл атомов (члены цикла), и где, в общем случае, 1, 2, 3 или 4 атома-члена цикла выбраны из числа ,и , а остальные атомы-члены цикла являются атомами углерода. Гетероароматические радикалы могут быть связаны через атом углерода (С-связанные) или через атом азота (-связанные). Предпочтительные гетероароматические радикалы содержат в составе цикла один атом азота и, возможно, 1, 2 или 3 других гетероатома, независимо друг от друга выбранных из числа ,или . Аналогично, предпочтительные гетероароматические радикалы содержат в составе цикла один гетероатом, выбранный из числа ,или , а также, возможно, 1, 2 или 3 других атома азота. Примеры 5- или 6 членных гетероароматических радикалов включают 2-, 3-, или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, пиразинил, 3- или 4-пиридзинил, 2- или 3-тиеил, 2- или 3-фурил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2- или 4-имидазолил, 1-, 3- или 4-пиразолил, 1- или 3-1,2,4-триазолил,1- или 4-1,2,3-триазолил, 1-, 2- или 5-тетразолил, 2-, 3- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 3- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 4- или 5-1,2,3-окса 18 15014 1 2011.10.30 диазолил, 1,2,5-оксадиазолил ( фуразанил), 3- или 5-1,2,4-оксадизолил, 1,3,4-оксадизолил, 4- или 5-1,2,3-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 3- или 5-1,2,4-тиадизолил или 1,3,4-тиадиазолил. Радикалы могут быть незамещенными, а могут содержать 1, 2 или 3 упомянутых ранее радикалови/или . Квалифицированный специалист поймет, что радикал 2- связан с одним из таких атомов углерода ароматической части бициклической группы формулы , с которыми был связан атом водорода, таким образом, замещая указанный атом водорода. Предпочтительно, чтобы радикал 2- не был связан с атомом углерода, расположенным рядом с атомом углерода, входящим в состав мостика. Кроме того, квалифицированный специалист поймет, что, еслисоответствует , то с мостиковым атомом углерода связан другой атом углерода, а еслисоответствует , то с мостиковым атомом углерода связан атом азота. Предпочтительно, чтобы ,представлял собой фенил или ароматический 5- или 6 членный -связанный гетероароматический радикал, содержащий в составе цикла один атом азота и 0, 1, 2 или 3 других гетероатома, независимо друг от друга выбранных из числа ,и , причем они могут быть незамещенными, а могут содержать 1, 2 или 3 упомянутых ранее радикалови/или . Среди таких гетероароматических радикалов предпочтительны такие, которые содержат 1, 2 или 3 атома азота в составе цикла, и не содержать других гетероатомов, или которые содержат 1 или 2 атома азота и один атом, выбранный из числаи . Однако, предпочтительны также радикалы тиенил и фурил. Особенно предпочтительными радикаламиявляются следующие 2- или 3-тиенил, 2-,3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, 2-, 3- или 5-тиазолил, 1,2,4-триазол-3-ил,1,2,3-триазол-4-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, в особенности, 2-тиенил, 2-пиримидинил, 5 пиримидинил, 2-пиридинил, и особо следует выделить фенил, который может быть незамещенным, а может содержать 1, 2 или 3 упомянутых ранее радикалови/или . Предпочтительно, если ароматический радикалсодержит один радикали, возможно, один или два описанных ранее радикала , причем особо предпочтительно, если последний выбран из числа следующих метил, фторированный метил, галоген (особо предпочтительно, если галоген представляет собой фтор или хлор). Предпочтительно, если ранее упомянутый пятичленный гетероароматический радикалсодержит один радикалв третьем положении (относительно положения радикала 2) и, возможно, один или два радикала . Особенно предпочтительно, если радикалывыбраны из числа галогенов, в особенности, фтора или хлора. Предпочтительно, если ранее упомянутый фенил и шестичленный гетероароматический радикалсодержит один радикалв четвертом положении (относительно положения радикала 2) и, возможно, один или два радикала . Особенно предпочтительно,если радикалывыбраны из числа галогенов, в особенности, фтора или хлора. В соответствии с чрезвычайно предпочтительным аспектом изобретения,представляет собой фенил, содержащий радикалв четвертом положении фенильного цикла и,возможно, один или два радикала . Особенно предпочтительно, если радикалывыбраны из числа галогенов, в особенности, фтора или хлора. В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом изобретения,представляет собой 2-пиримидинил, содержащий радикалв пятом положении пиримидинового цикла и, возможно, один или два радикала . Особенно предпочтительно, если радикалывыбраны из числа галогенов, в особенности, фтора или хлора. В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом изобретения,представляет собой 5-пиримидинил, содержащий радикалво втором положении пиримидинового цикла и, возможно, один или два радикала . Особенно предпочтительно, если радикалывыбраны из числа галогенов, в особенности, фтора или хлора. В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом изобретения,представляет собой 2-тиенил, содержащий радикалв третьем положении тиофенового цикла и,19 15014 1 2011.10.30 возможно, один или два радикала . Особенно предпочтительно, если радикалывыбраны из числа галогенов, в особенности, фтора или хлора. Предпочтительно, еслисодержит в качестве заместителя один радикал , отличающийся от 3, 3, 3, 3, 2, 22, ацетамидо, 2-6-алкокси и ацетила. В соответствии с предпочтительным аспектом,содержит в качестве заместителя один радикал , выбранный из группы, содержащей 2-6-алкил, 3-6-циклоалкил, 26-алкокси, фторированный 2-6-алкил, фторированный 3-6-циклоалкил, фторированный 2-6-алкокси, 45, 1-азиридинил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, где последние четыре упомянутых радикала могут быть фторированы,фенильную группу и ароматический 5- или 5-членный С-связанный гетероароматический радикал, содержащий в составе цикла один атом азота, а также 0, 1, 2 или 3 других гетероатома, независимо выбранных из числа ,и , где последние два упомянутых радикала могут в качестве заместителей содержать 1, 2, 3 или 4 радикала, выбранных из числа галогенов и радикалов , и гдеможет в качестве заместителей содержать один или два радикала , независимо друг от друга выбранных из группы, содержащей галоген, циано,метил, фторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси и трифторметокси. В данном аспекте 4 и 5 независимо друг от друга, предпочтительно, выбраны из группы,содержащей , 1-2-алкил и фторированный 1-2-алкил. Предпочтительно, если один из радикалов 4 или 5 это не водород. Кроме того, один из радикалов 4 или 5 может представлять собой 1-2-алкокси. В соответствии с чрезвычайно предпочтительным аспектом радикалсодержит в качестве заместителя один радикал , строение которого представлено формулой 1 гдепредставляет собой ,или , 1 и 2 независимо друг от друга выбраны из группы, содержащей 1-2-алкил, 12-алкокси, фторированный 1-2-алкил, причем, еслисоответствуетили , то один из радикалов 1 или 2 может также представлять собой водород или фтор, или 1 и 2 совместно формируют радикал (2), где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены на фтор, гидрокси, оксо, 1-2-алкил или 1-2-алкокси, где одна группа 2 может быть заменена на , , , 2 или -, причемсоответствует водороду или 1-2-алкилу, и гдесоответствует 2, 3, 4, 5 или 6 В частности,1 и 2 независимо друг от друга выбраны из группы, содержащей 1-2-алкил, в частности, метил, фторированный 1-2-алкил, в частности, фторметил, дифторметил или трифторметил еслипредставляет собойили , то один из радикалов 1 или 2 могут также представлять собой водород или фтор, или 1 и 2 формируют радикал (2), где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены фторм, и гдесоответствует 2, 3 или 4, в частности, 2-2, -2 2-2,2-С 2-2, -2-2, 2-2-2, 22, 2-2-2. Если 1 и 2 отличаются друг от друга, то радикал упомянутой выше формулыможет находится в - или в - конфигурации, в зависимости от заместителя . Примерами предпочтительных радикалов формулыявляются изопропил, -1 фторэтил, -1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил,-1-фторпропил, -1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил,2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, -2-фтор-1-метилэтил, 2-фтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2-дифтор-1-метилэтил, -1,2 дифтор-1-метилэтил, -1,2-дифтор-1-метилэтил, -2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 20 15014 1 2011.10.30 2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 2-фтор-1-(фторметил)этил, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтил,1-фтор-1-метилэтил циклопропил, циклобутил, 1-фторциклопропил, - и -2,2 дифторциклопропил, - и -2-фторциклопропил. Предпочтительны также радикалы формулы , где одна из групп 1 или 2 представляет собой 1-2-алкокси, а другая группа выбрана из числа следующих заместителей, 1-2-алкил, в частности, метил, фторированный 1-2-алкил, в частности, фторметил,дифторметил или трифторметил. Примеры включают н-метокси-н-метиламино, нметоксиамино и н-этоксиамино. К числу предпочтительных радикалов видаотносятся также такие, у которыхпредставляет собой азот, а 1 и 2 формируют радикал (2) где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены на фтор, метил, трифторметил, метокси или оксо, и гдепринимает значения 2, 3, 4 или 5. Примеры включают азетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил,-2-метилазетидин-1-ил, -2-метилазетидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, -2-фторпирролидин-1-ил,-2-фторпирролидин-1-ил, 3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, -3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, -2-метилпирролидин-1-ил, 3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, -3-метилпирролидин-1-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-трифторметилпирролидин-1-ил, -2 трифторметилпирролидин-1-ил, -2-трифторметилпирролидин-1-ил, 3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин-1-ил, -3-трифторметилпирролидин 1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, -2-метилпиперидин-1-ил и -2-метилпиперидин-1-ил. Аналогично, предпочтительными являются структуры , у которых 1 и 2 формируют радикал (2) где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены на фтор, гидрокси,оксо, 1-2-алкил или 1-2-алкокси, где одна из групп 2 заменена на , , , 2 или , причемпредставляет собой водород или 1-2-алкил, иможет принимать значения 2, 3, 4, 5 или 6. Примеры предпочтительных радикалов формулытакже включают 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-(1,1-диоксо)тиоморфолинил, пиперазин-1-ил,4-метилпиперазин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-3-ил, пирролидин-2-ил, -пирролидин-2-ил,-пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, -пирролидин-3-ил, 2-фторпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, -1-метилпирролидин-2-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, -1-метилпирролидин-3-ил и -1-метилпирролидин-3-ил. Среди радикалов видапредпочтительны те, у которых имеется 1, 2, 3 или 4, в особенности, 1, 2 или 3 атома фтора. В соответствии с другим предпочтительным аспектомсодержит один заместитель вида , выбранный из группы, содержащей 5- или 6-членные гетероароматические радикалы, в состав которых входит один гетероатом из числа ,и , а также могут входить еще один, два или три атома азота, причем 5- или 6-членные гетероароматические радикалы могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, содержащей галоген,2, 2, , , 1-6-алкил, 3-6-циклоалкил, 1-6-алкокси, фторированный 1-6 алкил, фторированный 3-6-циклоалкил, фторированный 1-6-алкокси, 1-6-гидроксиалкил, 1-4-алкокси-2-4-алкил, 1-6-гидроксиалкокси, 1-4-алкокси-2-4-алкокси,1-6-алкилкарбонил, 1-6-алкиламино, ди-1-6-алкиламино, 1-6-алкиламинокарбонил,ди-1-6-алкиламинокарбонил, фторированный 1-6-алкилкарбонил, 1-6-алкилкарбониламино, фторированный 1-6-алкилкарбониламино, 1-6-алкилкарбонилокси, фторированный 1-6-алкилкарбонилокси, 1-6-алкоксикарбонил, 1-6-алкилтио, фторированный 1-6-алкилтио, 1-6-алкилсульфинил, 1-6-алкилсульфонил, фторированный 1-6-алкилсульфинил и фторированный 1-6-алкилсульфонил. Среди этих радикалов, особо предпочтительны выбранные из следующей группы 2-, 3-, или 4-пиридил, 2-, 421 15014 1 2011.10.30 или 5-пиримидинил, пиразинил, 3- или 4-пиридазинил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 1, 2- или 3-пирролил, 1-, 2- или 4-имидазолил, 1-, 3- или 4-пиразолил, 1- или 3-1,2,4 триазолил, 1- или 4-1,2,3-триазолил, 1-, 2- или 5-тетразолил, 2-, 3- или 5-оксазолил, 3-, 4 или 5-изоксазолил, 2-, 3- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 4- или 5-1,2,3 оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил ( фуразинил), 3- или 5-1,2,4-оксадизолил, 1,3,4 оксадизолил, 4- или 5-1,2,3-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 3- или 5-1,2,4-тиадизолил или 1,3,4-тиадиазолил, в частности, 2- или 3-фуранил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2- или 3 пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,4 триазолил, 1,2,3-триазолил и тетразолил, где гетероароматический радикал может быть незамещенным или содержать от 1 до 3 описанных выше заместителей. Предпочтительные заместители гетероароматическоговыбраны из группы, содержащей галоген, 14-алкил, 1-4-алкокси, фторированный 1-4-алкил и фторированный 1-4-алкокси. В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом,содержит один заместитель вида , выбранный из группы, содержащей 2, 2, 2 и 2, причем предпочтителен 2. В этом аспектеможет содержать также один или два радикала, независимо друг от друга выбранные из числа следующих галоген, циано, метил,фторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси и трифторметокси. Предпочтительно, чтобы радикаловне было. В этом аспекте предпочтительно также, чтобыпредставлял собой фенил с одним радикалом , выбранным из группы, содержащей 2, 2, 2 и 2, причем предпочтителен 2. В этом отношении предпочтительно, чтобыпредставлял собой фенил с радикаломв четвертом положении по отношению к группе 2. В соответствии с еще одним аспектом изобретениясодержит один заместитель вида , выбранный из группы, содержащей 2-6-алкенил, фторированный 2-6-алкенил,1-6-гидроксиалкил, 1-6-алкокси-1-4-алкил, 1-6-гидроксиалкокси, 1-6-алкокси 1-4-алкокси, , 245, 45, 45, 45, 245, 1-6 алкилкарбонил, фторированный 2-6-алкилкарбонил, 1-6-алкилкарбониламино, фторированный 1-6-алкилкарбониламино, 1-6-алкилкарбонилокси, фторированный 1-6 алкилкарбонилокси, 1-6-алкоксикарбонил, 1-6-алкилтио, фторированный 1-6-алкилтио, 1-6-алкилсульфинил, 1-6-алкилсульфонил, фторированный 1-6-алкилсульфинил, фторированный 1-6-алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, бензилокси и 5- или 6-членный связанный через атом азота гетероароматический радикал, причем последние четыре упомянутых радикала могут содержать 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранные из следующей группы галоген, 2, 2, , , 1-6-алкил, 3-6-циклоалкил,1-6-алкокси, фторированный 1-6-алкил, фторированный 3-6-циклоалкил, фторированный 1-6-алкокси, 1-6-гидроксиалкил, 1-4-алкокси-2-4-алкил, 1-6-гидроксиалкокси, 1-4-алкокси-2-4-алкокси, 1-6-алкилкарбонил, 1-6-алкиламино, ди-16-алкиламино, 1-6-алкиламинокарбонил, ди-1-6-алкиламинокарбонил, фторированный 1-6-алкилкарбонил, 1-6-алкилкарбониламино, фторированный 1-6-алкилкарбониламино, 1-6-алкилкарбонилокси, фторированный 1-6-алкилкарбонилокси, 1-6 алкоксикарбонил, 1-6-алкилтио, фторированный 1-6-алкилтио, 1-6-алкилсульфинил, 1-6-алкилсульфонил, фторированный 1-6-алкилсульфинил и фторированный 1-6-алкилсульфонил. В соответствии с еще одним аспектом изобретенияпредставляет собой фенил, содержащий один заместительи по меньшей мере один радикал , гдеи один радикалсвязаны с двумя соседними атомами углерода фенила и формируют 5- или 6-членный гетеро- или карбоцикл, сопряженный с фенилом и незамещенный или содержащий 1, 2 или 3 заместителя, описанных выше. Примеры фенила, конденсированного с насыщенным или ненасыщенным 5- или 6-членным гетеро- или карбоциклом, включают инденил,инданил, нафтил, тетралин, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензотиенил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензоксатиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил,22 15014 1 2011.10.30 бензоксазинил, дигидробензоксазинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, хроменил, хроманил и подобные им. Структуры могут быть незамещенными, а могут содержать 1, 2 или 3 упомянутых ранее радикала. Предпочтительными заместителями для насыщенного или ненасыщенного 5- или 6-членного гетеро- или карбоцикла, сопряженного с фенилом, являются следующие галоген, 1-4-алкил, 1-4-алкокси, фторированный 1-4-алкил и фторированный 1-4-алкокси. Предпочтительно, чтобы радикал 1 был выбран из числа следующих 2-4-алкил,3-4-циклоалкил, 3-4-циклоалкилметил, 3-4-алкенил, фторированный 1-4-алкил,фторированный 3-4-циклоалкил, фторированный 3-4-циклоалкилметил, фторированный 3-4-алкенил, формил или 1-3-алкилкарбонил, в частности, 2-4-алкил, 3-4 циклоалкил, 3-4-алкенил, фторированный 1-4-алкил, фторированный 3-4-циклоалкил, наиболее предпочтительно, н-пропил, фторированный линейный 2-3-алкил или 1-пропен-3-ил, в частности, н-пропил или 1-пропен-3-ил. Предпочтительно, чтобы группапредставляла собой -3, где 3 описан выше. В частности, 3 соответствуетили метилу, наиболее предпочтителен . Один предпочтительный аспект изобретения направлен на соединения, где 1 представляет собой водород, и 2 и 2 описаны выше. В частности, 2 и/или 2 также представляют собой водород. Если 2 и 2 отличаются от водорода, то 2 (или 2) и 11 могут быть расположены в цис- или транс-положении друг относительно друга. Еще один предпочтительный аспект изобретения направлен на соединения, где 1 и 2 или 1 и 2 вместе формируют группу (2), гдебыл описан выше, и, в частности,равен 2 или 3. Таким способом формируется конденсированный цикл, который может быть цис- или транс-конденсирован. Еще один предпочтительный аспект изобретения направлен на соединения, где 1 представляет собой 2-4-алкил, 3-4-циклоалкил, 3-4-алкенил, фторированный 1-4 алкил, фторированный 3-4-циклоалкил, в частности, н-пропил, фторированный линейный 2-3-алкил или 1-пропен-3-ил, более предпочтительно, пропил или 1-пропен-3-ил. В этом аспекте группы 2 и 2 были определены ранее. В частности, 2 и/или 2 также представляют собой водород. Если 2 и 2 отличаются от водорода, то 2 (или 2) и 11 могут быть расположены в цис- или транс-положении друг относительно друга. Атом углерода бициклического ядра, содержащего радикал 11, может быть в - или- конфигурации. Один аспект изобретения направлен на соединения формулы , где Х соответствует . В этом аспекте , предпочтительно, соответствует , или и в частности, . В частности, этот аспект направлен на соединения общих формул ,и 15014 1 2011.10.30 где 1, 1, 2, 2, 3,иописаны выше, и на физиологически переносимые соли присоединения кислот к этим соединениям. Предпочтения, определенные ранее для групп 1,1, 2, 2, 3,и , естественным образом применимы к формулам ,и . Предпочтительными аспектами соединений ,иявляются такие, у которых 2 и 2 представляет собой водород. Эти соединения будут также называться соединениями,и . В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом соединения , 2 представляет собой водород, а 1 вместе с 2 составляют 1,3-пропандиил. Такие соединения называются соединениями . В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом соединения , 2 представляет собой водород, а 1 вместе с 2 составляют 1,3-пропандиил. Такие соединения называются соединениями . Наиболее предпочтительны соединенияи физиологически переносимые соли присоединения кислот к ним. В формулеарилэто, предпочтительно, фенил с радикаломв четвертом положении фенильного цикла. Среди них более предпочтительны соединения , у которыхсоответствует радикалу , как описано выше. Аналогично, предпочтительны соединения , у которыхсоответствует фенилу с радикаломв четвертом положении, причем радикалвыбран из группы, содержащей 2, 2,2 и 2, предпочтителен 2. В соединениях 1 это, предпочтительно,2-4-алкил, 3-4-циклоалкил, 3-4-циклоалкилметил, 3-4-алкенил, фторированный 1-4-алкил, фторированный 3-4-циклоалкил, фторированный 3-4-циклоалкилметил,фторированный 3-4-алкенил, формил или 1-3-алкилкарбонил, в частности, 2-4 алкил, 3-4-циклоалкил, 3-4-алкенил, фторированный 1-4-алкил, фторированный 34-циклоалкил, более предпочтительно н-пропил, фторированный линейный 2-3-алкил или 1-пропен-3-ил, в частности, н-пропил или 1-пропен-3-ил. Чрезвычайно предпочтительным примером соединенияявляется такое соединение, у которого 1 представляет собой н-пропил и- 4-дифторметоксифенил. Таким образом, чрезвычайно предпочтительный аспект изобретения направлен на соединения формулы , у которых 1 представляет собой н-пропил, а- 4-дифторметоксифенил, и на физиологически переносимые соли присоединения кислот к ним, включая чистые - и -стереоизомеры и смеси - и -стереоизомеров указанных соединений. В соединениях ,ии, аналогично, в соединениях ,иатом углерода, с которым связан радикал 11, может находится в - или -конфигурациях. Изобретение включает чистые - и -стереоизомеры и их смеси. Примеры предпочтительных соединений , , ,иприводятся в таблицах-1, -2, -3, -4 и -5. Таблица -1 Соединения формулы , включая чистые -изомеры, чистые -изомеры и рацемические смеси, где 1 представляет собой , аи 1 определены в одной строке таблицы . Таблица -2 Соединения формулы , включая чистые -изомеры, чистые -изомеры и рацемические смеси, где 1 представляет собой , аи 1 определены в одной строке таблицы . Таблица -3 Соединения формулы , включая чистые -изомеры, чистые -изомеры и рацемические смеси, где 1 представляет собой , аи 1 определены в одной строке таблицы . Таблица -4 Соединения формулы , гдеи 1 определены в одной строке таблицы , где 2 и 1 2 находятся в транс-положении друг относительно друга, включая чистые /изомеры, чистые /-изомеры и рацемические смеси. Таблица -5 Соединения формулы , гдеи 1 определены в одной строке таблицы , где 2 и 12 находятся в транс-положении друг относительно друга, включая чистые /изомеры, чистые /-изомеры и рацемические смеси. 24 15014 1 2011.10.30 Еще один аспект настоящего изобретения направлен на соединения формулы , где Х представляет собой . В этом аспекте , предпочтительно, соответствует , или - и, в частности,или . В частности, данный аспект направлен на соединения общих формули ,где,,,,,иописаны выше. Предпочтения, определенные ранее для групп 1, 1, 2, 2, 3,и , естественным образом применимы к формулами . Предпочтительными аспектами соединенийиявляются такие, у которых 2 и 2 представляет собой водород. Эти соединения будут также называться соединениями , и . Примеры предпочтительных соединенийиприводятся в следующих далее таблицах -6 и -7. Таблица -6 Соединения формулы , гдеи 1 определены в одной строке таблицы , включая чистые -изомеры, чистые -изомеры и рацемические смеси. Таблица -7 Соединения формулы , гдеи 1 определены в одной строке таблицы , включая чистые -изомеры, чистые -изомеры и рацемические смеси. Таблица 1