Способ получения 4′-эпидауномицина

ГОСМДАРСТБЕННЬМ НОМИТЕТ СССР ПО,ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИИТ 4 ОТНРЫТИЙ(ТЕА Антонно Суарето Серджно Пенсо(71) Фармнталня Карло Эрба С.п.А ДТЧН 211 С 1 о т л н ч а ю Щ Н й с я тем, ЧТО,С целью чпрощення процесса Н ПОВЫ шейия выходе НЕПЗОГО ПР 0 дУКТ 3 Ыыгрифтдрддетцддаулаоъпжцггн формулырастворенный в безводном хлористом МЭТНЛЕНЕ, подвергают окислению по СдГИДрОКСИЛЬНОЙ ГРУППЕ ДиметилСУЛЬФОКСИДОМ, активированны ангидвидом трифторуксусной кислоты, при температуре от -60 до 65 С реакционную смесь подщелачивают сдомо Шью Т 5 пиазобнцикло(д,3,О)нон 5 ена с получением дкето-11 трнфтЬраце типдауномицнна формулы. о О дн 3 Ыысосгз который после растворения в метноле подвергают селективному стереосйецй фическому восстановлению боргидрндом натрия при 10 С И полученное соот НЗТСБУЮЩВВ 4 ОКСИПРОНЭВОДНОЕ ФОР МУЛЫподверают-щелочноыу гНдролизу 01 н. водным раствором гидроокиси натриядля снятия Ы-трифторацетильной защиты споследующей обработкой основания 4 -эпидауномицинарастворомхлористогоИзобретение относится к усовершен ствованному способу получения дэпиЦель изобретения упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. .К смеси 60 мл хлористого метилена и 5 мл безводного диметилсульфоксида охлажденной ниже 60 С, прибавляют раствор 4 мл ангидрида трифторуксус ной кислоты в 10 мл безводного хлорис того метилена в течение 15 мин. Во время прибавления обраауется Белый осадок. Через 15 мин при 60 С растВОР 525 Г Ы-трифторацетилдауномицин СТ) в ДО мл хлористого метилена ппи бавляют по каплям к смеси при 60 С в течение 15 мин. Реакционную смесь перемешивают при бОС в течениесмесь нейтрализуют стехиометрическим количеством уксусной кислоты и затем выливают в 300 млхлористого мети пена. Органическую фазу промывают 0,1 н.водной соляной кислотой водны раствором бикарбоната натрия и водой. Органический раствор,высушенный над безводньм сульфатом натрия, выпаривают досуха, получают сырой продунт , который очищают хроматографией на колонке с силика гелем используя смесь хлороформаце тон 9822 СО.) Е качестве эпюеита получают 4,8 г 1 (выход 77)водорода В МЕТЕНОЛР С ПОЛУЧРНИ РМ СООТВРТСТЕУРЩЧГО хлоргидра та.РЗСТБОР 1,5 г в 150 мл метанола ОХПНЖДЭЮТ до -ТООС и обрабатывают 0,035 г ЫаВН 4 растворенными в 5 мл метанола. Через 10 мин восстановлеиие заканчивается, затем ректификаЦНОННУЮ смесь нейтрализуют 0,1 ивод ной соляной кислотой, выпаривают по Малого объема (30 мл) в вакууме н разбавляют 200 мл хлористого метипена. Органический раствор, промытьй Водой СУШЗТ Над Сульфатом натрия и ВЫПЗРНЕЗЮТ досуха. Остаток, сырой д 9 ПИМтрИфторацетнлдауномицин (Ч),растворяют в 50 мл 0,1 Н.водной гидРООКИСИ Натрия. Полученный раствор После отстоя В течение 30 мин при 53 05 Рабатывают 0,1 п.воцной соляном кислотой, чтобы установитьрН 45 и экстрагируют хлороформом ДЛЯ Удаления аглюконов. Затем устаНЭВЛИВЭЮТ ЮН водного раствора равным 8,6 и повторно экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты сушат Над 59 ЗВОДНЬМ сульфатом натрия,К 0 НЦгНТРИРУют до малого объема и поцкисляют до рН д 5 0,1 ета НОПЪНШМ РаСТВ 0 ром хлористого водорода, позволяя выкристаллнэоваться СОЛЯНОКНСЛОМУ 4 эпидауномицину (1)