Способ получения соединений -лактама

2. Способ по п.1, о т п и ч а ю - кип или ССдоксиалкил Н иотороц щ и й с я тем, что получают соеди -оксигруппа является свободной или нение 5-лактама формулы Е, где к 1 защищенной пнитР 0 е 3 Ч 0 КСНкарбоникароамоидоксигруппа и Кд 1 оксн лом н К. и Кг неют указанные знаэтнл. . чения. - А приоритет по признакам 22.02.8 О при 0 К 3 Сд-С 4 ал 1 2 д.02.79 при п 0 К - атом коксигруппа н К, и К имеют указант водорода и В, н На имеют указанные пые значения или п 1 К 3- атом значения. водорода или С,С 4 оксиалкип и К и 20.09.79 при п О К 3 С,-С 4 ал- На имеют указанные значения.- Изобретение относится к способу ооладатощих повьшеиной антибактсриполучения црных соединенийЭлакта- альной активностью протнш широкого -5 на, обладающих антибактериальной ак спектра микроорганизмов. ттивностью, которые могут найти при П р и м е р 1. дВнннлтно(12 менение в медицине. 5 диацетоксиметил)1(1 иетоксикарЦелью изобретения является полут . бонил 2-метил 2-пропенил)ацетидин-. чение новым соединений длактама, 2 он-5 оксидТд- . И р О ы СООС А Одчйдк ОСОСНЗ ц Н Н .на ц 1 3 н. 000 о Раствор 2,0 г метнлпсницнллинат сзднд) з 385(аа,-3 Ваш 1 дНъд 5 оксида и 2,8 г бутнндиол днацетата -дч 1 с транс 2 НЬ сзчн/В 3,838 в 40 мл толуола нагревают при тенле- (5, СИЗО) 4,88 5 д. 3 ч 1 с 6111.,ратуре действия обращенного вниз СН 2-) 4,925 (широкая 5 9 Н 29) холодильника 21 ч. Соединение воз- 20 д к С Н можно очистить по способу колоноч ,д 935,33 (ш СН 2 и си ) ной хроматографии на силикагеле А ад и отмывки с адсорбента 96 д дит 5328(а 4, Дч 1 с 4 и 2 Н 2, С-Й-Н) хлорметанэтилацетатом. Получают - 6,475 (Е, Дч 1 с 6 Н 2 СС(Н 2.. П и 5 3 3 К 3 С 13 4 ЪГ Ж 3 СК 313 ОЛъХК ососнз О мс) ососнд Н СООСНЗ Сддснз 1,7 г 4 рвиннлтно(,2 диацеток- да растворяют в 80 мл дихлорметана сннетнл)1-(1 нетоксикарбоннл 2 ме добавляют 0,5 мл триэтнпамна н раст тил 2 пропенил)азетндин 2 он-5-оксн-.вор оставляют стоять на 2 ч при комнатной температуре. После выпарива. 3 ч 1 с транс 2,5 Н 2) С 3-Нр) ННЯ растворителя получают соединение 3.828 (5, сн,о) 4,888 (а, 3 ч 1 с в чистом виде и с количественньми 6,582, СН 2) д,92 5(5 СН 2 С) н д вьшодамн- 5,158 (ад, лис 5 и 2,5 н 2 сплин)О О Юососндд П/ ососнз Дыдйк ОСОСН о Ыхго ОСОСН 3 сооснз соосид 2,0 г 4 двинилтио-(1,2-диацетокси- ПШ (СВС 13) 2,05 н 2,088-(два 3, метил)1(1-метоксикарбонил 2 метил 2 СН 3 С 0) 3,038 (ад, Д ваш 1732 1 пр 0 П 6 НИП)атидин 2-он 5 оксида 19 дчйс цнс 5,5 н 2 с 3 нд 9 3,508 (дд,растворяют в 1 мл дихлорметана и 3 зет г 17 н 2 Цч 1 с транс ЗН 2 после охлаждения до 78 С барботи- с-3-нр) 3,90 Ъ(5 дП) д 82 Б( ч 1 с руют струю азона в кислороде до тех 6,5 на, снр) 4,90 Б(5 снг-с) пор пока не появится слабосинее нонрдшнвание. Раствору дают подогреть 25 22.аД 3 у 1 с 655 И 32 сг 4 н) ся до комнатной темлератувы встря Чъс 5 Н 2 Ес(Н 2кивают с водным раствором пиросернис ИК (СН 2 С) 1830 см рлактам и ТОКИЛОГО НЗТРИЯ (Ыа 15 д 05) И ВЫСУШИ С 0 175 си, сложные эфиры С 0 дваютиад сульфатом натрия. Полученная 1715 см амид с 0 . органическая фаза дает, после выпа- 30 П р и м е р 4, д-виннлтио(12 ривания растворителя, в вакууме 1,4 г днацетокснметил)1 метоксиоксалоил названного соединения. ацетндин 2-он,.. досу . г -5 - Б дСососнз И Юососнз 0)/51 ду 0 ососнз О ы 0 ососнд сооснд - сооснд гастворГ 2 до т-за т. и Раэетидин 2 онт 5 гоксида в 10 мл без . 3,99 (За СНэ) ДЭВВБ (Ш окая водного диметилформоммдадокаждают 6 я 5 н 2 Сн 2 9 Н Р тд 0. 25 ос Н. до 5 авдяют 0 мп. - Штрехбромистого Ф 0 СФРа- ЧЕРЕЗ томи 45 5 Сн 2 С) 5528 (аа дЧ 1 с .5 смесь разбавляют этилацетатом Н 35 н 2 С 4 н) 6258 (с 3 ч 1 с пронзают дважды насыгнным РЭСТ бг 5 н 25 9 с(н 2)сУШивания над сулъдфатом натрия и вы икфзъсгдз с 1 ьмэ 5 хрви паривания растворителя.попучают 50 С-Об СМ С 0 ж-2 она растворяют в 100 мл метннола и добавляют несколько граммов силикагеля при перемешиванни Через 1 ч силикагель отфнльтровывают и метанольный раствор выпаривают, что дает 0,8 г 4 рвинилтиоч(12 диаце токсиметил)-азетидин 2-она.ЭТЗНОЛЗ Н ДОЗВЛЯЮТ НЕСКОЛЬКО ГПЗМ МОЕ СИЛНКЗГЕЛЯ при перемешивании. Че рез 1 ч силикагель отфнльтровываюти после выпаривания растворителя поо т ооососн 3 ос сооснг Бснюососнз с ддЕ ИК ССНСЗ) 1790 смЧЗлактам .3 сго, 1745 см сложные эфиры С 0. П р н м е р 7. ВАцетнлглико 30 лилтно 1 ацетоксиетилоксноксалоил азвтндин-2-оннил 2 метил 1-пропенил)азетиднн 2 тона растворяют в 80 мл пихлорметана,охлаждают до -78 Съ 1 барботнруют струю ОЗОНЗ Н КНСЛОРОДЕ ДО ТЕХ ПОР, ПОКЗне.лоявится синее окрашивание. После д 5 НЬ С-д-Н) 5,87 8 (3, СО 0-СНд ВСТРЯХНВЗННЯ С ВОДНЫМ РЗСТВОРОМ пироСЕРННСТОКИСЛОГО НЕТРНЯ РЗСТВОР ВЫСУшнвают над сульфатомнатрня что дает О,д 5 г названного соединения.ко граммов силикагеля при перемешивании. Через 1 ч силикагель отфильтровы в 100 мл метанола и добавляют несколь- вают и полученны раствор, после вы 7(свежеприготовлейного посредством озонолиза диацетоксиметилфумаратау 20 растворяют в 30 мл бензола н полученный раствор нагревают 30 мин при дейдтвии обращенного вниз холодильника.После охлаждения до 5060 С до бавляют 0,7 г др-виннлтио(12-диаде токсиметил)аэетнднн 2 дона,растворенанализа чистую пробу попучафт по методу препаративной тонкослойной хроматографии. . пмг (свод) 2,о 7 Б(5 зснзсо) 2,975 (ад, 3 аеш 18 Н 2, дч 1 с транс -1 2 н 2 с-з-нв) 3,408 (ад, д зет. 18 Н 2 .1 г 1 сцис 4 Н 2 тс--ндд 47 оон . обращенното вниз холодильника 2 ч 30 61 (, 31 633 9 С(Н 2). . названное соединение получают с поч Н ти количественными вышодамн. Это сое- П р и м е р 10, эВинчлтили ддиеение возможно использовать как (1,2-диацетоксиметил 1(1 ацеток осырую по степени чистотыдсмесь для сцметилоксикарбонил 1 тхлорметил)следующей ступени сннтеза.дл 5.целей чазетидин-2593 ос 5 ОСОСНз - ососн ОН ососн 91 1 3 С) ТЧ 5 Гд ч З С) Ч 5 СКЗСНЭТ 3 000 СН 20 С 0 СНз сооснаососнд,- 0,6 4 рщвйнолто(1,чДиецетокд Ьткн для следующей ступени синтеза..снметнл)1-(1 ацетоксиметилоксикаР 45 . -ПМР (СВСГ 3) 2,14 8(5, 3 СНСО) бонил 1-оксиметил)аЦетндин 2 она, 3,105 (да Д дед 15 5 н 2 д 1 с растворенного в 15 мл етратидроь транс 2 й 2 СЗНр 355 (да,фуцана, охлаждают до О С добавляют д деш 15,5 Н 2 дч 1 с цнс 5 Н 2 0 Л 15 мл пиридина и 0,104-мл хло- С 3-Нм) 4,773 (а, 3 ч 1 с 65 Н 2, ристого тионила и смесь перемешива 50 сн 29) 4,835 (8, сн 2 с) 5,4 ют 10 мйн. Нерастворимый материалотфильтровышают раствор выпаривают в вакууме при комнатной температуре,что приводит н получению соединенияпо методу препаративной тонкослойной 55 хроматографии для аналитических целей сырую по степени чистотысмесь возможно нсрользовать без очи