Производные пенема, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе

5. Производные пенема по п. 1 , обладающие антибактериальными свойствами.6. Способ получения производных пенема общей формулы (1) по п. 1 взаимодействием производного Ъгидроксиметилзамещенного пенема общей формулы ПУ - этерифицирующая группа, с соответствующим производным сульфонилхлорида в присутствии органического основания в инертном органическом растворителе при температуре от -7 ОС до 2 ОС, полученное при этом производное сульфонила общей формулы Угде К 1 и У имеют указанные ранее значения 2 - алкил или арил подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Игде К 3, К 4, К 5 К и п имеют указанные в п. 1 значения,в органическом растворителе при температуре от -20 С до 20 С с последующим преобразованием полученного производного пенема общей формулы УПгде п, У, 111, 113, 114, 115 и 116 имеют значения, указанные выше, в соединение общей формулы (1) гидролизом, гидрогенолизом или другими известными способами.7. Способ получения производных пенема общей формулы (1) по п. 1 взаимодействием производного сульфонила формулы Угде 111, У и 2 имеют значения, приведенные вьпле, с неорганическим галоидом с получением соответствующих галоидов формулы ЧПгде 111 и У имеют значения, приведенные выше, а Х выбирают из группы, состоящей из хлора, брома, йода,с последующим взаимодействием соединения формулы (ИП) с соединением формулы И/ нчхх-(срдсо-ьдк, где 113, 114, 115, 115 и п имеют указанные ранее значения,в органическом растворителе при температуре от -20 С до 20 С с последующим преобразованием полученного производного пенема общей формулы УПгде п, У, 111, 113, 114, 115 и 115 имеют значения, указанные вьпле, в соединение общей формулы (1) гидролизом, гидрогенолизом или другими известными способами.8. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью для перорального или парентерального использования, содержащая активный агент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного агента включает соединение по п. 1 в эффективном количестве.9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что дополнительно включает антибиотики или ингибиторы бета-лактама.Настоящее изобретение относится к производным пенема общей формулы 1112 - карбоксильная группа или этерифицированная карбоксильная группа, легко активируемая 111 уйуо, или карбоксилат-анион113 - водород, С 1-С 4-алкил, необязательно замещенный карбоксамидной группой113 и 114, связанные вместе, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или азиридиновое кольцо, необязательно замещенное гидроксильной группой, алканоилоксигруппой и карбамоилоксигруппой115 и 116 независимо друг от друга означают водород, С 1-С 6-апкил, С 1-С 5-алкилкарбоксамид или связанные вместе образуют 4-метилпиперазинЫ - Целое число, равное 1, 2 или 3, или их фармацевтически приемлемым солям.Соединения, известные как пенемы, представляют собой большое семейство соединений,обладающих антибактериальными свойствами. Поскольку бактерии очень быстро приобретают устойчивость к агентам, используемым против них, важно разработать новые соединения, чтобы удовлетворить фармакологический спрос на лекарственные средства, эффективные против инфекционных агентов (известных или еще неизвестных), которые обладали бы хорошей ста бильностью, меньшей токсичностью и т.п.Настоящее изобретение предлагает новые соединения семейства пенемов, обладающие интересными фармацевтическими свойствами. Соединения в соответствии с настоящим изобретением представляют собой соединения общей формулы 1Из формулы (1) очевидно, что соединения по изобретению могут состоять из разных оптических и геометрических изомеров, такие изомеры, а также их смеси входят в объем настоящего изобретения.Предпочтительными являются соединения общей формулы (1) с конфигурацией 511, 65. Предпочтительны также соединения общей формулы (1), где 111 является альфа-гидроксиэтил и более предпочтительны те, в которых такая группа имеет конфигурацию 111, т.е. конфигурацию альфа-С атома этиловой группы - 11.112 - анион карбоксилата или карбоксильная группа, свободная или этерифицированная группой, легко активируемой 111 у 1 уо, выбранная из группы, состоящей из соединений общей