Производные хинолина, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения с их использованием.

4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что К представляет собой метил, если хотя бы один из К и К не является водородом.5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что представляет собой Ыметил-Ы-(4-три фторметилфенил)- 1 ,2-дигидро-4-гидрокси-5-метилтио- 1 -метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид.6. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что представляет собой Ыметил-1 Т-(2,4-дифторфенил)- 1 ,2-дигидро-4-гидрокси-5 -метилтио-1-метил-2-оксохинолин 3-карбоксамид.7. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что представляет собой Мметил-Ы-(2,5-дифторфенил) -1,2-дигидро-4-гидрокси-5-метилтио-1-метил-2-оксохинолин 3-карбоксамид.8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что К представляет собой этил или пропил, а К и К Каждый означает водород.9. Соединение по любому из пп. 1-3,5, отличающееся тем, что представляет собой М-нпропил-Ы-фенил-1,2-дигидро-4-гидрокси-5 -метилтио-1-метил-2-оксохинолин-3 -карбоксамид.10. Соединение общей формулы 1 по п. 1 в качестве терапевтического средства для лечения болезней, возникающих в результате аутоиммунной реакции или патологического воспаления.11. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, возникающих в результате аутоиммунной реакции или патологического воспаления, содержащая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы 1 по п. 1 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит другие фармакологически активные вещества.13. Способ получения соединения общей формулы 1 по п. 1 путем взаимодействия сложного эфира хинолинкарбоновой кислоты общей формулы 11где К 4 и К 5 имеют значения, указанные в п. 1,с анилином общей формулы 11114. Способ получения соединения общей формулы 1 по п. 1, путем взаимодействия хинолинкарбоновой кислоты общей формулы 1/4 5 где К И К Имеют значения, указанные в п. 1,с анилином общей формулы П 1где К, К и К имеют значения, указанные в п. 1, с использованием соответствующего конденсирующего агента, предпочтительно карбодиимида или хлористого тионила, в присутствии триэтиламина в подходящем растворителе, таком как дихлорметан.15. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеваниями, возникающими в результате аутоиммунной реакции или патологического воспаления, включающий введение млекопитающему соединения общей формулы 1К - водород, Ме, МеО, фтор, хлор, бром, СР 3 или ОСНХРУ, где х - Целое число от О до 2,у - Целое число от 1 до 3, при условии, что х у 3К - водород или фтор, причем К - фтор, если К - фтор, а если К и К оба представляют собой водород, то К не является МеК 4 - водород или фармацевтически приемлемый неорганический или органический катионК 5 - Ме 5, Егз, н-Рг 5, изо-Рг 5, МеЗО, ЕЕЗО, Ме 5 О 2 или Ег 5 О 2 причем Ме означает метил, Е - этил, Рт - пропил, В 11 - бутил,любого его таутомера, оптического изомера или рацемата.16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что включает введение активного вещества в суточной дозе от О,ООО 5 мг/кг до 10 мг/кг массы тела млекопитающего.17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемыми неорганическими катионами являются катионы натрия, калия или кальция, и органическими катионами являются катионы моноэтаноламина, диэтаноламина, диметиламиноэтанола или морфолина.18. Способ по п. 15 или 17, отличающийся тем, что К 5 представляет собой Ме 5 или ЕЕЗ.19. Способ по п. 15 или 17, отличающийся тем, что К представляет собой метил, если хотя бы один из К и К не является водородом.20. Способ по п. 15 или 17, отличающийся тем, что К представляет собой этил или пропил, а К и К каждый означает водород.25. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих рассеянным склерозом.26. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих инсулинозависимь 1 м сахарным диабетом.27. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих системной красной волчанкой.28. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих ревматоидным артритом.29. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих воспалительным заболеванием кишечника.30. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих псориазом.31. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих воспалительным респираторным заболеванием, таким как астма.32. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих атеросклерозом.33. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих припадками.34. Способ по любому из пп. 15-24, отличающийся тем, что лечат млекопитающих,страдающих болезнью Альцгеймера.Данное изобретение относится к новым производным хинолина с тиозаместителем,введенным в позицию 5, к способам их получения, к композициям, содержащим эти производные, и к способам их применения для клинического лечения болезней, возникающих в результате аутоиммунной реакции, таких как рассеянный склероз, инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспаление кишок и псориаз и, кроме того, болезней, в которых главную роль играет патологическое воспаление, таких как астма, атеросклероз, припадки и болезнь Альцгеймера. Более конкретно,данное изобретение относится к новым производным хинолина, пригодным для лечения,например рассеянного склероза и его проявлений.Аутоаллергические болезни, например, рассеянный склероз, инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспаление кишок и псориаз, представляют собой атаки иммунной системы организма, которые могут быть системными по природе или же направленными на отдельные органы тела. Они представляются заболеваниями, при которых иммунная система совершает ошибки и вместо опосредования защитных функций становится агрессором.Рассеянный склероз является наиболее распространенной приобретенной неврологической болезнью молодых взрослых людей в Западной Европе и Северной Америке. Он в большей степени, чем любое другое неврологическое заболевание в этой возрастной группе, вызывает утрату трудоспособности и финансовые потери, выражаемые как в упущенном доходе, так и в расходах на медицинское обслуживание. В США наблюдается примерно 250000 случаев.Хотя причина рассеянного склероза неизвестна, успехи изучения головного мозга,иммунологии и молекулярной биологии расширили понятие исследователей об этой болезни. Для лечения рассеянного склероза в настоящее время применяются несколько методов терапии, но ни один из них не показал ярко выраженной терапевтической эффективности. Современная терапия рассеянного склероза подразделяется на три категории терапия резких обострений, модуляция прогрессирующей болезни и терапия характерных симптомов. Рассеянный склероз поражает центральную нервную систему и вызывает демиелинизацию, то есть миелиновые оболочки теряются, а аксоны сохраняются. Миелин является изолирующим веществом, способным быстро проводить нервные импульсы. Очевидно, что при демиелинизации это свойство теряется. Хотя развитие патологическогопроцесса при рассеянном склерозе не понято, некоторые факты свидетельствуют, ЧТО демиелинизация имеет иммунопатологическую основу. Патологические изменения (бляшки) характеризуются инфильтрацией иммунологически активных клеток, например макрофагов и активированных лимфоцитов.В 77 О 92/ 18483 заявляются производные хинолина, замещенные группой КА 5(О) (КА низший алкил или арил п 0-2), причем утверждается, что они обладают иммуномодулирующим, противовоспалительным и противораковым действием. Однако упомянутые заместители описываются только в позиции 6 хинолинового кольца.Кроме того, в патентах США 4547511 и 4738971 и в Европейском патенте 59698 некоторые производные Ы-арил-1,2-дигидро-4-замещение-1-алкил-2-оксо-хинолин-3-карбоксиамида заявляются в качестве усилителей клеточно-опосредованного иммунитета. К этому ряду соединений относитсямета 5 ОН О Пара 6 М МеТа ЗН орто 7 М о 3 8 СНЗ Рохинимексизвестное как рохинимекс (индекс Мерка 12 ш Е, Не 8418). Рохинимекс описан как имеющий множественную иммуномодуляторную активность, не сопровождаемую общей иммунодепрессией.Кроме того, в патентах США 5580882 и 5594005, а также в 77 О 95/24195 и 77 О 95/24196 производные хинолин-3-карбоксиамида заявляются в качестве средств, пригодных для терапии состояний, сопутствующих рассеянному склерозу, диабету 1 типа, воспалению кишок и псориазу соответственно. Особо предпочтительным соединением назван рохинимекс.Замещение, то есть тип и структура вышеуказанных соединений, располагает их за пределами объема данного изобретения.При сравнительных клинических испытаниях с плацебо рохинимекс описан как подающий надежды в терапии состояний, сопутствующих рассеянному склерозу. Имеется,однако, несколько серьезных недостатков, связанных с производными хинолин-3-карбоксиамида. Например, установлено, что рохинимекс обладает тератогенным действием на крыс и вызывает у людей побочные эффекты, ограничивающие дозу, например, синдром,подобный гриппу, что препятствует использованию полного клинического потенциала соединения.Основной целью данного изобретения является создание соединений хинолина с новой структурой, которые вследствие их фармакологической направленности при высокой эффективности экспериментальных образцов и низком уровне побочного действия могут приобрести большое значение для лечения болезней, возникающих в результате аутоиммунной реакции и патологического воспаления. Примерами таких болезней являются рассеянный склероз, инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка,ревматоидный артрит, воспаление кишок, псориаз, а также другие болезни, в которых главную роль играет воспаление, например астма, атеросклероз, припадки и болезнь Альцгеймера. Более конкретно, данное изобретение относится к новым производным хинолина, пригодным для лечения, например, рассеянного склероза и его проявлений.Термин лечение (Пеагшепг), используемый здесь, включает профилактику, а также ослабление признаков болезни.В настоящее время установлено, что новые, только что открытые соединения с общей