Способ диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНОГО РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(72) Авторы Смолякова Раиса Михайловна Абрамович Михаил Семенович(57) Способ диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки путем проведения диагностического теста, отличающийся тем, что в качестве теста используют один из пяти диагностических тестов, при этом в крови определяют при проведении 1 го теста показатели ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ и СОЭ, при проведении 2 го теста показатели СОЭ,БЛНП, ЭРЦ и ГМГ, при проведении 3 го теста показатели СОД, МДА и Е, при проведении 4 го теста показатели А, ДК и МДА, при проведении 5 го теста показатели 2 А, 2 и 1, причем ИСЛЭ обозначает индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов, МЧВсодержание мочевины, ЭРЦколичество эритроцитов, СОЭскорость оседания эритроцитов,БЛНПсодержание билирубина непрямого, ГМГколичество гемоглобина, СОДактивность супероксиддисмутазы, МДАсодержание малонового диальдегида, Еконцентрацию витамина Е, Аконцентрацию витамина А, ДКсодержание диеновых коньюгатов, 2 А - значение параметра полярности спин-меченых мембран эритроцитов, 2 значение параметра удельной емкости спин-меченых мембран эритроцитов в белоклипидной области, 1 время корреляции вращательной диффузии спин-метки в белоклипидной области мембран эритроцитов, затем вычисляют значение линейной дискриминантной функции ЛДФ по формуле ЛДФ 2)12 , где- число показателей в диагностическом тесте,а 1 - коэффициент дискриминантной функции -того показателя для группы больных раком толстой кишки,а 2 - коэффициент дискриминантной функции -того показателя для группы доноров, - значение -того показателя в диагностическом тесте,9547 1 2007.08.30 С 1 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы больных раком толстой кишки,С 2 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы доноров,и при значении ЛДФ больше нуля у больного диагностируют повышенный уровень эндогенной интоксикации. Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала лечения и при мониторинге специальной терапии с целью своевременной метаболической коррекции гомеостаза и профилактики гнойно-воспалительных осложнений в динамике комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения с диагностической чувствительностью (ДЧ) 87 , диагностической специфичностью (ДС) 95 и диагностической эффективностью (ДЭ) 92 . Наиболее близким к предлагаемому изобретению по техническому выполнению и диагностической значимости является оценка эндогенной интоксикации и риска послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных раком толстой кишки по содержанию средне- и низкомолекулярных фракций олигопептидов в сыворотке крови,эритроцитах, моче и сопоставлении полученных данных с показателями гемограммы,биохимических параметров крови, иммуноглобулинов в исходном периоде и при мониторинге послеоперационного периода. Определение веществ средней и низкой молекулярной массы производили в сыворотке крови, эритроцитах и моче методом спектрофотометрии в диапазоне длин волн от 188 до 310 нм без инкубации и с инкубацией в термостате при 40 С в течение 60 мин. На светолучевом анализатореосуществляли последовательную запись спектра величин поглощения света полученной пробы против контроля в диапазоне длин волн от 188 до 310 нм. Результаты исследований оценивали по величине площади фигуры, образованной кривой величины поглощения света и осью нулевой отметки . Рассчитывались показателикривой плазмы крови, эритроцитов и мочи в усл. ед. без инкубации и после инкубации проб в термостате. В процентном отношении определялись показателикривой плазмы крови и эритроцитов ( общая) ккривой мочи. Определение информативности изучаемых показателей средне- и низкомолекулярных фракций олигопептидов проводилось в сравнении с данными гемограммы, биохимических показателей крови, иммуноглобулинов у больных раком толстой кишки в исходном периоде и в зависимости от течения послеоперационного периода (без осложнений и с гнойно-воспалительными осложнениями). Отмечена корреляция между увеличением соотношенияобщая /мочи (1,0) и статистически недостоверным возрастанием количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, снижением лимфоцитов и моноцитов и увеличением лейкоцитарного индекса интоксикации у больных раком толстой кишки до лечения по сравнению с величинами показателей у доноров. Среди определяемых биохимических показателей установлено достоверно значимое повышение активности аспартатаминотрансферазы , снижение уровня мочевины у больных раком толстой кишки, имеющих высокий показательобщая /мочи (1,0). Отсутствовали различия в средних значениях иммунологических показателей между группами больных раком толстой кишки и донорами. Установлено, что снижение интенсивности выведения средне- и низкомолекулярных олигопептидов почками ( общая /мочи больше 1,0) является неблагоприятным прогностическим фактором при определении риска развития послеоперационных осложнений и свидетельствует о снижении адаптационной возможности организма при развитии рака толстой кишки 1. Данный способ принят нами за прототип. 2 9547 1 2007.08.30 Однако, способ, включающий оценку эндогенной интоксикации у больных раком толстой кишки по измерению содержания средне- и низкомолекулярных фракций олигопептидов в сыворотке крови, эритроцитах и моче по площади поглощения света в диапазоне длин волн от 188 до 310 нм и расчете соотношенияобщая /мочи, а также их сопоставление с показателями гемограммы, биохимическими параметрами крови и содержанием иммуноглобулинов, используемый в настоящее время, имеет следующие недостатки 1. Для определения у одного пациента средне- и низкомолекулярных олигопептидов по показателямкривой плазмы крови,кривой эритроцитов икривой мочи требуется по 1 мл (по 0,5 мл в 2 пробирки для исследования образцов без инкубации и с инкубацией в термостате в течение 60 мин.) сыворотки крови, эритроцитной массы и мочи, что не позволяет отнести данный высокочувствительный способ оценки эндогенной интоксикации к микрометоду и представляет определенные трудности в заборе материала у тяжелого контингента онкологических больных с осложнениями основного заболевания и гнойновоспалительными осложнениями. 2. Определение низко- и среднемолекулярных олигопептидов производится по построению кривых поглощения в трех биологических жидкостях (сыворотка, эритроциты и моча), что увеличивает процент субъективных погрешностей в проведении исследований и понижает объективную оценку уровня эндогенной интоксикации в пределах выполнения одного исследования. 3. Уровень средне- и низкомолекулярных олигопептидов в сыворотке крови, эритроцитах и моче имеет прямую зависимость с фазовым характером развития эндогенной интоксикации. Известно, что первая латентная фаза эндотоксикоза характеризуется повышением содержания олигопептидов на мембранах эритроцитов, токсическая фаза интоксикации сопровождается увеличением концентрации олигопептидов в сыворотке крови,фаза временной декомпенсации сопряжена с высоким уровнем олигопептидов в крови и усилением их выведения с мочой. В зависимости от фазы эндогенной интоксикации изменяется соотношениеобщая /мочи, что требует введения дискриминантных значений показателя. 4. Средне- и низкомолекулярные олигопептиды отражают функциональное состояние органов естественной детоксикации и выведения токсинов (печень и почки) и повышаются при развитии почечно-печеночной недостаточности. У больных раком толстой кишки развитие почечно-печеночной недостаточности наблюдается при распространенных опухолевых процессах и развитии осложнений специального лечения. В связи с этим, оценка эндогенной интоксикации данным методом у онкологических больных с -й и -й стадиями злокачественного процесса затруднена. Задача. Разработать способ диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки на основе отбора методом пошагового линейного дискриминантного анализа информативных показателей гомеостаза, формирования комплексов тестов и создания диагностических решающих правил, обладающих высокой диагностической чувствительностью, специфичностью и эффективностью с учетом различной материально-технической обеспеченности специализированных учреждений онкологического профиля. Решение поставленной задачи достигают тем, что диагностику эндогенной интоксикации осуществляют у больного раком толстой кишки в исходном состоянии и в динамике специального противоопухолевого лечения по одному из шести сформированных диагностически значимых комплексов тестов в зависимости от материально-технической оснащенности клинико-диагностических лабораторий в специализированных онкологических учреждениях-й комплекс - индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ)мочевина-й комплекс - скорость оседания эритроцитов (СОЭ)билирубин непрямой-й комплекс - параметр полярности спин-меченых мембран эритроцитов (2 А)параметр удельной емкости мембраны эритроцитов в белок-липидной области (2)время корреляции в белок-липидной области (1)-й комплекс - сорбционная способность эритроцитов (ССЭ)ширина центральной линии спектра электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания (ШЦЛ 1)ширина низкополевой линии спектра электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания(ШНЛ 1). В настоящее время доказано, что по механизмам развития и клиническим признакам опухолевая интоксикация представляет собой одно из частных проявлений эндогенной интоксикации. Кроме того, эндотоксемия при злокачественных новообразованиях является примером воздействия местного процесса на все жизненно важные системы и органы обеспечения и регуляции обмена веществ. Именно синдром эндотоксемии является одним из ключевых звеньев в развитии и прогрессировании тяжелых посттерапевтических осложнений у данной категории больных. Патогномоничными критериями системного воздействия злокачественной опухоли на организм хозяина являются интенсификация процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности антиоксидантной системы(АОС) защиты с развитием оксидантно-антиоксидантного дисбаланса, нарушение синтеза и повышенный расход белка, увеличение активности протеолитических ферментов, понижение связывающей способности и транспортной функции форменных элементов крови и сывороточного альбумина на фоне повышенного образования и содержания в периферической крови продуктов незавершенного и извращенного метаболизма, что приводит к нарушению физиологических механизмов адаптации и компенсации, развитию токсикодистрофических изменений в органах и системах жизнеобеспечения, нарушению обменных процессов в клетках и тканях, поражению выделительных и дезинтоксикационных систем. Вместе с тем, не представляется возможным выделить один патогномоничный тест, позволяющий производить диагностику как злокачественного новообразования, так и опухолевой эндогенной интоксикации. Увеличение методов оценки гомеостаза, характеризующих биохимический статус организма, позволяет диагностировать большее число нарушений биохимических процессов и производить их коррекцию в процессе специального лечения. Актуальным для клинической биохимии является решение вопроса о выборе минимального количества наиболее информативных тестов, характеризующих биологический статус больного для решения прикладных клинико-диагностических задач. Использование в клинической практике математических подходов на основе многопараметрических статистических методов и современной электронно-вычислительной техники позволяет создать информативные методы диагностики эндогенной интоксикации,обусловленной развитием злокачественной опухоли и проведением специальных методов противоопухолевого лечения. Специальных научных и практических работ в отношении использования сформированных комплексов тестов и созданных решающих правил для диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки не отмечено. Способ осуществляется следующим образом. Для диагностики эндогенной интоксикации по первому (ИСЛЭМЧВЭРЦСОЭ) и второму (СОЭБЛНПЭРЦГМГ) комплексам тестов производили общепринятыми 4 9547 1 2007.08.30 в клинической практике методами исследования общего анализа крови, определение количества эритроцитов (1012 /л), гемоглобина (г/л), СОЭ (мм/ч), по лейкоцитарной формуле рассчитывали соотношение лимфоцитовк эозинофилам- (ИСЛЭ). При стандартном биохимическом исследовании сыворотки крови определяли уровень мочевины и непрямую фракцию билирубина. Диагностику эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки по третьему(СОДМДАЕ) и четвертому (АДКМДА) комплексам тестов осуществляли по показателям перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты. Определение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы проводили спектрофлуореметрическими методами диеновые конъюгаты - по поглощению гептановой фазы по методу 2 малоновый диальдегид - по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой по методу 3 супероксиддисмутазу - по методу 4 витамины А и Е - по методу 5. Диагностика эндогенной интоксикации по пятому (2 А 21) комплексу тестов производилась по спин-меченым мембранам эритроцитов методом электронного парамагнитного резонанса разработанным нами способом 6 В целях диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки по шестому (ССЭШЦЛ 1 ШНЛ 1) комплексу тестов определяли сорбционную способность эритроцитов - по поглощению метиленового синего по методу 7 ширины центральной и низкополевой спектральных линий из спектров электронного парамагнитного резонанса спин-меченого сывороточного альбумина по методу 8. Полученные в результате исследования значения показателей подставляют в формулу для расчета линейной дискриминантной функции для двух групп сравнения(а 12 ) 1120 , где Р - число признаков а 1 - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы больных раком толстой кишки 2 - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы доноров- значение определяемого показателя из комплекса тестов (ИСЛЭМЧВЭРЦСОЭ и т.д.) С 1 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы больных раком толстой кишки С 2 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы доноров. У обследуемого больного раком толстой кишки до начала специального лечения и в динамике противоопухолевой терапии диагностируется повышенный уровень эндогенной интоксикации при значении линейной дискриминантной функции 0, что свидетельствует о необходимости проведения детоксикационной терапии перед выполнением комбинированных и комплексных методов воздействия, а также в динамике лечения для диагностики гнойно-воспалительных осложнений при значении линейной дискриминантной функции 0, у больного раком толстой кишки не выявлено повышенного уровня эндогенной интоксикации и больному показано специальное лечение без предварительного проведения детоксикационной корригирующей терапии. Коэффициенты и константы линейной дискриминантной функции, входящие в диагностические комплексы тестов, представлены в табл. 1-6. 5 9547 1 2007.08.30 Таблица 1 Характеристики линейной дискриминантной функции -го диагностического комплекса ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ, СОЭ Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком толстой кишки Доноры ИСЛЭ 0,0941 ИСЛЭ 0,2202 МЧВ 4,3540 МЧВ 3,2805 ЭРЦ 24,3941 ЭРЦ 19,9258 СОЭ 0,7083 СОЭ 0,4729 Константы дискриминантной функции- 50,65177 Использование в клинической практике комплекса тестов ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ, СОЭ позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации с диагностической чувствительностью 90,6 , диагностической специфичностью - 95,6 , диагностической эффективностью - 93,1 . Таблица 2 Характеристики линейной дискриминантной функции -го диагностического комплекса СОЭ, БЛНП, ЭРЦ, ГМГ Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком толстой кишки Доноры СОЭ 0,7303 СОЭ 0,5679 БЛНП 1,0733 БЛНП 0,6361 ЭРЦ 13,5730 ЭРЦ 7,9192 ГМГ 0,2682 ГМГ 0,4070 Константы дискриминантной функции- 49,39294 Сочетание показателей -го комплекса выделенных тестов выявляет эндогенную интоксикацию у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 87,2 , диагностической специфичностью - 97,9 , диагностической эффективностью 92,6 . Таблица 3 Характеристики линейной дискриминантной функции -го диагностического комплекса СОД, МДА, Е Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком толстой кишки Доноры СОД 0,1374 СОД 0,1445 МДА 6,4989 МДА 5,9426 Е 1,9409 Е 1,2821 Константы дискриминантной функции- 110,93368 Определение концентрации в плазме крови вторичного продукта перекисного окисления липидов МДА, ферментативного антиоксиданта СОД и неферментативного антиоксиданта витамина Е с помощью расчета линейной дискриминантной функции выявляет повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 90 , диагностической специфичностью - 95,9 , диагностической эффективностью - 93 . 9547 1 2007.08.30 Таблица 4 Характеристики линейной дискриминантной функции -го диагностического комплекса А, ДК, МДА Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком толстой кишки Доноры А 1,5196 А 3,4442 ДК 3,9654 ДК 2,6310 МДА 1,3149 МДА 0,3824 Константы дискриминантной функции- 6,47391 Исследование первичного (ДК) и вторичного (МДА) продуктов перекисного окисления липидов, не ферментативного антиоксиданта витамина А и определение значений линейной дискриминантной функции позволяет определять уровень эндотоксемии у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 90 , диагностической специфичностью - 100 , диагностической эффективностью - 95 . Таблица 5 Характеристики линейной дискриминантной функции -го диагностического комплекса 2 А, 2, 1 Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком толстой кишки Доноры 2 А 6,5367 2 А 5,8697 2110,6331 279,7391 18,1822 17,6489 Константы дискриминантной функции- 181,90394 Использование таких параметров спин-меченых мембран эритроцитов, как 2 А, 2, 1 позволяет проводить диагностику эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки с диагностической значимостью диагностическая чувствительность - 100 , диагностическая специфичность - 98 , диагностическая эффективность - 99 . Таблица 6 Характеристики линейной дискриминантной функции -го диагностического комплекса ССЭ, ШЦЛ 1, ШЛ 1 Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком толстой кишки Доноры ССЭ 1,7216 ССЭ 1,1246 ШЦЛ,84,0043 ШЦЛ 181,2844 ШНЛ,-5,1113 ШНЛ 1-8,1598 Константы дискриминантной функции- 115,88924 Определение значений показателей -го комплекса тестов ССЭ, ШЦЛ 1, ШНЛ 1 и вычисление дискриминантной функции выявляет повышенную эндогенную интоксикацию в крови больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью - 90 , диагностической специфичностью - 100 и диагностической эффективностью - 95 . Диагностическая значимость использования сформированных комплексов тестов,предназначенных для диагностики повышенного уровня эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала лечения и при мониторинге специальной терапии представлена в табл. 7. 7 9547 1 2007.08.30 Таблица 7 Характеристика диагностической значимости сформированных комплексов тестов для оценки эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки Кол-во ДЧ ДС ДЭп/п Комплексы тестов тестов ССЭ, ШЦЛ 1, ШНЛ 1 3 90 100 95 Сформированные комплексы тестов и построенные решающие правила позволяют проводить диагностику эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 87,2-100 , диагностической специфичностью - 95,6100 , диагностической эффективностью - 93-99 . Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения 1. Диагностика эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала лечения и при мониторинге комбинированного и комплексного лечения осуществляется по одному из шести диагностических комплексов тестов с высокой диагностической чувствительностью, специфичностью и эффективностью. 2. Отбор методом пошагового дискриминантного анализа патогномоничных и диагностически значимых гематологических, биохимических показателей, параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты, спин-меченых мембран эритроцитов и спин-меченого сывороточного альбумина и построение решающих правил позволяет выбрать один из комплексов тестов, которые могут быть использованы в клинической практике в специализированных онкологических учреждениях с различным материально-техническим обеспечением. 4. Выявление повышенного уровня эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала специального лечения способствует проведению своевременной метаболической коррекции гомеостаза и направлено на профилактику гнойно-воспалительных осложнений при выполнении полного курса специального противоопухолевого лечения. При мониторинге специального лечения определение высокого уровня эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки свидетельствует о развитии гнойновоспалительных осложнений, в динамике терапии снижение уровня эндотоксемии коррелирует с эффективно проведенным лечением. 4. Отсутствие побочных реакций у больного при проведении исследованийпозволяет использовать способ диагностики эндотоксемии в условиях проведения амбулаторной полихимиотерапии и радиотерапии. Способ иллюстрируется следующими примерами Пример 1 Больная Ж. Б.И., 79 лет, а/к 6530/02, ист. болезни 10693/02. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 15.10.2002 г. При рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и клиническом обследовании больной установлен диагноз первично-множественный метахронный рак 1) рак селезеночного изгиба ободочной кишки. Состояние после хирургического лечения в 1978 г. 2) рак восходящего отдела ободочной кишки с врастанием в тощую кишку,400,стадия,клиническая группа. Гистологическое заключение 865261 - низкодифференцированный рак (3), врастающий в мышечный слой тощей кишки. Для диагностики синдрома эндогенной интоксикации у больной до начала лечения проведено исследование 1-го комплекса тестов ИСЛЭ 0,75 усл. ед., МЧВ 7,9 ммоль/л,ЭРЦ 4,41012/л, СОЭ 44 мм/ч. 8 9547 1 2007.08.30 Полученные значения показателей подставили в формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет (0,0941 - 0,2202)ИСЛЭ(4,3540 3,2805)МЧВ(24,3941 - 19,9258)ЭРЦ(0,7083 - 0,4729)СОЭ(- 77,5915550,65177)(- 77,5915550,65177)11,640. Значение линейной дискриминантной функции у обследуемой больной выше нуля,что свидетельствует о повышенном уровне эндогенной опухолевой интоксикации и необходимости проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения. В предоперационном периоде больной проведена детоксикационная инфузионная терапия. Больной выполнена комбинированная гемиколэктомия справа с резекцией участка тощей кишки 28.10.2002 г. Послеоперационный период протекал без осложнений. Пример 2 Больная И. М.И., 76 лет, а/к 4269/2002, ист. болезни 6878/2002 г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 04.07.2002 г. При обследовании больной рентгенологическим, эндоскопическим и клиническим методами установлен диагноз рак слепой кишки с врастанием в мягкие ткани боковой стенки живота и адвентицию правой наружной подвздошной артерии, 400,стадия,клиническая группа -А. Гистологическое заключение 61232-56/02 - аденокарцинома - степени дифференцировки (2-3), прорастает все слои кишки, врастает в клетчатку. Проведено исследование -го комплекса тестов СОЭ 32 мм/ч, БЛНП 6,0 мкмоль/л,ЭРЦ 3,51012/л, ГМГ 68 г/л. Произвели расчет линейной дискриминантной функции, исходя из полученных значений определяемых показателей (0,7303 - 0,5679)СОЭ(1,0733 - 0,6361)БЛНП(13,5730 7,9192)ХЭРЦ(0,2682 - 0,4070)ХГМГ(- 60,2750449,39294)(0,7303 - 0,5679)32(1,0733 - 0,6361)6(13,5730 - 7,9192)3,5(0,2682 - 0,4070)68(- 60,2750449,39294)7,140. Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больной диагностирован повышенный уровень эндогенной интоксикации, что указывает на необходимость проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения. Клинически у обследуемой больной выявлен также токсикоанемический синдром и гипопротеинемия, в связи с чем больной проведен предоперационный курс детоксикационной инфузионной, гемокорригирующей (белковые препараты, эритроцитная масса) терапии. Хирургическое лечение выполнено 10.07.2002 г в объеме правосторонней гемиколэктомии с резекцией мышц боковой стенки живота и адвентиции правой наружной подвздошной артерии, течение послеоперационного периода без особенностей. Пример 3 Больной Ч. Б.А., а/к 5794/03, ист. болезни 9445/2003 г. Поступил в онкологическое проктологическое отделение 18.08.2003 г. На основании комплексного рентгенологического, эндоскопического, ультразвукового и клинического обследования больного установлен диагноз рак прямой кишки, 200, стадия, клиническая группа - . Гистологическое заключение 83875 - 902/2003 г. - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки (2), прорастает в стенку кишки, распространяется на анальный канал. Больному проведен предоперационный курс лучевой терапии в разовой очаговой дозе(РОД 5 Гр) 5 Гр, суммарной очаговой дозе (СОД 25 Гр) - 25 Гр. Хирургическое лечение выполнено 29.08.2003 г. в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки с пахово-подвздошной лимфаденэктомией справа. 10.09.2003 г. больному проведено определение маркеров эндогенной интоксикации по -му комплексу тестов СОД 861,1 ед./мл эр. массы, МДА 5,3 усл. ед./мл,Е 11,6 мкмоль/л. 9 9547 1 2007.08.30 Выполнен расчет линейной дискриминантной функции и получено (0,1374 0,1445)СОД(6,4989 - 5,9426)МДА(1,9409 - 1,2821)ХЕ(-97,96133110,93368)(0,1374 - 0,1445)861,1(6,4989 - 5,9426)5,3(1,2821 - 1,9409)11,6(- 97,96133110,93368)14,990. Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного выявлен высокий уровень эндогенной интоксикации. Клинически у больного в послеоперационном периоде 10.09.2003 г. отмечено нагноение пресакрального пространства. Пример 4 Больная К. Р.Ф., 62 года, а/к 6114/03, ист. болезни 9929/2003 г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 29.08.2003 г. При комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании у больной установлен диагноз рак сигмовидной кишки с врастанием в прямую мышцу,задний свод влагалища, паравезикальную клетчатку, 400,стадия, клиническая группа - . Гистологическое заключение 85 792-99/2003 г. - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки (2), прорастает все слои стенки кишки. В плазме крови проведено определение -го диагностического комплекса до начала лечения А 1,5 мкмоль/л, ДК 1,5 усл. ед./мл, МДА 6,9 усл. ед./мл. Произведено вычисление линейной дискриминантной функции (1,5196 - 3,4442)А(3,9654 - 2,6310)1,5(1,3149 - 0,3824)6,9(-11,239316,47391)0,770. Величина линейной дискриминантной функции больше нуля, у больной диагностирован повышенный уровень эндотоксемии. Больной проведена предоперационная подготовка в виде детоксикационной инфузионной терапии. Больной выполнена 5.09.2003 г. радикальная обструктивная комбинированная резекция сигмовидной кишки, ректосигмоидного соединения, задней стенки влагалища, прямой кишки с иссечением паравезикальной клетчатки. Во время операции у больной выявлена пенитрация в паравезикальную клетчатку с образованием абсцесса. Послеоперационный период у больной протекал без особенностей. Пример 5 Больная К. Г.В., 67 лет, а/к 7305/02, ист. болезни 732/2003 г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 17.01.03 г. У больной при комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и клиническом обследовании установлен диагноз стенозирующий рак прямой кишки с врастанием в матку, крестец, мягкие ткани таза, левый мочеточник с перифокальным воспалением, абсцедированием, 400,стадия, клиническая группа - . Цитологическое заключение 2771/03 г. - комплексы клеток аденокарциномы. В плане комплексного обследования больной назначено определение маркеров эндогенной интоксикации. Диагностику эндогенной интоксикации проводили по -ому комплексу тестов 2 А 66,63 мТ, 20,641 отн. ед., 11,6378 нс. Полученные значения параметров спин-меченых мембран эритроцитов подставили в формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет(- 232,38864181,90394)14,830. Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больной диагностирован высокий уровень эндогенной интоксикации. По жизненным показаниям больной произведено формирование петлевой трансверзостомы, лаваж и дренирование брюшной полости в связи с перфорацией опухоли и развитием фибринозно-гнойного перитонита. 10 9547 1 2007.08.30 Пример 6 Больная . М.С., 69 лет, а/к 4608/01, ист. болезни 12292/2001 г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 6.12.2001 г. При рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании больной установлен диагноз рак верхнего ампулярного отдела прямой кишки, 300,стадия,клиническая группа - . Гистологическое заключение 105042-56/01 г. - низкодифференцированная (3) аденокарцинома, врастает в клетчатку. В неоадъювантном режиме больной проведен курс лучевой терапии с 19.12. - 22.12.01 г. в разовой очаговой дозе (РОД 6 Гр) 6 Гр, суммарной очаговой дозе (СОД 24 Гр) - 24 Гр. Хирургическое лечение выполнено 22.12.01 г. в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки с низведением сигмовидной. 26.12.01 г. у больной развился некроз низведенной сигмовидной кишки. 2.01.02 г. больной выполнена правосторонняя гемиколэктомия с илеостомией, лаваж и дренирование брюшной полости. 30.01.02 г. больной проведено исследование крови на маркеры эндогенной интоксикации. Определены параметры спин-меченого альбумина, входящие в -й комплекс тестов ССЭ 60 , ШЦЛ 13,11 Эрстед (Э), ШНЛ 1,4,8 Э. Произвели расчет линейной дискриминантной функции, исходя их полученных значений(- 159,55023115,88924)15,440. Величина линейной дискриминантной функции у данной больной раком прямой кишки больше нуля, что указывает на повышенный уровень эндогенной интоксикации в крови. 30.01.02 г. у больной диагностирован разлитой каловый перитонит, обусловленный перфорацией ободочной кишки. Среднестатистические значения показателей, входящих в диагностические комплексы тестов, представлены в табл. 8. Таблица 8 Среднестатистические значения показателей в крови больных раком толстой кишки и доноров Больные раком толстой кишки Доноры Исследуемые показатели 9547 1 2007.08.30 Примечание- достоверность различий в группах больные раком толстой кишки доноры (р 0,05). Таким образом, отбор информативных показателей гомеостаза методом пошагового дискриминантного анализа и формирование диагностических комплексов тестов с построением решающих правил позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала специального лечения и при мониторинге противоопухолевой терапии с диагностической чувствительностью 87,2-100 , диагностической специфичностью - 95,6-100 , диагностической эффективностью - 93-99 . Источники информации 1. Соломенников А.В., Топузов Э.Г., Станчиц И.В. и др. Оценка эндогенной интоксикации и риска послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных раком толстой кишки // Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8,3. - С. 41-47 (прототип). 2. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Изменение диеновых конъюгатов в плазме крови по УФ-поглощению гептановых и изопропанольных экстрактов // Лабораторное дело. - 1988. -2. - С. 60-63. 3. Федорова Т.Н., Коршунова Т.С., Ларский Э.Г. Реакция с тиобарбитуровой кислотой для определения малонового диальдегида крови методом флюорометрии // Лабораторное дело. - 1983. -3. - С. 25-27. 4. Чумаков В.М., Осинская Л.Ф. Количественный метод определения активности цинк-, медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материал // Вопросы мед. химии. - 1977. -5. - С. 712-716. 5. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене Э.З., Грибаускас П.С. Одновременное флюорометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лабораторное дело. - 1984. -6. - С. 362-365. 6. Смолякова , Прохорова В.И., Машевский А.А., Абрамович М.С., Лаппо С.В. Способ диагностики эндогенной интоксикации у больных злокачественными новообразованиями методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).а 20020376 от 3 мая 2002 г. // Афцыйны бюлетэнь. - 2003. -4. - С. 61. 7. Тогайбаев А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. - 1988. -9. - С. 22. 8. Машевский А.А., Муравский В.А., Прохорова В.И., Милютин А.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. - М. Ириус, 1994. - С. 177-181. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 12