Способ оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНОГО РАКОМ ЖЕЛУДКА(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(72) Авторы Смолякова Раиса Михайловна Абрамович Михаил Семенович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(56) Дронова Т.А. и др. Клеточные тесты реактивности и интоксикации при опухолях и неопухолевых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8. -3. С. 51-56.2061955 С 1, 1996.2190851 С 1, 2002.2170936 С 1, 2001. Карабанов Г.Н. и др. Реологические свойства крови у больных раком желудка // Хирургия, 1997,4. - С. 20-23.(57) Способ оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка путем проведения диагностического теста, отличающийся тем, что в качестве теста используют один из пяти диагностических тестов, при этом в крови определяют при проведении 1 го теста показатели МСМ, ИСНМ и ИСЛЭ при проведении 2 го теста показатели ИСЛЭ, ИЛГ, ОИ и ИСНМ при проведении 3 го теста показатели СОД, ДК и Д при проведении 4 го теста показатели , 2 и 3 и при проведении 5 го теста показатели ШВЛ 1, С 1 и С 2, причем МСМ обозначает содержание молекул средней массы, ИСНМ - индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов, ИСЛЭ - индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов, ИЛГ - индекс соотношения лимфоцитов и гранулоцитов, ОИ - общий индекс, равный ИЛСОЭИЛГ, где ИЛСОЭ равен произведению общего количества лейкоцитов на скорость оседания эритроцитов, разделенному на 100, СОД-активность супероксиддисмутазы, ДК-содержание диеновых конъюгатов, Д-содержание диенкетонов, -параметр упорядоченности фосфолипидного бислоя спин-меченых мембран эритроцитов, 2 - удельную емкость спинмеченых мембран эритроцитов в белок-липидной области, 3 - отношение удельной емкости спин-меченых мембран эритроцитов в белок-липидной области к удельной емкости спин-меченых мембран эритроцитов в фосфолипидной области, ШВЛ 1 - ширину высокополевой линии спектра электронного парамагнитного резонанса спин-меченого альбумина в первом центре связывания, С 1 - удельную емкость спин-меченого альбумина в первом центре связывания, С 2 - удельную емкость спин-меченого альбумина во втором центре связывания, затем вычисляют значение линейной дискриминантной функции ЛДФ по формуле ЛДФ где- число показателей в диагностическом тесте,9402 1 2007.06.30 1 - коэффициент дискриминантной функции -того показателя в группе больных раком желудка, 2 - коэффициент дискриминантной функции -того показателя в группе доноров,- значение -того показателя в диагностическом тесте,С 1 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы больных раком желудка,С 2 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы доноров,и при значении ЛДФ больше нуля диагностируют повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного. Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала лечения и в динамике комбинированной и комплексной противоопухолевой терапии с целью своевременной метаболической коррекции гомеостаза с диагностической чувствительностью(ДЧ) 90 , диагностической специфичностью (ДС) - 85 и диагностической эффективностью (ДЭ) - 90 . Наиболее близкой к предлагаемому изобретению по технологическому выполнению и диагностической значимости является диагностика эндогенной интоксикации по клеточным тестам реактивности и интоксикации при опухолях и неопухолевых заболеваниях желудочно-кишечного тракта по интегральным индексам гемограммы до начала специального лечения. У больных язвенной болезнью желудка, раком желудка, синдромом раздраженной кишки и раком толстой кишки производили оценку эндогенной интоксикации по расчетным показателям лейкоцитарной формулы в различных модификациях и построении на их основе визуальных образов распределения признаков по нозологическим формам в 3-, 4-х мерном (фазовом) пространстве. При этом реальные объекты превращены в точки, а все их свойства и взаимоотношения отражены через координаты и пространственную конфигурацию этих точек в пространстве признаков. В терминах многомерной статистики это один из оптимальных способов оценки различий в различных группах объектов, поскольку изменение значений одного из признаков непосредственно приводит к фазовому сдвигу точек в пространстве признаков. Оценка различий между функциональным состоянием больных при диагностике язвы желудка, рака желудка, синдрома раздраженной кишки и рака толстой кишки производилась путем визуализации значений показателей индекса соотношений нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) к моноцитам (ИСНМ) и индекса соотношения лимфоцитов к моноцитам (ИСЛМ по Х- и осям, осьотражала значения показателя индекса сдвига Шиллинга. При сопоставлении в трехмерном пространстве показателей моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов крови отмечены достоверные различия между больными и донорами, а при сравнении фоновых (язвенная болезнь желудка и синдром раздраженной кишки) заболеваний и злокачественных новообразований не отмечено достоверного разграничения между нозологическими формами. Констатировано, что изученные показатели клеточной реактивности и интоксикации отражают наличие эндогенной интоксикации, специфичное для опухолей и неопухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта, и являются дополнительным критерием при диагностике и формировании групп повышенного риска малигнизации 1. Данный способ принят нами за прототип. Однако способ, включающий оценку эндогенной интоксикации у больного неопухолевыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, раком желудка и толстой кишки по показателям клеточной реактивности и интоксикации и построении на их основе многомерных визуальных пространств признаков с их графической визуализацией, используемый в настоящее время, имеет следующие недостатки 2 9402 1 2007.06.30 1. Оценка эндогенной интоксикации по клеточным тестам реактивности и интоксикации является одним из широко используемых в клинической практике способов, но имеет неспецифический характер изменения лейкоцитарной формулы и обладает значительной вариабельностью значений в зависимости от нозологической формы заболевания, наличия осложнений (перфорация язвы желудка, перфорация опухоли, острая и хроническая кишечная непроходимость), клинического характера их течения (развитие перитонита и синдрома системного воспалительного ответа, полиорганной недостаточности), что сопряжено с необходимостью определения их дискриминантных величин. 2. Диагностика эндогенной интоксикации у больного неопухолевыми (фоновыми) заболеваниями и раком желудка, толстой кишки по построению визуальных пространств признаков носит качественный характер и не позволяет оценить количественные колебания признаков, что ограничивает ее диагностическую значимость и использование в повседневной клинической практике. 3. Разработка диагностических методов с использованием различных математических подходов, в частности построения визуальных пространств для оценки эндогенной интоксикации, имеет приоритетное значение, но для достижения высокой диагностической чувствительности и диагностической эффективности должна основываться на выборе тестов с наименьшей корреляцией признаков. В данном методе оценки используются высоко коррелирующие между собой тесты. Интегральный индекс клеточной реактивности ИСНМ непосредственно отражает соотношения компонентов микрофагально-макрофагальной системы. Клеточный индекс ИСЛМ характеризует взаимоотношение аффекторного и эффекторного звеньев иммунологического процесса. При развитии неопухолевых (язвенная болезнь желудка, синдром раздраженной кишки) и злокачественных процессов (рак желудка, толстой кишки) наблюдается сдвиг лейкоцитарной формулы влево и увеличение количества нейтрофилов (палочкоядерных, сегментоядерных) и снижение числа лимфоцитов. Увеличение интегрального индекса ИСНМ прямо коррелирует со снижением индекса ИСЛМ. Задача. Разработать способ оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка на основе выбора методом пошагового линейного дискриминантного анализа информативных показателей клеточного и гуморального звена гомеостаза, формирования комплексов тестов и создания диагностических решающих правил, обладающих высокой диагностической чувствительностью и эффективностью. Решение поставленной задачи достигают тем, что оценку эндогенной интоксикации осуществляют у больного раком желудка в исходном состоянии и в динамике специального противоопухолевого лечения по одному из пяти сформированных диагностически значимых комплексов тестов 1-й комплекс - молекулы средней массы (МСМ)индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ)индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ)-й комплекс - индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ)индекс соотношения лимфоцитов и гранулоцитов (ИЛГ)общий индекс (ОИ)индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ)-й комплекс - параметр упорядоченностипараметр удельной емкости мембраны эритроцитов в белок-липидной области (2)параметр соотношения удельных емкостей мембраны эритроцитов в белок-липидной и фосфолипидной областях (3)-й комплекс - ширина высокополевой линии спектра электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания (ШВЛ 1)параметр удельной емкости спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания (С 1)параметр удельной емкости спин-меченого альбумина во 2-м центре связывания (С 2). 9402 1 2007.06.30 Возникновение и рост злокачественной опухоли оказывает системное воздействие на организм-опухоленоситель, которое характеризуется деспециализацией органов и тканей,нарушениями липидного, белкового, углеводного обмена, что приводит к повышенному содержанию в организме продуктов незавершенного метаболизма, активированных ферментов, компонентов деградации нормальных тканевых структур, обладающих антигенными свойствами. Комплекс метаболических нарушений и неспецифических клинических проявлений, которые сопровождают развитие злокачественного новообразования, можно характеризовать как синдром эндогенной интоксикации онкологических больных. Эндогенные токсины, являясь следствием нарушения обменных процессов в клетке или продуктами ее деструкции, сами способны оказывать повреждающее действие как на клеточные структуры, так и на их метаболизм. Дистанционность действия - одна из характерных особенностей патогенеза эндогенной интоксикации. Дистанционное влияние эндогенных токсинов реализуется в виде токсического поражения нервной системы мышцы сердца, паренхиматозных органов, что приводит к прогрессирующему образованию все новых и новых токсических веществ, срыву физиологических механизмов адаптации и компенсации, развитию необратимых токсико-дистрофических нарушений в органах и системах жизнеобеспечения, глубокому извращению обмена веществ с возможным смертельным исходом. В зависимости от локализации и степени распространенности опухолевого процесса токсические проявления отмечаются у 70-80 больных. Токсемический синдром вызывает ухудшение общего состояния больного, затрудняет проведение в полном объеме специальных методов лечения и в значительной степени определяет прогноз заболевания. В связи с этим становится очевидным, что положительный результат лечения пациентов со злокачественными новообразованиями зависит не только от эффективности противоопухолевой терапии, но и от своевременной коррекции возникающих осложнений. Поэтому в комплексном лечении онкологических больных важное место занимает оценка выраженности синдрома эндогенной интоксикации и инфузионно-детоксикационная терапия,включающая в себя инфузионную терапию, методы неактивной (ультрафиолетовое облучение аутокрови, энтеросорбция) и активной (гемодиализ, плазмосорбция, лечебный плазма- и цитаферез) экстракорпоральной детоксикации. Специальных научных и практических работ в отношении использования сформированных комплексов тестов и созданных решающих правил для оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка не отмечено. Способ осуществляют следующим образом. Для оценки эндогенной интоксикации по первому (МСМИСНМИСЛЭ) и второму(ИСЛЭИЛГОИИСНМ) комплексам тестов производят общепринятыми в клинической практике методами исследования общего анализа крови подсчет форменных элементов крови по лейкоцитарной формуле и рассчитывают соотношение нейтрофилов ( ) к моноцитам ( ) - (ИСНМ), соотношение лимфоцитов ( ) к эозинофилам ( ) - (ИСЛЭ),соотношение лимфоцитов ( ) к гранулоцитам ( ) - ИЛГ. Общий индекс (ОИ) определяют по интегральным параметрам ИЛСОЭИЛГ. Показатель ИЛСОЭ равен произведению общего количества лейкоцитов на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и разделенному на 100. Содержание в сыворотке крови молекул средней массы производят по методу 2. Оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка по третьему(СОДДКД) комплексу тестов осуществляют по показателям перекисного окисления липидов и ферментативному звену антиоксидантной системы защиты. Определение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы проводят спектрофлуорометрическими методами диеновые конъюгаты и диенкетоны - по поглощению гептановой фазы по методу 3 супероксиддисмутазу - по методу 4. 9402 1 2007.06.30 Диагностику эндогенной интоксикации по четвертому (23) комплексу тестов проводят по спин-меченым мембранам эритроцитов методом электронного парамагнитного резонанса разработанным нами способом 5. В целях оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка по пятому(ШВЛ 1 С 1 С 2) комплексу тестов определяют ширину высокополевой спектральной линии первого центра связывания, удельные емкости первого и второго центров связывания спин-меченого сывороточного альбумина из спектров электронного парамагнитного резонанса по методу 6. Полученные в результате исследования значения показателей подставляют в формулу для расчета линейной дискриминантной функции для двух групп сравнения(12)120 ,где р - число признаков 1 - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы больных раком желудка 2 - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы доноров- значение определяемого показателя из комплекса тестов (МСМИСНМИСЛЭ и т.д.) 1 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы больных раком желудка С 2 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы доноров. У обследуемого больного раком желудка до начала специального лечения и в динамике противоопухолевой терапии диагностируют повышенный уровень эндогенной интоксикации при значении линейной дискриминантной функции больше нуля, что свидетельствует о необходимости проведения детоксикационной терапии перед выполнением комбинированных и комплексных методов воздействия, а также в динамике лечения для диагностики гнойно-воспалительных осложнений и оценки эффективности их лечения при значении линейной дискриминантной функции меньше нуля у больного раком желудка не выявлено повышенного уровня эндогенной интоксикации и больному показано специальное лечение без предварительного проведения детоксикационной корригирующей терапии. Коэффициенты и константы линейной дискриминантной функции, входящие в диагностические комплексы тестов, представлены в табл. 1-5. Таблица 1 Характеристики линейной дискриминантной функции-го диагностического комплекса МСМ, ИСНМ, ИСЛЭ Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком желудка Доноры МСМ 94,0755 МСМ 52,1699 ИСНМ-0,0270 ИСНМ 0,0810 ИСЛЭ 0,2397 ИСЛЭ 0,3441 Константы дискриминантной функции-8,90780 Использование в клинической практике комплекса тестов МСМ, ИСНМ, ИСЛЭ позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации с диагностической чувствительностью 90 , диагностической специфичностью - 100 , диагностической эффективностью - 95 . 9402 1 2007.06.30 Таблица 2 Характеристики линейной дискриминантной функции-го диагностического комплекса ИСЛЭ, ИЛГ, ОИ, ИСНМ Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком желудка Доноры ИСЛЭ 0,1878 ИСЛЭ 0,2912 ИЛГ 0,1631 ИЛГ 1,1693 ОИ 1,6189 ОИ 0,5199 ИСНМ 0,2091 ИСНМ 0,2213 Константы дискриминантной функции-7,80293 Сочетание показателей -го комплекса выделенных тестов выявляет эндогенную интоксикацию у больного раком желудка с диагностической чувствительностью 73,5 , диагностической специфичностью - 95,6 , диагностической эффективностью - 84,5 . Таблица 3 Характеристики линейной дискриминантной функции-го диагностического комплекса СОД, ДК, Д Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком желудка Доноры СОД 0,0748 СОД 0,0918 ДК 3,1279 ДК 0,3554 Д 7,6316 Д 14,6873 Константы дискриминантной функции-55,06251 Определение концентрации в плазме крови первичного продукта перекисного окисления липидов ДК, вторичного продукта - Д, ферментативного антиоксиданта СОД с помощью расчета линейной дискриминантной функции выявляет повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного раком желудка с диагностической чувствительностью 95,4 , диагностической специфичностью - 85,7 , диагностической эффективностью - 90,5 . Таблица 4 Характеристики линейной дискриминантной функции-го диагностического комплекса , 2, 3 Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком желудка Доноры 469,0716402,0680 2174,2081 2104,1623 3-25,2636 3-14,9738 Константы дискриминантной функции-119,27031 Использование таких параметров спин-меченых мембран эритроцитов, , 2, 3 позволяет проводить оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка с диагностической значимостью диагностическая чувствительность - 100 , диагностическая специфичность - 95,9 , диагностическая эффективность - 98 . 9402 1 2007.06.30 Таблица 5 Характеристики линейной дискриминантной функции-го диагностического комплекса ШВЛ 1, 1, 2 Коэффициенты дискриминантной функции Больные раком желудка Доноры ШВЛ 177,4009 ШВЛ 159,8315 С 13799,4365 С 13701,3194 С 22912,1597 С 22837,2023 Константы дискриминантной функции-1708,47564 Определение значений показателей -го комплекса тестов ШВЛ 1, С 1, С 2 и вычисление дискриминантной функции выявляет повышенную эндогенную интоксикацию в крови больного раком желудка с диагностической чувствительностью 95,4 , диагностической специфичностью - 100 и диагностической эффективностью - 97,7 . Диагностическая значимость использования сформированных комплексов тестов,предназначенных для диагностики повышенного уровня эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала лечения и при мониторинге специальной терапии,представлена в табл. 6. Таблица 6 Характеристика диагностической значимости сформированных комплексов тестов для оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудкап /п Сформированные комплексы тестов и построенные решающие правила позволяют проводить оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка с диагностической чувствительностью 73,5-100 , диагностической специфичностью 85,7-100 , диагностической эффективностью 84,5-97,7 . Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения 1. Оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала лечения и при мониторинге комбинированного и комплексного лечения осуществляют по одному из пяти диагностических комплексов тестов, которые являются методом выбора в повседневной клинической практике и обладают высокой диагностической чувствительностью,специфичностью и эффективностью, что удовлетворяет основным требованиям, предъявляемым к диагностическим тестам. 2. Отбор методом пошагового дискриминантного анализа патогномоничных и диагностически значимых гематологических, биохимических показателей, параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты, спин-меченых мембран эритроцитов и спин-меченого сывороточного альбумина и построение решающих правил позволяют произвести оценку эндогенной интоксикации по конкретному набору информативных тестов, которые могут быть использованы в специализированных онкологических учреждениях с различным материально-техническим обеспечением, и исключает необходимость выполнения дополнительных клинико-биохимических исследований. 9402 1 2007.06.30 3. Определение повышенного уровня эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала специального лечения способствует проведению своевременной метаболической коррекции гомеостаза и направлено на профилактику гнойно-воспалительных осложнений при выполнении полного курса специального противоопухолевого лечения. При мониторинге специального лечения выявление высокого уровня эндогенной интоксикации у больного раком желудка прямо коррелирует с развитием гнойно-воспалительных осложнений, а снижение уровня эндотоксемии в динамике терапии свидетельствует об эффективно проведенном лечении. Способ иллюстрируется следующими примерами Пример 1. Больной Т. М.И., 69 лет, а/к 1005/02, ист. бол-ни 2972/02. Поступил в торакальное отделение 1 19.03.2002 г. При рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и клиническом обследовании больного установлен диагноз рак проксимальных отделов, 320, Б стадия,клиническая группа. Гистологическое заключение 36119-160/2002 - низкодифференцированный (3) плоскоклеточный рак. Для оценки синдрома эндогенной интоксикации у больного до начала лечения проведено исследование -го комплекса тестов МСМ 0,26 опт.ед. ИСНМ 15,75 усл.ед.,ИСЛЭ 10,0 усл.ед. Полученные значения показателей подставили в формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет(94,0755-52,1699)МСМ(-0,0270-0,0810 ИСНМ(0,2397-0,3441)ИСЛЭ(-16,581878,90780)(94,0755-52,16990,26(-0,0270-0,081015,75(0,2397-0,3441)10(-16,581878,90780)0,500. Значение линейной дискриминантной функции у обследуемого больного выше нуля,что свидетельствует о повышенном уровне эндогенной опухолевой интоксикации и необходимости проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения. В предоперационном периоде больному проведена детоксикационная инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами, в связи с гипопротеинемией назначены белковые препараты (10 раствор альбумина). Больному выполнена 1.04.2002 г. проксимальная резекция желудка с резекцией нижней трети пищевода со спленэктомией доступом по Гэрлоку, лимфодиссекцией в объеме Д 2. Послеоперационный период протекал без осложнений. Пример 2. Больной М. В.А., 65 лет, а/к 1114/02, ист. бол-ни 3291/02 г. Поступил в торакальное отделение 1 28.03.2002 г. При обследовании больного рентгенологическим, эндоскопическим и клиническим методами установлен диагноз рак кардии, субкардии и верхней трети тела желудка с переходом на абдоминальный сегмент пищевода, 300,стадия, клиническая группа - . Гистологическое заключение 40186-203/02 - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки (2). Проведено исследование -го комплекса тестов ИСЛЭ 15,5 усл.ед., ИЛГ 4,696 усл.ед., ОИ 6,105 усл.ед., ИСНМ 21 усл.ед. Произвели расчет линейной дискриминантной функции, исходя из полученных значений определяемых показателей(0,1878-0,2912)ИСЛЭ(0,1631-1,1693)ИЛГ(1,6189-0,5199)ХОИ(0,2091-0,2213)ХИСНМ(-7,762937,80293)(0,1878-0,2912)15,5(0,1631-1,1693)4,696(1,6189-0,5199)6,105(0,2091-0,2213)21(-7,762937,80293)0,260. Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного диагностирован повышенный уровень эндогенной интоксикации, что указывает на необходимость проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения. 9402 1 2007.06.30 Клинически у обследуемого больного выявлено осложнение основного заболевания в виде субкомпенсированной дисфагии - степени, истощение, анемия, в связи с чем больному проведен предоперационный курс детоксикационной инфузионной, гемокорригирующей (белковые препараты, эритроцитная масса) терапии. В предоперационном периоде больному выполнена лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 20 Гр, разовой очаговой дозе (РОД) 5 Гр на фоне введения цисплатины в дозе 50 мг за один час до начала лучевой терапии. Хирургическое лечение выполнено в объеме гастрэктомии с резекцией нижней трети пищевода и лимфодиссекцией в объеме Д 2. Течение посттерапевтического периода без особенностей. Пример 3. Больной К. К.И., а/к 2785/02, ист. бол-ни 4602/02 г. Поступил в торакальное отделение 1 02.05.2002 г. На основании комплексного рентгенологического, эндоскопического, ультразвукового и клинического обследования больного установлен диагноз кардиоэзофагеальный рак,врастающий в забрюшинную клетчатку, метастазы в парааортальных лимфоузлах, в правой доле печени, диссеминация по капсуле печени, париетальной и висцеральной брюшине, 421,стадия, клиническая группа - . Гистологическое заключение 422545/02 г. - перстневидноклеточный рак. В плане комплексного обследования больного проведена оценка эндогенной интоксикации по -му комплексу тестов СОД 723,6 ед./мл эр. массы, ДК 3,6 усл.ед./мл,Д 0,4 усл.ед./мл. Выполнен расчет линейной дискриминантной функции и получено(0,0748-0,0918)СОД(3,1279-0,3554)ДК(7,6316-14,6873)Д(-39,9357055,06251)(0,0748-0,0918)723,6(3,1279-0,3554)3,6(7,6316-14,6873)0,4(-39,9357055,06251)7,810. Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного выявлен высокий уровень эндогенной интоксикации. Больному выполнена стебельчатая гастростомия в связи с дисфагиейстепени, специальное лечение не показано из-за распространенности опухолевого процесса. Пример 4. Больной К. М.П., 58 лет, а/к 154/02, ист. бол-ни 613/02. Поступил в торакальное отделение 1 16.01.2002 г. При комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании у больного установлен диагноз стенозирующий рак пилороантрального отдела желудка,300,стадия, клиническая группа - . Гистологическое заключение 20087-110/02 г - аденокарцинома высокой степени дифференцировки (1). В плазме крови проведено определение -г диагностического комплекса до начала лечения 0,626 усл.ед., 20,4105 отн.ед., 30,9286 отн.ед. Произведено вычисление линейной дискриминантной функции(469,0716-402,0680)(174,2081-104,1623)2(-25,263614,9738)3(-173,04595119,27031)(469,0716-402,0680)0,626(174,2081-104,1623)0,4105(-25,263614,9738)0,9286(-173,04595119,27031)7,360. Величина линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного диагностирован повышенный уровень эндотоксемии. У больного выявлены осложнения основного заболевания в виде субкомпенсированного стеноза выходного отдела желудка, кровотечение из опухоли. Больному проведена комплексная предоперационная подготовка. Больному выполнена 21.01.2002 г. радикальная дистальная субтотальная резекция желудка по Бильрот-. Послеоперационный период у больного протекал без особенностей. 9402 1 2007.06.30 Пример 5. Больной Г. М.А., 68 лет, а/к 1548/03, ист. бол-ни 5163/03. Поступила в торакальное отделение 1 12.05.2003 г. У больного при комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и клиническом обследовании установлен диагноз гастроэзофагеальный рак, 310,стадия, клиническая группа - . Гистологическое заключение 5945-50/03 г. - низкодифференцированный (3) аденогенный рак. Больному проведена 14.05.2003 г. экстирпация желудка с резекцией нижней трети пищевода с лимфодиссекцией в объеме Д 2 доступом по Гэрлоку. В плане комплексного обследования больного после хирургического лечения назначено определение маркеров эндогенной интоксикации. Диагностику эндогенной интоксикации проводили по -ому комплексу тестов ШВЛ 13,39 Эрстед (Э), С 10,545 отн.ед.,С 20,424 отн.ед. Полученные значения параметров спин-меченого альбумина больного подставили в формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет(77,4009-59,8315)ХШВЛ 1(3799,4365-3701,3194)1(2912,1597-2837,2023)ХС 2(-1852,231421708,47564)(77,4009-59,8315)3,39(3799,4365-3701,3194)0,545(2912,1597-2837,2023)0,424(-1852,231421708,47564)1,060. Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного диагностирован повышенный уровень эндогенной интоксикации. У больного 17.05.2003 г. выявлена микронесостоятельность пищеводно-кишечного анастомоза, медиастенит. Больному выполнена релапаротомия, резекция пищеводнокишечного анастомоза, дренирование брюшной полости и средостения. Больной выписан из клиники в удовлетворительном состоянии. Среднестатистические значения показателей, входящих в диагностические комплексы тестов, представлены в табл. 7. Таблица 7 Среднестатистические значения показателей в крови больных раком желудка и доноров Исследуемые показатели ИСЛЭ, усл.ед. МСМ, опт. ед. ИСНМ, усл.ед. ИЛГ, усл.ед. ОИ, усл.ед. СОД, ед./мл эр. массы ДК, усл. ед./мл Д, усл. ед./мл Примечание.- достоверность различий в группах больные раком желудка - доноры 9402 1 2007.06.30 Таким образом, отбор информативных показателей гомеостаза методом пошагового дискриминантного анализа и формирование диагностических комплексов тестов с построением решающих правил позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала специального лечения и при мониторинге противоопухолевой терапии с диагностической чувствительностью 73,5-100 , диагностической специфичностью - 85,7-100 , диагностической эффективностью - 84,598 . 1. Дронова Т.А. и др. Клеточные тесты реактивности и интоксикации при опухолевых и неопухолевых заболеваниях. Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8. -3. - С. 51-56 (прототип). 2. Габриэлян Н.Н., Липатова В.И. Определение среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови. Методы исследований в профпатологии. - 1988. -С. 85. 3. Федорова Т.Н., Коршунова Т.С., Ларский Э.Г. Реакция с тиобарбитуровой кислотой для определения малонового диальдегида крови методом флюорометрии // Лабораторное дело. - 1983. -3. - С. 25-27. 4. Чумаков В.М., Осинская Л.Ф. Количественный метод определения активности цинк-,медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале // Вопросы мед. химии. 1977. -5. - С. 712-716. 5. Заявка на изобретение РБ а 20020376, МПК 01, 2003. 6. Машевский А.А., Муравский В.А., Прохорова В.И., Милютин А.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. - М. Ириус, 1994. - С. 177-181. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.