Способ получения кристаллической энантиомерной пары изомеров (S)- -циано-3-феноксибензилового эфира (1R,цис)-3-(Z-3-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-ен-1-ил)-2,2-диметилциклопропановой кислоты и (R)- -циано-3-феноксибензилового эфира (1S,цис)-3-(Z-2-хлор-3,3

Ъзобрстеппе относится к способу получения новой энантномернйй пары изомеров цпгалотрннаы.-пиано-3-фенок слбснаилового эфира цпс-З-(2-2-хлор-г-ИЛ 32-диметилцнклопропановой кис лоты (1 К, цис-Б-нзомер) и (К) сук-циано-3-феноксибензилового эфира (1 5,. цис)3(2-2-хлор-3,3,З-трифторпроп-1-ен-1-ил)32 диметилциклопропано вой кислоты (1 5,Цнс-В-изомер), которая может найти применение в качестве инсектицида.Цигалотрин - это смесь четырех изомеровОн содержит, как правило, от дО БОЙ по весу изомеров А И Б И 40-602 изомеров В и Г.Цель изобретения - изыскание изомерных производных цнклопропанкарбо новой кислоты и феноксибенэилового спирта с соединением, близким по структуре И аналогового назначения,которые по сравнению с известны обладают более высокой активностью.Целевой продукт согласно предла аемому способу получают в виде двухазпичных форм продукт 1 и продукт 11. Обычно продукт 1 осаждаетсяочень медленно (от 7 до 35 дней), продукт 11 - быстрее (от 1 до 6 дней). .Если добавленные затравочные кристаллы ЗНЗНТИОМЕРНОЙ пары ИЭОМЕРОВ получают разделением с помощью жидкостной хроматографии (ШК) высокого давления, то целевую пару изомеров получают В виде продукта 1, которьй представляет собой белый кристаллический осадок с т.пл. 36-42 С если он освобожден от примесей, то т.пл. Д 1-42 С.Инфракрасиы спектральный анализ ПОКЗЗЫВЗЕТ, ЧТООН СОСТОИТ ИЗ КОНГЛО мерата смешанных кристаллов, в котором канщъй кристалл состоит из молеКУЛ единственного изомера с примерноодинаковым количеством кристаллов,которые являются тонкими иглами каждого нзомера, т.е. продукт 1 - это рацемпческая смесь. Если кристаллы энантиомерной пары изомеров, кото рые ПОЛУЧЕНЫ разделением ЦПГЗЛОТННЭс помощью ЖХ высокого давления, переКРНСТЗЛЛНЗОВЫЕЗЮТ НЕСКОЛЬКО раз Н используют в качестве затравочных кристаллов, получают продукт 11 с г.п.п. авиэтс.Данные ИК-спектроскопии и рентгеноструктурного анализа показывают. что каждьш отдельный кристалл состоит из равных количеств каждого изомера регулярно расположенных в кристаллической решетке. Эта форма продукта является рацемическим соединением.Данные для кристаллической форм продукте 11 получают посредством исследования характеристик дифракции рентгеновских лучей кристаллом,имеющим размер примерно 0,13 - 0,13-0,12 мм, с помощью рентгеновского дифрактометре Филипс РН 1100, ис пользуя МоЦЫнзлучение от графитового монохроматора. Сканирование О 2 Э производят со скоростью сканирования 05 спри ширине сканирования 08 и рефлексами 3 4 9 4 25 Полученный продукт 11 ЯВЛЯЕТСЯ следующим кристаллическая форма моноклинная, пространственная группа С 2/с,3 34,764 (5), Ь. 7,023 (2), 9 18,624 (з) А р 10195 В), П 44 д 846 А 32 8 плотность дзаз-г/смг Ново) 1 В 56(Мо-К) 1,77 см см 9 к)о 71 ог 9 А. ф кристаллическая решетка состоит из регулнрно уложенных чередующихся молекул двух изомеров А И Б, в каждом из которых трифторметильная группа находится в транс-положении по ОТНОШЕНИЮ К ЦИКЛОПРОПЗНООЙ ГРУППЕ поперек двойной связи (т.е. К-конфигурацня). Элементарная ячейка содержит четьфе молекулы каждого энантиомерного изомера. П р и м е р 1. Разделение 1 циано-3-фенокснбензилового эфира (пне)3- (2-2-хлор-3 3 З-трнфторпропт 1 -ен-1 ил)-2,2-днметилцнклопропановой кислоты на его составные энантиомерНЫЕ НЗОНРЫ. Разделяемый материал характеризуют с помощью тонкослойной хроматографии образца на сипикагелевыкные элюенты. Выделнютдве компоненты, соответствующие ДВУМ Парам ИЗ меняющихся энантиометров. Средние значенин ЕЕ для двух компонент при ведены в табл 1. Т а 6 Л И Ц а 1Диэтиловьй НЕ (сред- ФЕ эфир нее значен-гексан ние) 109 О 0,22 0,025,1505 1 0,28 0,030 2080 0,33Разделение материала ПРОИЗВОДИТ СВ колонку загружают 0,5 г цигалотрина состоящего из (5545) смеси1 5 цис 5 /1 К, цис-К 1 К,цис-5/15,цис-К энантиомерных пар. Эпюент пред ставляет собой смесь диэтиловьйэфир/0,2 л в минуту. Фракции собирают поселе четырех рециклов. Первую фракЦиЮидентифицируют протонным магнитным резонансом, как 1 К, цис-В/1 цис-5 знантиомерную пару, а вторую фракцию, как 1 К,.цис-5/1 5, пис-В энантиомерную пару. Каждая фракция имеет чистоту чч 98 а вместе они соответствуют м 60 количества введенного вещества. Данне ЯМР приведены В табл. 2 (5 значения в СД С 13).ПРЗСТЕОРЭ Цигалотрина. Кристаллы, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ для затравки, получают аналогично примеру 1.455,6 г смеси цисизомером Ы.-циаНо-3-феноксибензилового эфира 3-(22 ХЛ 0 р-3,3,3-трифторпроп-1 ен 1-ил)22 диметилциклопропановой кислоты,содержащей 43,2 по весу 1 Кцис-5 и 15 цис-К изомеров и 56,8 по весу 1 5, цис 5 и 1 К, цис-Е изомеров, растворяют в 460 мл изопренанола (соотношение цигалотрин растворитель 11), который предварительно высушивают перегонкой из гидрида кальция. Растворение проводят при нагревании смеси примерно до 5 ОС. Раствор охлаждают до 3 С при одною ВРЕМЕННОМ ПЕРВМЗШИВЗННИ МЗГНИТНОЙ мешалкой, покрытой политетрафторЭТИЛЕНОМ, ЗЗТЕМ ВНОСЯТ В КЗЧЕСТВЕ затравки несколько кристаллов(5 ООмг) смеси 1 Кцис-5 и 15, цис-К изомеРОВ (1 ЦНаНО 3 фЕНОКСИбЕНЗИЛОЕОГО Эфира 3(22-хлор-3,3,3 трифторпроп-1-ен-1-ил)-2,2 диметилциклопропановой кислоты. Перемешивание продолжают при этой температуре в течение 9 дней, затем суспензию охлаждают до -10 С и интенсивно перемешивают политетрафторэтиленовой мешалкой Р течение 7 дней.выпавшее твердое вещество отфильтровьшают при 3 С, высушивают при отсосе промвают один раз 100 мл петролейного эфира (АО-6 О) прн 3 Ч 3 и высушивают до постоянного веса в ВЗКУУМНОМ ДЕСНКЗТОР над ПЯТИОКНСЬШ фосфора, получив 97,6 г белых крисТЗЛПОБ. Как ПОКЕЗЬШЗЕТ газожидкост нан капиллярнаяхроматография, этот продукт содержит 86,9 по весу 11 смесь 1 К,цис-5 н 15,цис-К изомеров исходного материала. Твердое вещест 3-(2-2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1 ен 5 1225483 Ьво растворяют в 300 мл безводного петролейного эфира (405 О 3 раствор) охлаждают до 3 С при перемешиваниии добавляют в качестве затравки не 5 сколькокристаллов смеси 13, цис-5и 15,цис-Е изомеров с 1-циано-3-февоксибензилового эфира 3-(2-2-хлор-33,3-трифторпроп-1-ен-1-ил)2,2 ДНМЭТЦЛЦНКЛОПРОПЗНОВОЙ КИСЛОТЫ. Через 2 ч полученную белую суспензию отфильтровывают при 370 и твердое вещество высушивают с отсосом. Затем высушиванием в вакуумном деснКЭТОРЕ НЕД ПЯТИОКИСЬЮ фосфора ПОЛУ чают 73,6 г (701) белого твердого вещества, содержащего 922 по весу смеси 1 К,цис-Б и 15,цис-В изомеров Ы-циано-З-феноксибензилового эфираИнфракрасный спектр показывает,что он представляет собой конгломерат или рацемическую смесь (про 25П р и м е р З. Смесь изомеров цигалотрина состоящую из 6,4 г ЕЕ,цнс-5-изомераБд г 15, цис-К изомера 3,2 г 15,цис-8 изомераъ 13,2 г 1 Р,цнс-К изомера, растворяют в н-гек- сане (20 мл) (соотношение цигалотрнна растворитель 11) И ПЕРМЕШИЕЗЮТ в атмосфере азота, ОДНОВРЕМЕННО ПОДи 5 С После держивая температуРУ ПР за5 мг рацемической смеси (полученнойч примеру 2) с последующей очисткои шредством перекристаллизации до тех пор, пока точка плавления станет равндй 41,5 Д 20 с. ПЕРВМЕШИБНЕИВ проводят в течение 16 ч при -5 СОсажденное твердое вещество собирают фильтрованием на воронке со СТВКЛЯН ным фильтром, ОХЛЗЖДЕННОЙ д 0-овса И дважды промвают гексаном, охлажденным до -5 С. Получают 9,30 г (70) продукта с т.пл. 48-д 95 С, ИМЕЮЩЕГО чистоту не менее 99 в отношении ЦН галотриновых изомеров н состояЩВГ 0 не менее, чем из 96,32 18, цис-5 И 15,цисВ изомеров в равных пропорпияхчто этот продукт отличен от продукта примера 2. Кристаллическая форма также отлична (ромбовндная, а не иглы), 35н это В сочетании с более высокой точкой плавления показывает, что это рацемическое соединение, В котором отдельные кристаллы содержат равные количества ТЕ, цис-5 и 15, цис-К изомеров, молекулы каждого из которых расположены регулярным образом по кристаллической решетке.продукта примера 3. Затем смесь мед ленно охлаждают до 5 С при интенсивном перемешвании.Осадок собирают фильтрованием,промывают на фильтре холодны гексаиом и высушивают на воздухе, получиврацемческое соединение 1 К,цис-Б и 15, цис-К изомеров (28,6 г, 69,1),т.пл. д 9-50 С.П р и м е р 5. Влияние различных растворителей, соотношений растворителя и цигалотрнна, периодов времени и температур на выход и количество продукта в виде рацемческой смесисодержит 42 (112) 1 В,цис-5/15,цнс-В эиантиомерной пары изомеров. В каждом опыте несколько миллиграммов кристаллов рацемической смеси добавляют после охлажденияП р н м е р 6. Осаждение рацемщ ческой формы соединения продукта(продукт 11). Смесь технического цигалотрина (200 г) чистоты 95,8 по весу и изопропанола (200 мл) (соотношение цигалотринрастворителЬ 11) загружают в круглодонную стекляннуюбусин, охлаждают до 5 С и добавляют кристаллы рацемического соединения(д,0 г). Охлажденную смесь перемешвают в течение 23 ч при -5 С. Осадок собирают, выпив взболтаннуюСМЕСЬ На Предварительно ОХПЗЖДЕННЬЙ Слоя) получив (после просушки) ра спеченньй фильтр при -5 С, и остаток цемическое соединение, состоящее изна фильтре промывают посредством 1 Н, цнс 5 н 15, цисК изомеров цнгат суспендировання с предварительно 5 лотрина (395 г, 06,72), тпп.Д 95 охлажденным нгексаном (один объем 50 С.НомерВых 0 Д Вес ци Растворитель, мл Температу Вес Содержа Весовое опытф 2 д гало ра,С/пеЖ осадка, ние 1 К соотно 1 трина рнод г цис-5/15 шение . г Е 1 времени, цисЕ цигало. 1 1 дни нзомер- трин ной пары раство 1 . в осад- рнтель 1 Е КВ, 2 -1 1 дд 1 10,4 5,0 Этанол 5,0 3,8 0,26 84,3 11 2 20,8 10,0 нПропанол 10,0 3/11 1,03 56,7 н 11 3 3 37,2 50,0 н-Пропанол 50,0 3/12 8,7 91,9 11 затем . 10/4 4 . 5,8 5,0 н-Бутанол 5,0 д 3/33 0,14 86,9 0 11 5 16,1 5,0 втор-Бутанол 5,0 3/8 - 0,41 82,б 11 е 22,2 10,0 Иэобутанол 10,0 3/11 1 1,18 79,0 11 7 26,9 5,0 трет-Бутанол/ 3/14 0,64 88,3 12 изопропанол - 1 (11)10,0 8 21,0 5,0 нтпентанол 5,0 3/33 0,64 68,8 11 9 18,3 10,0 1 Изспропанол 5,0 3/11, 0,97 79,111 10 13,7 10,5 н-гексан 10,0 0/9 п 0,61 199,1 11 11 11,3 10,0 нГептан 10,0 З/22 0,48 98,6 11 12 17,5 9,6 н-гептан 10,0 3/11 0,73 96,5 11 13 22,4 10,0 2,2,4-Триме тилпентан 10,0 3/8 1,17 80,3 11.НЧ 16 10,9 204,0 Изопропанол 200 5/7 9,6 97,0 11 Количество затравочных кристаллов равно 20,0 г (во всех остальных примерах количество добавления аатравочны кристаллов составляетот 25 до 100 мг. После перекристаллизации из петролейного аира (40 б 0 С) колит чество затравочньш кристаллов равно 10 г. Ь Исключен вес затравочныш кристаллов 4,0 г добавленныж затравоч НЫХ КРЦСТЗПЛОБ .