Способ получения кристаллической безводной 4,1′,6′-трихлор-4,1′,6′-тридеоксигалактосахарозы

Нзобретеиие относится к способу получения д,16-трнхлор-д,1,6 т тридеоксигалактосахарсзы (ТГС 1 в новой кристаллической форме, а именно в форме ромбических кристаллов пространственной группы Р 2 д 242( с элементарной ячейкой следующих размеров 05 1 В,21(1), 5 7,361) с- 12,01. н) А, с т.пл.130 С обладающей.той же степенью сладости, что и ТГСн стеклообразной форме.Цель изобретения - получение новой кристаллической формы ТГС,об падающей той же степенью сладости,что и стеклообразная ТГС, но значительно менее гигросколичной, что обЛЕГЧВВТ ИЗГОТОВЛЕНИЕ СОСТЗВОВ Н композиций на ее основе.П р и м е р 4. Стадия А. Введение трифенилметильиой группы и ацетилирование.(600 мл) и перемешивают при 65 С в течение 18 ч. Затем-пириднн отгоняют в вакууме и сиропообразный продукт подвергают ацетилированию, для чего вводят 600 мл ангидрида уксусной кислоты с одновременишш перемешиваннем при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь затем выливают в ледяную воду спюшштшшшавшжшйвшг док продукт фильтруют и сушат до постоянного веса. Раствор зтого осадка в дихлорметаие (1 л сушат над сульфатом натрия и концентрируют до сиропа, который снова растворяютудаляя следы пиридина. Затем продукт кристаллизуют из смеси ацетон-Метанол в соотношении 19 (500 мл) при 0 С, в результате чего получают пентаацетат 6 Д 6 три-0-трифенилметилсахарозы (260 г,7021.Стадия 2. Пентаацетат 6,16-три 0-трифенилметилсакарозы (5 Ог) нагревают с обратным холодильником вместе с ледяной уксусной кислотой (1250 мл) содержащей воду (25 мл) в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждают и выаривают при пониенном давлении и 50 С. Продукт вьшаривания сушат в вакууме и перекристаллизовьшают из смеси хлороформ - петролейный эфир,Раствор сульфурнлхлорнда (15 мл) в 1,2 днхлорзтане (15 мл вводят в раствор 23,6,3,д-пента-0-ацетилсахарозы 15 г 1 в пиридине (15 мл) и 12 дихлорэтане (15 мл) без внешнего охлаждения. Экзотермическая реек ция приводит к повышению температуры до д 5-55 С. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в теченне 4 ч, затем охлаждают и вводят дихлорэтан (50 мл). Полученный в результате раствор промывают послеповательно 10 ной соляной кислотой(100 мл), водой и 102-нм раствором бикарбоната натрия до нейт ральнои реакции. 0 рганическуюсиропа и кристаллиэуют из толуола С 25 мл), получают пентаацетат 4,16-трихлор-4,1-6-тридеоксигалоктосахарозы. Вышод 4,1 г (752).1 н. раствор метилата натрия вметаноле до рН 9. Реакционную3 смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, затемнейтрализуют.ионообменной смолой Амберлит 15( Н), фильтруют и упаривают досуха. Тверды продукт растворяют в дистиллированной воде(Ь 0 мл), в результате чего образуется мутньй раствор, который фильтруют и получаютпрозрачный бесцветный раствор. Воднй раствор ТГС(962). Общи выход продукта на сачарозу 362ИМЕЕТ ЛИШЬ ОДНО ПЯТНО на ХВОЙВТОГраме. Следующую партию продукта в количестве 60 г обрабатыают ана логичнм образом. Получают суммарно 90 г вещества из двух загрузок. Его растворяют в воде (до концентрации ЕО) И обрабатыаЮТ ПРНмерно 100 г смеси смол Амберлит.дА 35(слабоосновная аннонообменная смола) и Кс 72 слабокислая катионообмен ная смола) в, течение ч приЧДНОВРВМЕННОМ ПЕМЕШИВ ЗННИ .Эту смолу затем элируют метаноломрезультате чего получают 55 ггают вьщристаллизовышанню. Небольшую пробу этого материала далее вводят как затравку в насыщенный водный раствор ТГС при 3 ОС. Раствор охлаждают и отфильтровьшают кристаллический ТГС (выпад 332). Полученные кристаллы представляют собой пентагидрат ТГС с т.пп.3 б 5 С.Эти кристаллы являются таким образом изоморфными относительно кристаллов ТГС.П р и м е р 2. В горячий насыщенный водный раствор ТГС с теми дпературой 6 ОС вводят затравку кристаллов пентагидрата И раствор охлаждают до комнатной температурыс получением кристаллической безводч 0 нои ТГС т.пл.ЗО С, выход 60.В горячий насыщенный раствор аморфной ТГС, содержащий 57 мас. ТГС, вводят затравку кристаллов лен-е тагидрата, охлаждают до комнатной-температуры. Получают кристаллическую безводную ТГС выход 77.П р И м е р 3. Пентаацетат ТГС д 1 кг, 4,3 молъ), полученный по примеру 1, подвергают деацетилированию путем обработки метанольным раствором метилата натрия, в результате чего получают ТГС в виде сиропа (примерно 1360 г), который растворяют в воде (примерно до концентрации 102) и фильтруют через древесны уголь. Фильтрат выпаривают до сиропа И снова растворяют в воде нагреванием при 7000 до концентрации примерно 65 нас. В раствор при температуре около 68 С вводят затравку безводной кристаллической ТГС. Раствор охлаждают до 4 ОС и затем ДОПОЛ ННТЕЛЬНО ОХЛЗЖЦЗЮТ ДО КОМНЗТНОЙ ТЕНПЕратуры. Выпавший в осадок кристаллический продукт отфильтровыают. Выход продукта 7 О г.Затем маточный раствор концентрн рушт при пониенном давлении и вводят В затравку безводного кристал-лического ТГС, в результате чего 5 получают еще 255 г. Аналогичная операция позволяет выделить дополнительно 77,5 г продукта, так что в итоге получают 1 О 42,5 г С 7 б,62) чистого ТГС в виде безводных крисо таппов с т.пп.130 С, имеющего рентгенографическне параметры кристаллической решетки указанные вне.П р и м е р 4. Некрнсталлизованную аморфную ТГС растворяют в воде20 ную ТГС растворяют в воде при 8 ОС(около 77 мас.) и охлаждают до 4 ОС. Получают безводную кристаллическую ТГС, выход 70.На фиг.1 представлены кривые раст, 25 вормости ТГС в зависимости от температуры на фиг.2 - зависиость содержания воды от относительно равновесной влажности на фи.3 - рентгенограмма кристалла.30 Наличие лшь одного перегиба(фиг.1) на кривой около 38 С предпо лагает существование только двух получаемых из водного раствора кристаллических форм ТГС. Они представляют собой пентагидрат, получениьйкристаллизацией при температуре ни же 38 С н безводную форму, 35полученную кристаллизацией прн температуре выше 38 С, преддопочтнтельно при температуре вы 60 С например при 60-80 СПентагндрат может быть высушен вс образованием менее гидратирован 45 ного кристаллогидрата, но как оказалось, образцы содержат только структуру пентагидрата с некоторьм уменьшением количества воды, а не какую-либо независимую форму кристаллогидрата.Безводная ТГС является значительно менее гигроскопнЧНой что облегчает изготовление составов н компот знцнй на ее основе. В частности, 55 безводная форма очень стабильна в условиях повьшенной влажности. Изотермы адсорбции кристатпической нсорбция влаги кристаллической Форгмой намного меньше, чем стекловидной, которая быстро расплывается в условиях влажности. Безводная кристаллическая модификацня похожа на кристаллическую сахарозу по карактернстикам адсорбдии (фиг.2),котовЫе представляют собой Еавнсимость содержания воды от относительно равновесной влажностн при 21 С н получены при 7 нсполБзованин.Устаповки НОУА -БМА с измерителя влажности с целью полрйения характеристик для ТГС кристаллической, сахарозы иТГС стекловидной (резко 0 тличающая ся кривая). Имеется схожесть безводного ТГС с сахарозой в то время как стекловидная ТГС намного более гигроскопична, особенно при влажности выше.702.Кристаллическая безводная форма представляет собой орторомбические игольчатые кристаллы. Рентгенограмма кристалла (фиг 3) показывает распоч ложение молекул в единичной клетке,исключающее возможность пронкновеводы, а наличие небольшого коли чества воды в веществе обусловлено ее адсорбцией на поверхности кристаллов.(координаты атомов), полученные с помощью рентгеноструктурного анализа кристалла безводной ТГС.Безводная ТГС характеризуется ТОЙ же СТЕПЕНЬЮ СЛЗДОСТН, ЧО И стекловидная модификация. Опыты на сладость показали, что ТГС в несколько сот раз слаще обычной сахарозы. Полученные значенинприведены в трбл.2. ЧТаким образом, ПОЛУЧВННВЯ ПРЕДлагаемым способом кристаллическая. ТГС может быть использована как подслащивающий агент для всех типов веществ, вклчая принимае т мые вовнутрь композиции и композициидля орального применения без глотания т.е. для полосканя рта. Составы могут быть изготовлены в твердом ннде вместе с совместмьмн носителями, разбавнтелями нл сопутст. вующими ингредиентами (напримерв виде подсластителей таблеток и пр.) или вместе со съедобными концентратами или напитками (например сухие формуляры для разбавления водой с образованием пищи или напнтков. Токсичность ТГС влюбой фи зической форме ннляется.оченьниекой. При ЬВЕО превышающем 1 г/кгн все животные выживают.хо ста рд 575 цКонцентрации, дающце Коэффидиент сладости ТГС одинаковую степень сладости, 2 Сахароза ТГС 4 о,оово . 667 7 5 о,о 40 500