Способ лечения острого панкреатита

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Тарасенко Алексей Викторович Алексеев Сергей Алексеевич Хомутянский Игорь Николаевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(56)2312663 С 1, 2007.2341297 1, 2008.2176527 С 2, 2001.2139048 С 1, 1999.2039557 С 1, 1995. ТАРАСЕНКО В.С. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения Автореф. дис. - Оренбург, 2000. - С. 43-44. ГАИН Ю.М. и др. Проблемы хирургии в современных условиях. Материалысъезда хирургов Республики Беларусь. Т. 1. - Гомель, 2006. - С. 91-92. ШИШ П.А. и др. Проблемы разработки и внедрения в клиническую практику методов эфферентной терапии. МатериалыБелорусской научнопрактической конференции. - Минск,2003. - С. 98-99.(57) Способ лечения острого панкреатита, отличающийся тем, что проводят эксфузию 500 мл крови с одновременным возмещением плазмопотери, выделяют из крови путем центрифугирования при 1500 оборотах в минуту 15 минут при температуре 5 С фракции лейкоцитов и эритроцитов, добавляют к каждой фракции в соотношении 11 0,9 -ный раствор хлорида натрия, центрифугируют при 1500 оборотах в минуту 20 минут при температуре 5 С, удаляют надосадочные жидкости и добавляют к полученной лейкоцитарной взвеси 6 мг полиоксидония, разведенного в 3 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия,а к полученной эритроцитарной взвеси - 0,9 -ный раствор хлорида натрия в соотношении 11, 2 г цефтриаксона, 5 мл 2 -ного раствора пентоксифиллина и 5 мл 3 -ного раствора эмоксипина, выдерживают взвеси в термостате в течение 40-45 минут при температуре 37,2 С, после чего лейкоцитарную взвесь отмывают двукратно 200 мл 0,9 ного раствора хлорида натрия путем центрифугирования при 1500 оборотах в минуту 20 минут, удаляют надосадочную жидкость и осуществляют реинфузию лейкоцитарной и эритроцитарной взвесей пациенту внутривенно со скоростью 15-20 капель в минуту, курс лечения включает 2-3 процедуры, которые проводят с интервалами в 24 часа. Изобретение относится к медицине, а именно к панкреатологии, и может быть использовано для лечения острого панкреатита. 14181 1 2011.04.30 Известен способ экстракорпоральной иммунофармакотерапии циклофероном эндотоксикоза при гнойно-воспалительных заболеваниях в урологии, обусловленных тяжелым течением и развитием сепсиса и полиорганной недостаточности 1. Экстракорпоральную иммунофармакотерапию циклофероном осуществляли посредством обработки лейкомассы (3 млрд. клеток), полученной в процессе проведения лейкоцитофереза, циклофероном 500 мкг/мл в течение 120 мин при температуре 37 С с последующим отмыванием и реинфузией клеточной массы. Выбор дозы циклоферона осуществлялся с учетом его оптимальной ИФН-индуцирующей концентрации. Лейкоцитоферез проводили на сепараторах крови -3 и -50 фирмы Гемонетикс (США). Экстракорпоральную иммунофармакотерапию циклофероном осуществляли ежедневно в течение 5-7 дней в зависимости от тяжести состояния больных. Динамика показателей иммунного статуса указывала на положительное влияние экстракорпоральной иммунофармакотерапии циклофероном на параметры иммунного статуса организма. Отмечалось повышение активности течения фагоцитарных реакций,проявляющееся усилением метаболической активности нейтрофилов и увеличением показателей спонтанной активности нейтрофилов. Наблюдался рост содержания клеток - натуральных киллеров, характеризующий повышение общей естественной киллерной активности организма. Отмечено нарастание концентрации клеток хелперов/индукторов в сочетании с динамикой восстановления стабильности иммунорегуляторного индекса, а также увеличение количества -лимфоцитов (0,05). Выявлено увеличение концентрации -1 на 21,7(0,05), характеризующее индуцирующее воздействие на продукцию медиаторов 1 иммунного ответа. Известный способ не может быть принят в качестве прототипа, несмотря на общность некоторых признаков (эксфузия крови и обработка лейкомассы иммуномодулятором), так как имеет другое назначение. Недостатками известного способа являются 1. Известный способ оказывает иммуномодулирующее воздействие на течение иммунных реакций в организме, но не повышает бактерицидной активности антибиотиков вследствие их разрушения активированными протеолитическими и липолитическими ферментами. 2. Не обеспечивается достаточное ингибирование процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и модифицированного окисления белков за счет связывания свободных радикалов. 3. Не оказывает выраженного антимикробного действия. Наиболее близким по назначению и достигаемому результату является способ лечения острого деструктивного панкреатита, заключающийся во внутримышечном введении галавита 2. При этом в стадии ферментной токсемии галавит вводят по 200 мг 1-2 раза в сутки. Затем в первые сутки после операции - по 300 мг в день однократно. В последующие дни - по 100 мг в день до исчезновения симптомов системной воспалительной реакции и нормализации уровня цитокинов в крови. После чего лечение продолжают введением галавита 1 раз в 72 ч по 100 мг. У пациентов происходило достоверное повышение процентного содержания фракции 2 (64,53,7 ) по сравнению с исходными показателями. На протяжении всего периода исследования фагоцитарный индекс достигал нормальных значений. На 14 сутки лечения у больных восстанавливались значения процентного и абсолютного содержания общего количества лимфоцитов крови, фракций 2, 4 и иммунорегуляторного индекса. Концентрация иммуноглобулинов,,соответствовала норме. Снижался уровень циркулирующих иммунных комплексов (26,41,7 у.е.). Однако известный способ имеет ряд недостатков 1. Низкая эффективность антибактериального лечения, длительная эндогенная интоксикация у больных, большая вероятность развития гнойно-септических осложнений. 2 14181 1 2011.04.30 2. В указанном способе отсутствует предварительное отмывание лейкоцитарной взвеси, что затрудняет процесс взаимодействия иммунных клеток с иммуномодулятором. 3. Не обеспечивается эффективный запуск антигенспецифического ответа Т-клеток вследствие анергии нейтрофилов и макрофагов (моноцитов) у больных острым панкреатитом. 4. Не оказывает выраженного антимикробного действия. Известный способ не может быть принят в качестве прототипа, так как не имеет общих признаков с заявляемым. Задачей заявляемого способа является повышение эффективности антибактериального лечения, сокращение длительности эндогенной интоксикации больных, снижение вероятности развития гнойно-септических осложнений и проведение коррекции иммунных нарушений. Поставленная задача достигается тем, что проводят эксфузию 500 мл крови с одновременным возмещением плазмопотери, выделяют из крови путем ее центрифугирования при 1500 оборотах в минуту 15 мин при температуре 5 С фракции лейкоцитов и эритроцитов, добавляют к каждой фракции в соотношении 11 0,9 -ный раствор хлорида натрия, центрифугируют при 1500 оборотах в минуту 20 мин при температуре 5 С, удаляют надосадочные жидкости и добавляют к полученной лейкоцитарной взвеси 6 мг полиоксидония, разведенного в 3 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия, а к полученной эритроцитарной взвеси - 0,9 -ный раствор хлорида натрия в соотношении 11, 2 г цефтриаксона, 5 мл 2 -ного раствора пентоксифиллина и 5 мл 3 -ного раствора эмоксипина, выдерживают взвеси в термостате в течение 40-45 мин при температуре 37,2 С,после чего лейкоцитарную взвесь отмывают двукратно 200 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия путем центрифугирования при 1500 оборотах в минуту по 20 мин, удаляют надосадочную жидкость и осуществляют реинфузию лейкоцитарной и эритроцитарной взвесей пациенту внутривенно со скоростью 15-20 капель в минуту, курс лечения включает 2-3 процедуры, которые проводят с интервалами в 24 ч. Выполнение способа 1. Способ предусматривает эксфузию крови объемом 500 мл в контейнер, состоящий из 3 емкостей, для заготовки крови Гемакон (500/300/300 мл), с одновременным возмещением плазмопотери раствором хлорида натрия (0,9- 800 мл). 2. Для получения различных фракций кровь центрифугируют при 1500 оборотах в минуту и температуре 5 С на протяжении 15 мин. 3. После центрифугирования происходит разделение компонентов крови на следующие фракции плазма, тромбоциты, лейкоциты и эритроциты. Плазму и тромбоциты(верхний слой) путем экстракции отделяют в емкость контейнера объемом 300 мл и впоследствии не подвергают реинфузии, а лейкоциты с примесью эритроцитов (средний слой) отделяют в другую емкость объемом 300 мл, после чего в контейнере объемом 500 мл остаются только эритроциты (нижний слой). 4. После добавления в контейнер с лейкоцитами 0,9 -ного раствора хлорида натрия(в соотношении 11) выполняется центрифугирование этой смеси в течение 20 мин при температуре 5 С при оборотах 1500 в минуту с последующим удалением верхних слоев с целью получения лейкоцитарной взвеси (чистых лейкоцитов). В контейнер с эритроцитами добавляют 0,9 -ный раствор хлорида натрия (в соотношении 11) и центрифугируют 20 мин при температуре 5 С и 1500 оборотах в минуту,удаляют верхние слои до получения эритроцитарной взвеси (чистые эритроциты). 5. В контейнер с лейкоцитарной взвесью добавляют 6 мг полиоксидония, разведенного в 3 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия. В контейнер с эритроцитарной взвесью добавляют 0,9 -ный раствор хлорида натрия в соотношении 11, 2 г цефтриаксона, 5 мл 2 -ного раствора пентоксифиллина и 5 мл 3 -ного раствора эмоксипина. 3 14181 1 2011.04.30 6. После вышеуказанной обработки полученное количество лейкоцитарной и эритроцитарной взвеси помещают в отдельных контейнерах в термостат при температуре 37,2 С на 40-45 мин (для инкубации препаратов). 7. После завершения инкубации выполняется двукратное отмывание лейкоцитарной взвеси с добавлением 200 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия (на каждую процедуру) и центрифугирование по 20 мин при 1500 оборотах в минуту с обязательным удалением надосадочной жидкости. 8. Реинфузия эритроцитарной и лейкоцитарной взвеси пациенту выполняется внутривенно со скоростью 15-20 капель в минуту всего на курс лечения проводится 2-3 процедуры с интервалами в 24 ч. Применяемый для активации очищенных лейкоцитов полиоксидоний обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении инфекций 3. Основной механизм его иммуномодулирующего действия заключается в прямом воздействии на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также за счет стимуляции антителообразования. Полиоксидоний обладает также выраженной детоксикационной активностью, которая определяется структурой и высокомолекулярной природой препарата. Изобретение поясняется следующими примерами. Пример 1. Больной А., история болезни 3216, поступил в хирургическое отделение с диагнозом Острый панкреатит, осложненный инфильтратом. Больного беспокоила боль в первом подреберье. Температура тела 38 С. По данным ультразвукового исследования поджелудочной железы головка 3,4 см, тело 2,0 см, хвост 3,0 см в проекции хвоста имелся инфильтрат 3,73,9 см, неоднородной структуры. По данным иммунограммы количество Т - активных лимфоцитов 26 , -лимфоцитов 18 , отношение -хелперов к-супрессорам 4,5 , фагоцитарная активность нейтрофилов 40 , комплемент 110 гем. ед. Больному было назначено лечение по приведенной выше в описании способа схеме в количестве двух процедур. После чего боль исчезла. Температура тела 36,8 С. По данным ультразвукового исследования поджелудочной железы головка 2,3 см, тело 1,3 см, хвост 2,2 см. Инфильтрат в области хвоста практически исчез. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов 42 , увеличилось на 16(0,05), -лимфоцитов 32 ,увеличилось на 14(0,05), отношение -хелперов к -супрессорам 2,1 (приблизилось к нормальным значениям 1,8 1,9), фагоцитарная активность нейтрофилов 80 , увеличилась на 40(0,05), комплемент 66 гем. ед., уменьшился в 1,7 раза. Больной через четыре дня после проведенного лечения выписан домой в удовлетворительном состоянии. Пример 2. Больной Ч., история болезни 3402, поступил в хирургическое отделение с диагнозом Острый панкреатит, инфильтрат в области головки и тела поджелудочной железы. Больного беспокоила боль опоясывающего характера. Температура тела 37,9 С. По данным ультразвукового исследования поджелудочной железы головка до 4,2 см, тело 2,7 см, хвост 2,9 см имелся инфильтрат в области головки и тела поджелудочной железы до 7,9 см. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов 26 ,-лимфоцитов 10 , отношение -хелперов к -супрессорам 3,4 , фагоцитарная активность нейтрофилов 30 , комплемент 100 гем. ед. Больному было назначено лечение по приведенной выше в описании способа схеме в количестве двух процедур. После чего боль исчезла. Температура тела 36,8 С. По данным ультразвукового исследования поджелудочной железы головка до 3,2 см, тело 2,1 см, хвост 2,3 см инфильтрат уменьшился до 2,0 см. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов 40 , увеличилось на 14(0,05), -лимфоцитов 28 , увеличилось на 18(0,05), отношение-хелперов к -супрессорам 1,8 (0,05), (приблизилось к нормальным значениям 1,8 1,9), фагоцитарная активность нейтрофилов 85 , увеличилась на 55(0,05), компле 4 14181 1 2011.04.30 мент 40 гем. ед., уменьшился в 2,5 раза. Больной через четыре дня после проведенного лечения выписан домой в удовлетворительном состоянии. Пример 3. Больная П., история болезни 3403, поступила в хирургическое отделение с диагнозом Острый панкреатит, обострение. Больную беспокоила боль в эпигастральной области. Температура тела 37,7 С. По данным ультразвукового исследования поджелудочной железы головка 2,6 см, тело 1,5 см, хвост 2,3 см, по контуру железы имелась гипоэхогенная зона инфильтрации до 4 мм. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов 30 , -лимфоцитов 33 , отношение -хелперов к -супрессорам 2,6, фагоцитарная активность нейтрофилов 34 , комплемент 110 гем. ед. Больной было назначено лечение по приведенной выше в описании способа схеме в количестве двух процедур. После чего боль исчезла. Температура тела 36,4 С. По данным ультразвукового исследования поджелудочной железы головка 2,0 см, тело 1,3 см, хвост 2,3 см зона инфильтрации исчезла. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов 42 , увеличилось на 12(0,05), -лимфоцитов 40 , увеличилось на 7(0,05), отношение -хелперов к-супрессорам 1,76 (приблизилось к нормальным значениям 1,8 1,9), фагоцитарная активность нейтрофилов 79 , увеличилась на 45(0,05), комплемент 70 гем.ед. уменьшился в 1,6 раз. Больная через четыре дня после проведенного лечения выписана домой в удовлетворительном состоянии. Таким образом, по сравнению с известным заявляемый способ обладает следующими преимуществами. Так как происходит активация внутриклеточных ферментов антирадикальной защиты эритроцитов, повышается бактерицидная активность антибиотиков (разрушающихся активированными протеолитическими и липолитическими ферментами у больных острым панкреатитом) при сохранении их общей дозы и снижении кратности введения за счет связи с клеточными мембранами эритроцитов и отсутствует разрушение эритроцитов. В заявляемом способе происходит более эффективное восстановление активности-лимфоцитов (за счет деблокирования рецепторов и удаления ингибитора -супрессорной активности) усиление фагоцитарной и функциональной активности нейтрофилов и макрофагов (моноцитов) нормализация энергетических ферментов лимфоцитов за счет непосредственного воздействия на фагоцитирующие клетки после предварительного отмывания усиление кооперативного взаимодействия - и -лимфоцитов ингибирование процессов ПОЛ и модифицированного окисления белков (за счет связывания свободных радикалов) ингибиция цитокиногенеза и продуцентов эндогенной интоксикации. Источники информации 1. Ушакова Н.Д., Мороз В.В, Коган М.И. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия циклофероном эндотоксикоза при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях//Вестник интенсивной терапии. - 2004. -1. - С. 29-31. 2. Патент РФ на изобретение 2312663, МПК 61 31/50261 1/18, 2007. 3. Мановицкая А.В., Марова Е.И., Шульженко А.Е. Использование иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида у больных эндогенным гиперкортицизмом при наличии клиники вторичного иммунодефицита//Русский медицинский журнал. - 2007. -11. С. 905-910. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5