Способ лечения острого деструктивного панкреатита

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Тарасенко Алексей Викторович Алексеев Сергей Алексеевич Кикоин Григорий Семенович(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(56) ФИЛИН В.И. и др. Неотложная панкреатология Справочник для врачей. СанктПетербург Питер, 1994. - С. 114-117.1166799 1, 1985.2005512 1, 1994.28854 , 2000.63827 , 2004.2312663 1, 2007.2007110109 , 2008.(57) Способ лечения острого деструктивного панкреатита, заключающийся в том, что одновременно вводят через депульпированный лимфатический узел со скоростью 0,1-0,2 мл в минуту 10 мл 5 -ного мексидола, 30-35 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия, 2 г антибиотика цефалоспоринового ряда третьего или четвертого поколения и 12 мг полиоксидония, а затем через 20-24 часа 3-4 раза проводят по 2,0-2,5 минуты ультразвуковое облучение интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см 2 поочередно проекции тимуса, селезенки и печени. Изобретение относится к медицине, к разделу общей хирургии. В настоящее время известен способ лечения деструктивного панкреатита, который заключается в интраоперационном лазерном фотофорезе с гордоксом сальниковой сумки и поджелудочной железы 1. Облучают их лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм и мощностью 1,8-2,0 мВт. В послеоперационном периоде в катетеризированный лимфоузел и в сальниковую сумку вводят по 100000 ЕД гордокса в сутки со скоростью 20 мл/ч. Проводят ежедневно однократно одновременный сеанс интранодального лазерного облучения с длиной волны 0,63 мкм и мощностью 1,8-2,0 мВт в течение 20-30 минут лимфы и гордокса с сеансом послеоперационного лазерного фотофореза с гордоксом сальниковой сумки и поджелудочной железы. Облучение проводят в течение 7-14 дней через полимерные моноволоконные световоды. Способ позволяет оказывать влияние не только на ткань поджелудочной железы, но и на прилежащую к ней забрюшинную клетчатку, обеспечивает нормализацию ферментного состава лимфы. 14030 1 2011.02.28 Известный способ имеет ряд недостатков 1. Оказывает иммуномодулирующее действие лишь на течение иммуногенеза, но не повышает бактерицидной активности антибиотиков вследствие их недостаточной концентрации в тканях поджелудочной железы и окружающей клетчатке при обычных способах введения, а также разрушения их активированными протеолитическими и липолитическими ферментами. 2. Отсутствует дополнительная активация основных иммунокомпетентных органов организма - селезенки, тимуса, печени. 3. Не вводятся иммуномодуляторы и антигипоксанты в забрюшинное пространство,которые способствуют постоянному контакту с иммуноцитами и обеспечивают как образование клеточных медиаторов, антител, активацию фагоцитарной активности лимфоцитов, макрофагов, так и нормализацию их антиоксидантной защиты. 4. Для постановки силиконового трубчатого дренажа к области некроза поджелудочной железы необходимо проведение оперативного вмешательства, что сопряжено с техническими трудностями и возможным инфицированием участков некроза. 5. Большая продолжительность времени при реализации способа. Наиболее близким к заявляемому является способ лечения деструктивного панкреатита, который заключается в прямом эндолимфатическом введении химиотерапевтических средств (ХТС) путем канюлирования лимфатической системы через сосуды первого межпальцевого промежутка стопы или через депульпированный паховый лимфатический узел 2. В среднем вводят 0,1-0,15 мл/мин раствора, для чего необходимо перфузионное устройство, действующее как лимфоинъектор. Кратность введения - одна разовая доза антибиотика в день. Прототип имеет ряд недостатков 1. Невысокая эффективность способа вследствие низкого иммуномодулирующего эффекта применяемых препаратов. 2. Отсутствует дополнительная активация основных иммунокомпетентных органов организма - селезенки, тимуса, печени. 3. Высокая вероятность развития гнойно-септических осложнений. 4. Отсутствие ингибирования свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов. Задачей заявляемого способа является повышение эффективности комплексного лечения острого деструктивного панкреатита и снижение вероятности развития гнойносептических осложнений. Поставленная задача достигается за счет того, что одновременно вводят через депульпированный узел со скоростью 0,1-0,2 мл в минуту 10 мл 5 -ного мексидола, 30-35 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия, 2 г антибиотика цефалоспоринового ряда третьего или четвертого поколения и 12 мг полиоксидония, а затем через 20-24 часа 3-4 раза проводят по 2,0-2,5 минуты ультразвуковое облучение интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см 2 поочередно проекции тимуса, селезенки и печени. Поставленная задача достигается путем как первичного введения лекарственных средств - антибиотиков, иммуномодуляторов и антигипоксантов - непосредственно в лимфатическую систему, за счет чего происходит их оптимальная концентрация в забрюшинной клетчатке и ткани поджелудочной железы, так и последующего воздействия ультразвукового потока на основные иммунокомпетентные зоны желудочно-кишечного тракта, обеспечивающего активацию иммуноцитов и их направленный транспорт в очаг воспаления и деструкции. Выполнение способа 1. Способ предусматривает введение препаратов через депульпированный лимфатический узел (лимфатический сосуд выделяют в подкожно-жировой клетчатке передней поверхности бедра). 2 14030 1 2011.02.28 2. В выделенный и зафиксированный сосудистым зажимом лимфатический сосуд вводят микрокатетер для перидуральной анестезии диаметром 0,05 мм, периферический конец которого фиксируют на коже и затем соединяют с автоматическим шприцевым насосом ДШ-09 (РБ) либо с инфузоматом(Бельгия). 3. В микрокатетер в течение суток вводят совместно следующие препараты 30-35 мл 0,9 -ного раствора хлорида натрия с 2 г цефтриаксона (либо другой антибиотик цефалоспоринового ряда 3-4-го поколений), 12 мг иммуномодулятора - полиоксидония, 10 мл 5 -ного антигипоксанта - мексидола - со скоростью 0,1-0,2 мл в минуту. 4. Через 20-24 часа после первого прямого эндолимфатического введения выполняется первый сеанс накожного ультразвукового облучения проекции основных иммунокомпетентных органов - тимуса, селезенки, печени - с интенсивностью ультразвукового потока 0,2-0,4 Вт/см 2 в течение 2,0-2,5 минут на каждый иммунокомпетентный орган, но не более 9-10 минут суммарно в течение первого сеанса. Всего проводится 3-4 повторных сеанса с интервалами 20-24 часа. Применяемый для стимуляции - и -лимфоцитов, макрофагов полиоксидоний (иммуномодулирующий препарат) стимулирует активацию фагоцитирующих клеток, естественных киллеров, процессов антителообразования, а также обладает выраженной детоксикационной активностью 3. Этот препарат не мог быть использован в качестве ХТС в прототипе,так как разрешен к практическому применению с 1996 года в Министерстве здравоохранения Российской Федерации. Мексидол - антиоксидантный препарат, стабилизирующий биологические мембраны клеток, активирующий энергосинтезирующие функции митохондрий, модулирующий работу рецепторных комплексов. Препарат усиливает связывание патологических эндогенных веществ, а также препятствует прогрессированию морфофункциональных клеточных нарушений 4. Разрешен к практическому применению с 2005 года в Министерстве здравоохранения Российской Федерации. Примеры выполнения 1. Больной К., 58 лет,истории болезни 8904, поступил в отделение общей хирургии с диагнозом Острый панкреатит, осложненный инфильтратом в области головки. Больного беспокоили боли в эпигастральной области. Повышение температуры до 38 С. У больного имелся лейкоцитоз 19,0109, уровни показателей эндогенной интоксикации средне-молекулярные пептиды (СМП) - 1,9 у.е. (норма 0,24 у.е. при длине волны 760 нм),лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) - 2,4 у.е. (норма 1,0 у.е.). По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов - 22 , количество -лимфоцитов - 19 ,фагоцитарная активность нейтрофилов - 36 . При реализации способа использовали 2 г цефтриаксона, который вводили совместно с вышеуказанными препаратами со скоростью 0,2 мл в минуту. В последующем проводили ультразвуковое облучение интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см 2 в течение 2,5 минут поочередно на область тимуса, селезенки и печени с повторением процедур в виде последующих 4 сеансов с интервалами 20 часов. После применения указанного способа на седьмые сутки после лечения боль у пациента полностью исчезла. Температура 36,3 С. Лейкоциты - 8,0109, уменьшились в 2,4 раза,уровни показателей эндогенной интоксикации средне-молекулярные пептиды (СМП) 0,23 у.е., уменьшились в 8,3 раза, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) составил 1,4 у.е., уменьшился в 1,7 раза. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов - 36 , увеличилось на 14(0,05), количество -лимфоцитов - 27 , увеличилось на 8(0,05), фагоцитарная активность нейтрофилов - 77 , увеличилась на 41(0,05). Инфильтрат не определялся к моменту выписки из отделения. 2. Больной М., 42 года,истории болезни 11703, поступил в отделение общей хирургии с диагнозом Острый панкреатит. Мелкоочаговый некроз головки и тела поджелудочной железы с формированием псевдокисты в головке. Больного беспокоили резкие интенсивные боли опоясывающего характера. Температура тела 37,5 С. У больного имелся 3 14030 1 2011.02.28 лейкоцитоз 20,0109, уровни показателей эндогенной интоксикации средне-молекулярные пептиды (СМП) - 1,8 у.е. (норма 0,24 у.е. при длине волны 760 нм), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) составил 2,2 у.е. (норма 1,0 у.е.). По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов - 12 , количество -лимфоцитов - 15 , фагоцитарная активность нейтрофилов - 47 . При реализации способа использовали 2 г цефотаксима,который вводили совместно с вышеуказанными препаратами со скоростью 0,2 мл в минуту. В последующем проводили ультразвуковое облучение интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см в течение 2,5 минуты поочередно на область тимуса, селезенки и печени с повторением процедур в виде последующих 4 сеансов с интервалом 20 часов. После применения указанного способа на седьмые сутки боль у пациента исчезла. Температура 36,8 С. Лейкоциты составили 10,0109, их количество уменьшилось в 2 раза,уровни показателей эндогенной интоксикации средне-молекулярные пептиды (СМП) составили 0,26 у.е., уменьшились в 6,9 раз, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) составил 1,3 у.е., уменьшился в 1,7 раза. По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов составило 34 , то есть увеличилось на 22(0,05), количество -лимфоцитов составило 34 , то есть увеличилось на 19(0,05), фагоцитарная активность нейтрофилов составила 79 , то есть увеличилась на 32(0,05). Явления псевдокисты исчезли полностью к 12 суткам лечения. 3. Больная О., 72 года,истории болезни 5913, поступила в отделение общей хирургии с диагнозом Острый панкреатит, осложненный распространенным крупноочаговым панкреонекрозом головки тела поджелудочной железы. Отек парапанкреатической клетчатки и паракольной клетчатки слева. Больную беспокоили резкие интенсивные боли опоясывающего характера. Температура тела 38 С. У больной имелся лейкоцитоз 19,0109,уровни показателей эндогенной интоксикации средне-молекулярные пептиды (СМП) 1,9 у.е. (норма 0,24 у.е. при длине волны 760 нм), лейкоцитарный индекс интоксикации(ЛИИ) - 2,0 у.е. (норма 1,0 у.е.). По данным иммунограммы количество -активных лимфоцитов - 19 , количество -лимфоцитов - 20 , фагоцитарная активность нейтрофилов 49 . При реализации способа использовали 2 г цефепима, который вводили совместно с вышеуказанными препаратами со скоростью 0,1 мл в минуту. В последующем проводили ультразвуковое облучение интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см 2 в течение 2,0 минуты поочередно на область тимуса, селезенки и печени с повторением процедур в виде последующих 3 сеансов с интервалом 24 часа. После применения указанного способа к седьмым суткам боль исчезла. Температура 36,7 С. Лейкоциты составили 12,0109, уменьшились в 1,6 раза, уровни показателей эндогенной интоксикации средне-молекулярные пептиды (СМП) составили 0,25 у.е. (норма 0,24 у.е. при длине волны 760 нм), уменьшились в 7,2 раза, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) составил 1,4 у.е., уменьшился в 1,4 раза. По данным иммунограммы количество-активных лимфоцитов - 39 , увеличилось на 20(0,05), количество -лимфоцитов 31 увеличилось на 11(0,05), фагоцитарная активность нейтрофилов - 76 , увеличилась на 27(0,05). Явления отека парапанкреатической клетчатки исчезли к 18 суткам лечения. Таким образом, по сравнению с прототипом заявляемый способ обладает следующими преимуществами за счет совместного действия применяемых препаратов и их взаимодействия с клетками иммунной системы под действием ультразвукового облучения происходит активация - и -лимфоцитов, макрофагов, естественных киллеров со стимуляцией их фагоцитарной активности и непосредственной миграцией в первично-деструктивный очаг(ткани поджелудочной железы и парапанкреатическую клетчатку), а также обеспечивается возрастание антирадикальной защиты, ингибирование процессов перекисного окисления липидов и белков, а также продуцентов эндогенной интоксикации. В результате повышается эффективность способа и снижается вероятность гнойносептических осложнений. 4 14030 1 2011.02.28 Источники информации 1.2150307 1, 2000. 2. Филин В.И. Неотложная панкреатология Справ. для врачей / В.И.Филин, А.Л.Костюченко. - СПб. Питер, 1994. - С. 116-117. 3. Использование иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида у больных эндогенным гиперкортицизмом при наличии клиники вторичного иммунодефицита / А.В.Моновитцкая, Е.И.Марова, А.Е.Шульженко // Русский медицинский журнал. - 2007. -11. С. 905-910. 4. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом / Н.А.Кузнецов, Г.В.Родоман, А.Т.Бронтвейн и др. // Хирургия. 2005. -3. - С. 36-39. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5