Способ комплексного лечения местно-распространенного рака шейки матки

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Матылевич Ольга Павловна Косенко Ирина Александровна Литвинова Татьяна Михайловна Фурманчук Лариса Александровна Пищик Николай Николаевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова. - 2009. - . 27. - 18 р.1210 1, 1996.2325199 2, 2008.2386460 2, 2010.47048 , 2002.23100 4, 2010. Об утверждении клинических протоколов. Приказ 80 от 9 февраля 2007 Алгоритмы диагностики и лечения больных злокачественными новообразованиями. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. - Минск,2007. - С. 294-306. ЛИТВИНОВА Т.М. Комбинированное и комплексное лечение больных раком тела матки с использованием лазерной гемотерапии (экспериментально-клиническое исследование) Автореф. дис. Минск, 2008. - С. 7-10, 24, 28, 30-32.(57) Способ комплексного лечения местно-распространенного рака шейки матки, при котором проводят сначала курс химиолучевой терапии, состоящий из двух этапов длительностью по три недели каждый с интервалом между этапами две недели, а затем - четыре курса адъювантной полихимиотерапии по восемь дней каждый с интервалом между курсами три недели, при этом при проведении этапов лучевой терапии один раз в неделю вводят цисплатин в дозе 40 мг/м 2 и на первом этапе проводят дистанционную лучевую терапию по пять раз в неделю в режиме РОД 2 Гр в день до СОД 30 Гр и дополнительно в течение второй недели этапа - пять сеансов ВЛОК, а на втором этапе проводят внутриполостную контактную лучевую терапию по два раза в неделю в режиме РОД 5 Гр до СОД 30 Гр, в свободные от проведения контактной лучевой терапии три дня - дистанционную лучевую терапию в режиме РОД 2 Гр до СОД 20-30 Гр и дополнительно в течение второй недели этапа - пять сеансов ВЛОК, а курсы адъювантной полихимиотерапии проводят с использованием цисплатина, который вводят в дозе 70 мг/м 2 в первый день каждого курса,и гемцитабина, который вводят в дозе 1000 мг/м 2 в первый и восьмой дни каждого курса,при этом со второго дня каждого курса адъювантной полихимиотерапии проводят по пять сеансов ВЛОК. 17954 1 2014.02.28 Изобретение относится к области медицины, в частности к онкогинекологии, и предназначено для комплексного лечения местно-распространенного рака шейки матки (МР РШМ). Современным стандартом лечения указанной категории пациенток является лучевая терапия с использованием радиосенсибилизации 1. На первом этапе проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) всей анатомической зоны роста опухоли разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр. После 2-3 недельного перерыва продолжают второй этап сочетанной лучевой терапии внутриполостную гамматерапию РОД 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 30 Гр. Дистанционную лучевую терапию проводят на параметральные отделы тазовой клетчатки и зоны регионарного метастазирования в дни, свободные от сеансов внутриполостной гамма-терапии, РОД 2 Гр до СОД 20-30 Гр. Также осуществляют еженедельное введение перед сеансом лучевой терапии цисплатина (40 мг/м 2) в течение 4 ч с пред- и постгидратацией (6 недель). Несмотря на применение бимодального противоопухолевого воздействия результаты лечения больных МР РШМ остаются неудовлетворительными у 33-35 больных в течение двух лет развиваются рецидивы заболевания, причем у подавляющего большинства из числа последних (в 75 случаев) - за пределами малого таза, что в последующем является основной причиной смерти от прогрессирования заболевания 2. Для повышения показателя излеченности опухолевого процесса у больных МР РШМ,предотвращения развития отдаленных метастазов, улучшения результатов лечения и повышения их качества жизни предлагается использование адьювантных курсов полихимиотерапии (ПХТ) после стандартного химиолучевого воздействия. Наиболее близким к заявляемому способу, принятым нами за прототип, является способ лечения рака шейки матки, который включает стандартный курс сочетанной лучевой терапии с использованием для усиления лучевого воздействия двух химиопрепаратов цисплатина и гемцитабина 3. Цисплатин в дозе 40 мг/м 2 и гемцитабин в дозе 125 мг/м 2 вводят внутривенно капельно 1 раз в неделю на протяжении курса лучевой терапии (6 введений). После завершения облучения в последующем применяют два адьювантных курса ПХТ препаратами цисплатин 50 мг/м 2 (в первый день) и гемцитабин 1000 мг/м 2 (в первый и восьмой дни) с интервалом в 3 недели. Недостатками прототипа являются- проведение многокомпонентного комплексного лечения с использованием двух химиопрепаратов для радиосенсибилизации, а также последующих адьювантных курсов ПХТ часто осложняется токсическими реакциями, что приводит к прекращению лечения и не позволяет у ряда пациенток завершить весь запланированный лечебный протокол- возникающие гематологические и неврологические осложнения приводят к необходимости проведения корректирующих мероприятий, последние нарушают ритм и удлиняют сроки лечения, что приводит к неминуемым экономическим потерям- использование предлагаемого способа повышает на 30 число тяжелых токсических осложнений, что, несомненно, ухудшает качество жизни больных. В ГУ РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова разработан способ комбинированного лечения больных раком тела матки с применением лазерной гемофизиотерапии, при этом сеансы внутривенного лазерного облучения крови(ВЛОК) проводят низкоинтенсивным лазерным излучением длиной волны 0,67 мкм, мощностью 1,5-2,0 мВт 4. Применение данного способа усиливает противоопухолевое действие цисплатина, способствует снижению числа токсических реакций при проведении ПХТ, а также приводит к торможению процессов метастазирования, что с одной стороны улучшает переносимость комплексной терапии, а с другой приводит к увеличению пятилетней общей и безрецидивной выживаемости больных. Задача снизить число лучевых и токсических осложнений, повысить показатель излеченности опухолевого процесса, предотвратить развитие отдаленных метастазов, улучшить результаты лечения и качество жизни больных местно-распространенным раком шейки матки. 2 17954 1 2014.02.28 Поставленную задачу достигают тем, что проводят стандартный курс сочетанной лучевой терапии с радиосенсибилизацией цисплатином в сочетании с ВЛОК. После завершения курса лучевой терапии проводят 4 адьювантных курса ПХТ цисплатином и гемцитабином, дополняя каждый курс пятью сеансами ВЛОК. Существенным признаком заявляемого способа является применение лазерной гемофизиотерапии (сеансы ВЛОК). Каждый этап комплексного лечения больной местнораспространенным раком шейки матки (дистанционная лучевая терапия, сочетанная лучевая терапия, курсы полихимиотерапии) сопровождается проведением пяти сеансов внутривенного лазерного облучения крови низко-интенсивным лазерным излучением длиной волны 0,67 мкм и мощностью 1,5-2,0 мВт. Именно только такой комплекс лечебных мероприятий позволяет добиться указанного в нашем способе положительного технического результата. Способ осуществляют следующим образом. Пациентке с местно-распространенным раком шейки матки (30 стадии) на первом этапе проводят дистанционную лучевую терапию 5 раз в неделю РОД 2 Гр в день в течение 3 недель до СОД 30 Гр. Весь курс лучевого лечения составляет 15 сеансов. Также на фоне сеансов дистанционной лучевой терапии еженедельно 1 раз в неделю, как правило, в первый рабочий день недели вводят цисплатин в дозе 40 мг/м 2 внутривенно капельно с пре- и постгидратацией. На второй неделе лечения с понедельника по пятницу проводят пять сеансов ВЛОК. После двухнедельного перерыва осуществляют второй этап сочетанной лучевой терапии с использованием внутриполостной контактной лучевой терапии(КЛТ) в режиме РОД 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 30 Гр. Дистанционную лучевую терапию продолжают на параметральные отделы тазовой клетчатки и зоны регионарного метастазирования в дни, свободные от сеансов внутриполостной гамма-терапии, РОД 2 Гр до СОД 20-30 Гр. Также осуществляют еженедельное введение перед сеансом лучевой терапии цисплатина (40 мг/м 2) в течение 4 ч с пред- и постгидратацией (суммарно цисплатин вводят 6 недель). Второй этап лечения дополняют на второй неделе лечения пятью сеансами ВЛОК. После двухнедельного перерыва проводят адьювантные курсы ПХТ с интервалом в 3 недели и одновременными сеансами ВЛОК. Вводят цисплатин в дозе 70 мг/м 2 в первый день лечения и гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в первый и восьмой дни, со второго по шестой день лечения проводят пять сеансов ВЛОК. Курс лечения повторяют четыре раза с интервалом в 3 недели. Отличительные признаки заявляемого способа- включение в стандартный протокол сочетанного лучевого лечения сеансов ВЛОК,потенцирующих противоопухолевое действие цисплатина, позволяет достичь желаемого результата лечения - излеченности опухоли- увеличение числа курсов адьювантной ПХТ, по сравнению с прототипом, с 2-х до 4-х усиливает эффект стандартного лечения за счет предотвращения отдаленного метастазирования- использование сеансов ВЛОК во время курса сочетанной лучевой терапии и курсов адьювантной ПХТ позволяет завершить программу лечения в полном объеме. Преимущества предлагаемого изобретения- свойство ВЛОК усиливать противоопухолевый эффект цисплатина (40 мг/м 2) способствует увеличению повреждающего действия на опухоль стандартной химиолучевой терапии- включение ВЛОК в протокол стандартного химиолучевого лечения, а также проведение низко-интенсивного лазерного облучения крови во время ПХТ не увеличивает продолжительность лечения, но позволяет снизить частоту токсических реакций и осложнений и тем самым предотвратить незапланированные перерывы в лечении- использование ВЛОК в качестве терапии сопровождения на всех этапах лечения позволяет облегчить переносимость лечения, снизить его побочные эффекты и улучшить качество жизни больной. 3 17954 1 2014.02.28 Эффективность предлагаемого в качестве изобретения способа комплексного лечения МР РШМ подтверждает клинический пример. Пример. Пациентка Х. (амб. карта 44/08), 52 года, госпитализирована в онкогинекологическое отделение 2 04.01.2008. В результате проведенного клиникодиагностического комплексного обследования установлен диагноз рак шейки матки 3 стадии (310), смешанная форма, левосторонний влагалищно-параметральный вариант. Морфологически установлен плоскоклеточный неороговевающий рак. На первом этапе лечения проведен курс дистанционной лучевой терапии РОД 2 Гр в день, 15 сеансов в течение 5 рабочих дней до суммарной очаговой дозы 30 Гр. Курс лечения проведен в течение 3 недель. Через две недели проведен второй этап лечения, включающий курс сочетанной лучевой терапии от ДЛТ на параметральные отделы таза подведено 20 Гр, от КЛТ на зону первичной опухоли - 30 Гр, одновременно проведена радиосенсибилизация цисплатином в описанном выше режиме и дозах. На втором этапе лечение продолжалось также 3 недели. Одновременно с лучевой терапией проведена радиосенсибилизация цисплатином еженедельно в первый рабочий день недели (по понедельникам) по 40 мг/м 2 внутривенно капельно с пре- и постгидратацией. Поддерживающая терапия осуществлялась посредством проведения 5 сеансов ВЛОК на второй неделе лечения с понедельника по пятницу. Через 3 недели после химиолучевого лечения проведен курс ПХТ цисплатин в дозе 70 мг/м 2 в день лечения и гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в первый и восьмой дни, со второго по шестой день лечения провели пять сеансов ВЛОК. Аналогичные курсы лечения повторяли четыре раза с интервалом в три недели. Во время первого курса ПХТ отмечалась лейкопения 1 ст., во время 3-го - тромбопения 1 ст., не требовавшие проведения корректирующих мероприятий и не нарушающие ритм лечения. Тяжелые токсические реакции при проведении курсов ПХТ не отмечены. Лечение завершено 15.08.2008 г. Пациентка жива после комплексного лечения 2 года без признаков прогрессирования заболевания. Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет улучшить результаты комплексного лечения и качество жизни пациентки местно- распространенным раком шейки матки и может быть рекомендован к практическому применению в лечебных онкологических учреждениях. Источники информации 1. Алгоритмы диагностики и лечения больных злокачественными новообразованиями Приказ 80 от 09.02.2007. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Минск, 2007. - С. 294-306. 2..,,.. . . . . - 2009. - . 19. - . 912-918. 3. - , , . - . . . 2009. - . 27. - . 18 (прототип). 4. Литвинова Т.М. Комбинированное и комплексное лечение больных раком тела матки с использованием лазерной гемотерапии Экспериментально-клиническое исследование Автореф. дис. д.м.н. - Минск, 2008. - С. 7-10, 24, 28, 30-32. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4