Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака шейки матки

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Матылевич Ольга Павловна Косенко Ирина Александровна Литвинова Татьяна Михайловна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(57) Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака шейки матки, заключающийся в том, что перед операцией проводят дистанционную лучевую терапию разовыми очаговыми дозами 2 Гр в день по 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 30 Гр и одновременно химиотерапию цисплатином в дозе 40 мг/м 2 по 1 разу в неделю в течение 3 недель, а после операции при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах - дистанционную лучевую терапию до суммарной очаговой дозы 20 Гр и химиотерапию цисплатином в дозе 40 мг/м 2 по 1 разу в неделю в течение 2 недель. Изобретение относится к области медицины, в частности к онкогинекологии и предназначено для комбинированного лечения местно-распространенного рака шейки матки (МР РШМ). Несмотря на успехи современной онкогинекологии, результаты лечения больных МР РШМ остаются неудовлетворительными почти в 35 случаев в течение двух лет возникают рецидивы заболевания, до одного года после их появления доживает всего 10-15 больных, а при паллиативном и симптоматическом лечении длительность жизни измеряется месяцами 1. Современным стандартом лечения указанной категории пациенток является лучевая терапия с использованием химиосенсибилизации. На первом этапе проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) всей анатомической зоны роста опухоли разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр 2. После 2-3-недельного перерыва продолжают второй этап сочетанной лучевой терапии внутриполостную гамматерапию РОД 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 30 Гр. Дистанционную лучевую терапию про 16313 1 2012.08.30 водят на параметральные отделы тазовой клетчатки и зоны регионарного метастазирования в дни, свободные от сеансов внутриполостной гамма-терапии, РОД 2 Гр до СОД 2030 Гр. Также осуществляют еженедельное введение перед сеансом лучевой терапии цисплатина (40 мг/м 2) в течение 4 часов с пред- и постгидратацией (6 недель). Недостатком стандартного способа является невозможность подведения на малый таз суммарных доз от ДЛТ более 50 Гр из-за ослабленного общего состояния больной (распад и кровотечение из опухоли, высокая интоксикация), что приводит в большинстве случаев к развитию метастазов в подвздошных группах лимфатических узлов и к дальнейшей генерализации злокачественного процесса. Наиболее близким к заявляемому способу, принятым нами за прототип, является способ лечения рака шейки матки, который включает предоперационное дистанционное облучение на малый таз в СОД 20-30 Гр 3. Параллельно еженедельно внутривенно вводят цисплатин 30 мг, в суммарной дозе 120 мг, после чего при резектабельности опухоли выполняют радикальную гистерэктомию, а при ее нерезектабельности - сочетанную лучевую терапию. При наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы больной проводят адъювантную химиотерапию цисплатином 20 мг/м 2 в монорежиме с 1-го по 5-й день, два курса с интервалом 4 недели. Недостатками прототипа являются цисплатин в дозе 30 мг дает менее выраженный положительный эффект лечения рака шейки матки, что в дальнейшем не позволяет прооперировать больную необходимость длительного лечения в случае нерезектабельности опухоли и выполнение в дальнейшем сочетанной лучевой терапии (СЛТ) приводит к значительным экономическим затратам и не всегда комфортна для пациентки отсутствие возможности удаления метастатически измененных регионарных лимфатических узлов при отказе больной в операции и необходимости подведения доз более 50 Гр на параметральную клетчатку при СЛТ, что не всегда возможно из-за ослабленного общего состояния больной. Однако в случаях, когда проведение лучевой терапии в стандартном варианте у больной МР РШМ (сочетание с миомой матки, непроходимость цервикального канала) невозможно, вариантом выбора является хирургическое вмешательство, выполнение которого в радикальном объеме также невозможно из-за наличия опухоли в параметральных отделах таза. Таким образом, говорить о достижении истинного онкологического радикализма не представляется возможным. Задача уменьшить размер злокачественной опухоли, перевести нерезектабельную опухоль в резектабельное состояние, повысить показатели безрецидивной и общей наблюдаемой выживаемости. Поставленную задачу достигают тем, что проводят предоперационную дистанционную лучевую терапию СОД 30 Гр с радиосенсибилизацией для резорбции инфильтратов в параметральных отделах таза. В качестве радиосенсибилизатора вводят цисплатин внутривенно капельно с пре- и постгидратацией. После проведения такого лечения создаются условия для выполнения хирургического вмешательства в радикальном объеме в пределах здоровых тканей. Способ осуществляют следующим образом. Больной местно-распространенным раком шейки матки (2-30 стадии) проводят предоперационную дистанционную лучевую терапию 5 раз в неделю РОД 2 Гр в день в течение 3 недель до СОД 30 Гр. Весь курс лучевого лечения составляет 15 сеансов. Также на фоне сеансов дистанционной лучевой терапии еженедельно 1 раз в неделю, как правило, в первый рабочий день недели вводят цисплатин в дозе 40 мг/м 2 внутривенно капельно с пре- и постгидратацией. Через две недели после завершения химиолучевого лечения больной выполняют хирургическое вмешательство в объеме радикальной гистерэктомии с тазовой лимфодиссекцией. 2 16313 1 2012.08.30 В случаях наличия метастазов опухоли в регионарных лимфатических узлах проводят адъювантную дистанционную лучевую терапию в СОД 20 Гр с радиосенсибилизацией цисплатином 40 мг/м 2 еженедельно в течение 2 недель. Отличительные признаки заявляемого способа индивидуальный подбор доз химиопрепарата в зависимости от росто-весового показателя конкретной пациентки (40 мг/м 2), что позволяет достичь желаемого результата лечения увеличение дозы в предоперационном периоде до 30 Гр при наличии метастазов в лимфоузлах проводят дистанционную лучевую терапию с радиосенсибилизацией цисплатином в дозе более 30 мг в неделю суммарные дозы цисплатина, полученные больной во время предоперационного облучения, увеличены со 120 мг до 180-210 мг, а в послеоперационном периоде - со 120 мг до 140 мг. Преимущества предлагаемого изобретения радиосенсибилизирующее действие цисплатина с учетом росто-весового показателя пациентки один раз в неделю (40 мг/м 2) на фоне дистанционной лучевой терапии позволяет больной хорошо переносить лечение радиосенсибилизирующее действие цисплатина (40 мг/м) способствует усилению повреждающего действия радиации на опухоль увеличение дозы цисплатина в предоперационном периоде позволяет перевести опухоль в резектабельное состояние. Эффективность предложенного способа комбинированного лечения МР РШМ подтверждают следующие примеры. Пример 1 Пациентка М. (амб. карта 2567/04), 46 лет, госпитализирована в онкогинекологическое отделение 2 11.06.2004. В результате проведенного клинико-диагностического комплексного обследования установлен диагноз рак шейки матки 2 стадии (200),эндоцервикальная форма, левосторонний влагалищно-параметральный вариант в сочетании с миомой матки соответственно 12-13 недель беременности. Морфологически установлен плоскоклеточный рак, 1. На 1-м этапе лечения проведен курс дистанционной лучевой терапии РОД 2 Гр в день, 15 сеансов в течение 5 рабочих дней до суммарной очаговой дозы 30 Гр одновременно с радиосенсибилизацией цисплатином еженедельно в первый рабочий день недели (по понедельникам) по 40 мг/м 2 внутривенно капельно с преи постгидратацией. Суммарно за курс лечения введено 210 мг (с учетом росто-весового показателя). Курс лечения проведен в течение 3 недель. Через две недели после проведенного воздействия отмечена резорбция параметрального инфильтрата слева до резектабельности опухоли. Больная прооперирована радикально 05.08.2004. В удаленном органе отмечена полная патоморфологическая резорбция опухоли в шейке матки. В регионарных лимфоузлах опухолевых клеток не обнаружено. Пациентка жива после комбинированного лечения 6 лет без признаков прогрессирования заболевания. Пример 2 Пациентка П. (амб. карта 19/09), 37 лет, госпитализирована в онкогинекологическое отделение 2 05.01.2009 с диагнозом рак шейки матки 3 стадии (310), эндоцервикальная форма, двусторонний влагалищно-параметральный вариант. Гистологически выявлен плоскоклеточный рак, 2. На 1-м этапе проведен курс химиолучевой терапии,включающий дистанционную лучевую терапию РОД 2 Гр в день, всего 5 рабочих дней, 15 сеансов до суммарной очаговой дозы 30 Гр и радиосенсибилизацию цисплатином 1 раз еженедельно в первый рабочий день недели (по понедельникам) дозой 40 мг/м 2 внутривенно капельно с пре- и постгидратацией. Суммарно за курс лечения введено 210 мг (с учетом росто-весового показателя). На 2-м этапе лечения при планировании брахитерапии установлена полная обтурация опухолью цервикального канала. 05.03.2009 выполнена 3 16313 1 2012.08.30 операция - радикальная гистерэктомия с тазовой лимфодиссекцией, при которой выявлено тотальное замещение шейки матки опухолью размером 43 см с переходом на внутренний зев. Гистологически в двух лимфоузлах справа выявлены метастазы рака. На 3-м этапе лечения в послеоперационном периоде проведено дополнительное химиолучевое воздействие. Проведена адъювантная дистанционная лучевая терапия в СОД 20 Гр с радиосенсибилизацией цисплатином 40 мг/м 2 внутривенно капельно еженедельно с пре- и постгидратацией в течение двух недель. Пациентка жива без признаков прогрессирования 1,5 года. Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет провести радикальное хирургическое вмешательство у первично нерезектабельной больной местно-распространенным раком шейки матки 2-30 стадии, улучшить результаты лечения и качество жизни пациентки и может быть рекомендован к практическому применению в лечебных онкологических учреждениях. Источники информации 1. Коломиец Л.А., Важенин А.В., Чуруксаева О.Н., Гладков О.А. Местнораспространенный рак шейки матки возможности химиолучевого лечения // Современная онкология. - 2005. - Т. 7,4 / Режим доступа //.-.///06-03/39. Дата доступа 12.05.2009. 2. Алгоритмы диагностики и лечения больных злокачественными новообразованиями Приказ 80 от 09.02.2007 (Министерство здравоохранения Республики Беларусь). Минск, 2007. - С. 303-304. 3. Патент РФ 274020, МПК 761 5/00,61 31/282. Способ лечения рака шейки матки 2- стадий (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4