Способ прогноза исхода комплексной терапии сепсиса

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОГНОЗА ИСХОДА КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СЕПСИСА(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Предко Виктор Александрович Якубцевич Руслан Эдуардович Спас Владимир Владимирович Наумов Александр Васильевич Протасевич Павел Павлович(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ прогноза исхода комплексной терапии сепсиса, отличающийся тем, что в плазме крови больного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяют уровень гомоцистеина при начале терапии и на 2-е сутки терапии и прогнозируют положительный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина снижается не менее чем до 8,19 мкмоль/л, или отрицательный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина повышается не менее чем до 14,6 мкмоль/л. Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии. Проблема сепсиса остается актуальной и ввеке. По данным американских исследователей ежегодно сепсис развивается у 750 000 пациентов, из которых более 210 000 умирают. С каждым годом количество септических пациентов растет, а вопросы лечения и диагностики остаются открытыми. При развитии сепсиса в настоящий момент не разработано специфических маркеров,характеризующих данную патологию. Оценка тяжести состояния пациентов основана на шкалах,РАСХИ, 2004, которые включают в расчеты общепринятые клинические и лабораторные данные. Использование таких данных, как температура тела и количество лейкоцитов, является малоинформативным в плане прогноза сепсиса и эффективности его лечения. Известен метод определения прокальцитонина при диагностике сепсиса, который начал применяться только в последние годы как маркер инфекционного процесса/,,, //. 20077(3) 210. Недостатком использования определения прокальцитонина для диагностики сепсиса является несоответствие тяжести состояния, эффективности проводимой терапии и про 16270 1 2012.08.30 гноза летального исхода. Отрицательным является его неспецифичность, так как прокальцитонин повышается не только при инфекционном процессе, но и при заболеваниях щитовидной железы и при некоторых опухолях,,. 1986 46 812-8. Наиболее близким к предлагаемому является способ определения в плазме крови пациентов с сепсисом -реактивного белка-.,.,.,.,.,., .,.. 200924. Отрицательным моментом при исследовании СРБ является его неспецифичность,несоответствие степени тяжести состояния и прогноза исхода сепсиса. В исследовании,проведенном в Европе, уровень -реактивного белка не соотносился с тяжестью состояния поии прогнозом исхода заболевания-.,.,.,.,., .,.,.. 200924. Задача изобретения - расширение арсенала способов прогноза исхода комплексной терапии сепсиса. Поставленная задача решается путем определения уровня гомоцистеина в плазме крови больных с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии при начале терапии и на 2-е сутки терапии, и прогнозируют положительный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина снижается не менее чем до 8,19 мкмоль/л, или отрицательный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина повышается не менее чем до 14,6 мкмоль/л. Способ осуществляют следующим образом. В асептических условиях из периферической крови больного сепсисом забирают кровь объемом 5 мл, помещают в пробирку с ЭДТА. Затем немедленно проводят центрифугирование в течение 5 минут с частотой оборотов 2000 в минуту. Плазму, полученную при центрифугировании, отбирают в пробирку в количестве 1,5 мл. Определяют уровень гомоцистеина в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии ( - -) с флуоресцентной детекцией с использованием высокореагентного восстановителя ( 721,34-) фирмы(Германия) на аппарате 1100. Затем оценивают полученный результат. Прогнозируют положительный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина снижается не менее чем до 8,19 мкмоль/л, или отрицательный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина повышается не менее чем до 14,6 мкмоль/л. Приводим доказательства возможности применения способа оценки тяжести состояния, эффективности терапии и прогноза заболевания пациентов с сепсисом при проведении комплексной терапии. В исследование включено 62 пациента с сепсисом различной этиологии. Постановка клинического диагноза сепсис при поступлении больного в отделение реанимации основывалась на критериях, сформулированных Согласительной Конференцией Американского колледжа пульмонологов и Общества медицины критических состояний в Чикаго(1992 г.) с дополнениями .(1997 г.), . - и .(1997 г.). Все больные получали комплексное лечение антибиотики, инфузионная терапия, парентеральная и иммунокорригирующая терапия, респираторная и инотропная поддержка (при необходимости), экстракорпоральная детоксикация (при необходимости). Контрольная группа (22) состояла из здоровых людей, сходных по возрасту. Группу пациентов с летальным исходом (ЛИ) составили 14 пациентов, без летального - 48. Исследуемые параметры изучали в несколько этапов - при поступлении, на 2-е сутки. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы 5.5. При сравнении зависимых групп с ненормальным распределением значений 16270 1 2012.08.30 использовался непараметрический метод - критерий Вилкоксона. Статистически значимыми различия считались при 0,05. По данным литературы уровень гомоцистеина у здоровых людей составляет 6,21,74 мкмоль/л, ///. 20045, . 275-80. В нашем исследовании у здоровых людей уровень гомоцистеина составил 5,31,1 мкмоль/л. Данные по изменению уровня гомоцистеина при проведении комплексной терапии у пациентов с сепсисом представлены в табл. 1. Высокий уровень гомоцистеина был отмечен при поступлении пациентов и составил 9,50,9 мкмоль/л в группе без летального исхода и 9,71,2 мкмоль/л - с летальным исходом. В процессе проведения терапии на вторые сутки в группе пациентов с летальным исходом уровень гомоцистеина достоверно повышается не менее чем до 14,6 мкмоль/л. В сравнении с пациентами без летального исхода, у которых на второй день была отмечена положительная динамика - гомоцистеин достоверно снижался не менее чем до 8,19 мкмоль/л. Таблица 1 Динамика изменения уровня гомоцистеина у пациентов с сепсисом Группа пациентов Группа пациентов Этапы исследования без летального исхода (48), с летальным исходом (14),гомоцистеин (мкмоль/л) гомоцистеин (мкмоль/л) При поступлении 9,50,9 9,71,2 На 2-е сутки 7,091,116,31,7- изменения достоверны в сравнении с исходным этапом исследования,0,05(критерий Вилкоксона). При поступлении у пациентов не отмечено статистического различия в концентрации гомоцистеина. Таким образом, исследование гомоцистеина в плазме крови пациентов с сепсисом позволяет проводить прогноз исхода комплексной терапии сепсиса. Прогноз исхода пациентов и уровень гомоцистеина взаимосвязаны, в отличие от уровня такого критерия, как СРБ. Определение гомоцистеина с целью определения прогноза исхода комплексной терапии сепсиса является целесообразным. Параметры предложенного способа полностью безопасны для медперсонала и пациентов. Приводим конкретные примеры, подтверждающие возможность осуществления предлагаемого способа. Пример 1 Больной Ф., 35 лет, с диагнозом Острый деструктивный панкреатит. Ферментативный перитонит. Сепсис. Начата комплексная терапия. Пациент с улучшением переведен в хирургическое отделение. Характер изменений показателей гомоцистеина больного Ф. представлен в табл. 2. Таблица 2 Динамика показателей гомоцистеина у пациента с сепсисом на фоне проведения комплексного лечения Этапы исследования Гомоцистеин, мкмоль/л При поступлении 12 На 2-е сутки 7,8 Пример 2 Больной А., 46 лет, с диагнозом Острый деструктивный панкреатит. Разлитой гнойнофибринозный перитонит. Флегмона забрюшинного пространства. Сепсис. Начата ком 3 16270 1 2012.08.30 плексная терапия. У пациента отмечен летальный исход на 12 сутки. Характер изменений показателей больного А. представлен в табл. 3. Таблица 3 Динамика показателей гомоцистеина у пациента с сепсисом на фоне проведения комплексного лечения Этапы исследования Гомоцистеин, мкмоль/л При поступлении 11,7 На 2-е сутки 15,1 Таким образом, заявляемый способ действительно позволяет осуществлять прогноз исхода комплексной терапии больных сепсисом. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4