Способ профилактики гестационных или перинатальных осложнений у беременной с хронической артериальной гипертензией 2-й степени тяжести

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕСТАЦИОННЫХ ИЛИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННОЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ 2-Й СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр Кардиология(72) Авторы Мрочек Александр Геннадьевич Пристром Андрей Марьянович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр Кардиология(57) Способ профилактики гестационных или перинатальных осложнений у беременной с хронической артериальной гипертензией 2-й степени тяжести, отличающийся тем, что с 20-й недели до окончания беременности ежедневно вводят амлодипин в дозе 6,02,1 мг/сут в комбинации с метилдопа в дозе 750,0234,0 мг/сут или с метопрололом в дозе 50,0 мг/сут. Изобретение относится к медицине, к разделам кардиологии, акушерства и гинекологии. Наличие 2-й степени тяжести ХАГ в соответствии с рекомендациями Европейских экспертов по диагностике и лечению беременных с артериальной гипертензией (АГ) 1 требует применения антигипертензивных препаратов. Используемая в настоящее время медикаментозная терапия не разграничивается по степеням тяжести и предполагает использование монотерапии метилдопа, который считается наиболее изученным с позиций безопасности для плода препаратом 2, либо антагонистами кальция пролонгированного действия, а также некоторыми -адреноблокаторами. Однако в литературе отсутствует информация о комбинациях антигипертензивных препаратов, позволяющих снизить риск развития гестационных и перинатальных осложнений, в силу чего заявитель не может указать ближайший аналог по отношению к заявляемому способу. 14440 1 2011.06.30 Задачей заявляемого изобретения является создание способа профилактики, позволяющего снизить частоту развития гестационных и перинатальных осложнений у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести. Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ профилактики развития гестационных и перинатальных осложнений у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести путем сочетанного применения антигипертензивных препаратов, когда ежедневно используют комбинацию амлодипина в среднесуточной дозе 6,02,1 мг с метилдопа в среднесуточной дозе 750234 мг, или амлодипина в среднесуточной дозе 6,02,1 мг с метопрололом в среднесуточной дозе 50,0 мг до окончания беременности. Заявителем были проведены следующие исследования, анализ которых позволил предложить способ профилактики, позволяющий снизить риск развития гестационных и перинатальных осложнений у данной категории беременных. Под наблюдением находилось 60 пациенток с ХАГ 2-й степени тяжести, получающих антигипертензивную терапию, среди них 45 находились на монотерапии, которая осуществлялась либо метилдопа в среднесуточной дозе 688321 мг либо -адреноблокатором (атенолол в среднесуточной дозе 48,220,3 мг или метопролол 50,0 мг/сут), и 15 получали комбинированную терапию амлодипином 6,02,1 мг/сут с метилдопа 750234 мг или атенололом 64,327,4 мг, или метопрололом 50,0 мг 3. По эффективности контроля АД достоверных различий между группами не было. В то же время в группе пациенток, получающих комбинированную антигипертензивную терапию, определялись достоверно (р 0,05) более высокие по сравнению с подгруппой беременных, находящихся на монотерапии, частота преждевременных родов (относительный риск 3,13 при 95 доверительном интервале 1,26-7,78), а также низкие (р 0,05) средние сроки родоразрешения - 37,11,7 недели. Подобные различия были обусловлены более тяжелым течением ХАГ, что подтверждалось достоверно (р 0,05) более высокими исходными показателями гипертрофии левого желудочка, а также применением в антигипертензивной комбинации атенолола в суточной дозе, превышающей 50 мг, что сопровождалось выявлением фетоплацентарной недостаточности (ФПН) в 100 , а ишемии головного мозга новорожденных - в 90 случаев. При этом комбинации амлодипина с метилдопа и метопрололом сопровождались появлением ФПН только у 40 беременных, а ишемия головного мозга новорожденных развилась в 50 случаев. В течениетриместра беременности у трех пациенток в качестве компонента комбинированной терапии использовался атенолол в суточной дозе, превышающей 50 мг. При исключении этих пациенток из анализа сроки родоразрешения в подгруппе комбинированной терапии составили 37,71,4 недели, что достоверно не различалось с подгруппой монотерапии. До 33,33 снизилась частота развития преждевременных родов, до 16,67- частота рождения недоношенных и до 8,33- маловесных к сроку гестации детей. При этом в 75 достигался целевой уровень АД. При сравнении у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести монотерапии, которая проводилась метилдопа либо -адреноблокатором (атенолол или метопролол) в вышеуказанных дозах, не было выявлено достоверных различий по частоте развития гестационных и перинатальных осложнений и эффективности контроля АД. Тем не менее самопроизвольные аборты (7,14 ) регистрировались только при лечении метилдопа, а преждевременные роды (17,86 ), недоношенность (14,29 ) и низкий вес при рождении (17,86 ) отмечались исключительно при назначении - адреноблокаторов. Проведенный заявителем сравнительный анализ применения атенолола и метопролола в вышеуказанных дозах у беременных с ХАГ не выявил статистически значимых различий в частоте развития гестационных и перинатальных осложнений, а также в эффективности антигипертензивного контроля АД. Однако частота развития ФПН была достоверно(р 0,05) выше среди пациенток, принимающими атенолол, по сравнению с находящимися на терапии метопрололом. Важное значение имели статистически значимые (р 0,05) раз 2 14440 1 2011.06.30 личия между подгруппами по массе тела новорожденных (3072609 г в случаях применения атенолола и 3427456 г при использовании метопролола). Заявителем на основании проведенных исследований у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести доказано, что с позиции безопасности для плода наиболее целесообразна сочетанная антигипертензивная терапия амлодипина с метилдопа или амлодипина с метопрололом в вышеуказанных дозах, но не монотерапия данными препаратами. Возможность осуществления способа подтверждают следующие примеры. Пример 1. Беременную Д. обследуют в 20 недель гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД в течение последних 15 лет. Проводят измерение АД стандартным методом и определяют его повышение до 160/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 153,8 г/м 2. На основании проведенного исследования назначают сочетанную медикаментозную терапию амлодипином 5 мг/сут и метилдопа 625 мг/сут до конца беременности. В течение всей беременности АД контролируется ниже целевого уровня(140/90 мм рт.ст.). Роды происходят в 39 недель. Рождена девочка массой тела 3650 г. Развития гестационных и перинатальных осложнений не отмечено. Пример 2. Беременную К. обследуют в 23 недели гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД в течение последнего 1 года. Проводят измерение АД стандартным методом и определяют его повышение до 160/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 124,9 г/м 2. На основании проведенного исследования назначают сочетанную медикаментозную терапию амлодипином 5 мг/сут и метопрололом 50 мг/сут до конца беременности. В течение всей беременности АД контролируется ниже целевого уровня(140/90 мм рт.ст.). Роды происходят в 38 недель. Рожден мальчик массой тела 3800 г. Развития гестационных и перинатальных осложнений не отмечено. В качестве сравнения предложены следующие клинические ситуации. Беременную Р. обследуют в 20 недель гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД с первых недель беременности. Проводят измерение АД стандартным методом и определяют его повышение до 170/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 94,2 г/м 2. На основании проведенного исследования назначают сочетанную медикаментозную терапию атенололом 75 мг/сут и амлодипином 5 мг/сут до конца беременности. Достигается снижение АД до целевого уровня (140/90 мм рт.ст.). В дальнейшем в течение беременности АД периодически повышается выше целевого уровня. Роды происходят преждевременно в 34 недели. Рожден мальчик массой тела 1400 г, недоношенный, с малым относительно срока гестации весом и признаками ишемии головного мозга. Беременную Г. обследуют в 21 неделю гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД с первых недель беременности. Проводят измерение АД стандартным методом и определяют его повышение до 170/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 105,9 г/м 2. На основании проведенного исследования назначают монотерапию метилдопа в суточной дозе 750 мг до конца беременности. Достигается снижение АД до целевого уровня (140/90 мм рт.ст.). В 12 недель отмечается повторное повышение АД до 170/100 мм рт.ст. и происходит самопроизвольный аборт. Беременную К. обследуют в 20 недель гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД в течение 2-х последних лет. Проводят измерение АД стандартным методом и определяют его повышение до 160/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 123,1 г/м 2. На основании проведенного исследования назначают монотерапию атенололом в суточной дозе 50 мг до конца беременности. Достигается снижение АД до целевого уровня (140/90 мм рт.ст.). В дальнейшем в течение беременности АД периодически по 3 14440 1 2011.06.30 вышается выше целевого уровня. Роды происходят преждевременно в 32 недели. Рожден мальчик массой тела 1240 г, недоношенный, с малым относительно срока гестации весом и признаками ишемии головного мозга. Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа профилактики заключается в снижении риска развития гестационных и перинатальных осложнений у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести. Способ может быть использован во всех лечебно-профилактических учреждениях. Внедрение способа в клиническую практику не требует дополнительных экономических затрат. Источники информации 1...// .. 2007. - . 28. - . 1462-1536. 2.-//. - 2001. - . 24 (6). - . 457-474. 3. Пристром А.М. Дифференцированная антигипертензивная терапия хронической артериальной гипертензии у беременных // Мед. панорама. - 2008. -6. - С. 3-6. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4