Матрица на основе полипропилена для создания гемосорбента

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МАТРИЦА НА ОСНОВЕ ПОЛИПРОПИЛЕНА ДЛЯ СОЗДАНИЯ ГЕМОСОРБЕНТА(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Федоров Александр Александрович Макаревич Денис Александрович Голубович Владимир Петрович Поликарпов Александр Петрович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(56) КОРШАК В.В. и др. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. - М. Наука, 1984. - С. 62-63, 183, 195-196. АФАНАСЬЕВА О.И. и др. Эфферентная терапия. - 2006. - Т. 12. -4. - С. 15-17.156697 1, 1988.4324 1, 2002. ПРИГОЖАЕВА Л.М. и др. Весц Нацыянальнай акадэм навук Беларус Сер. хм. Навук. - 2005. -3. - С. 46-49.(57) Матрица на основе полипропилена для создания гемосорбента общей формулы 2,14216 1 2011.04.30 где- число звеньев полипропиленовой цепи, имеющей среднюю молекулярную массу 42000 а.е.м. Изобретение относится к области органической, биоорганической химии и медицины и может быть использовано для создания биоспецифических гемосорбентов. Известна матрица для создания биоспецифических сорбентов - полиакриламидный гель. Данная матрица не лишена ряда недостатков. Во-первых, лиганд помещается в объем полиакриламидного геля и в процессе механического разрушения на границе полиакриламид - внешняя среда оказывается лишь пятая часть лиганда. Во-вторых, при механической деструкции полиакриламидного геля, во время проведения гемосорбции от полиакриламидной матрицы могут отрываться частицы диаметром 10-300 мкм и проходить через фильтр массообменника, инкорпорируясь в организме человека 1. Также известен способ производства гемосовместимых полимерных сорбентов на основе матрицы сополимера этиленхлорид-стирол-дивинилбензола с содержанием по массе от 30 до 50 , получаемый хлорсульфонацией матрицы раствором хлорсульфоновой кислоты с концентрацией от 0,1 до 5 и временем от 15 до 120 минут 2. Ближайших аналогов заявляемой полипропиленовой матрицы не выявлено. Задачей изобретения является создание матрицы нового типа, имеющей следующую структурную формулу. 2,где- число звеньев полиприленовой цепи, имеющей среднюю молекулярную массу 42 000 а.е.м. Для решения этой задачи в качестве основного полимера используют полипропиленовые гранулы диаметром 3-5 мм, а в качестве сополимера акриловую кислоту. Для улучшения эффективности прививки акриловой кислоты опытным путем по методике 3 2 14216 1 2011.04.30 определено количество добавляемого ,-метилен-бис-акриламида. При этом используют следующее соотношение компонентов (мас. ) полипропилен - 94,5 , полиакриловая кислота - 5 , ,-метилен-бис-акриламид - 0,5 . Смесь облучают -излучением 60, используя метод радиационной прививочной полимеризации 4. Выбор полипропиленовой матрицы обусловлен жесткостью ее структуры, что предотвращает попадание частиц сорбента в кровь, ее стабильностью, биологической инертностью, наличие привитой полиакриловой кислоты дает возможность ковалентно связывать большое количество лигандов. Способ получения заявляемой матрицы описан в примере 1. Пример 1. В синтезе используют гранулы полипропилена высокого давления базовой марки Бален (марка 01130, ГОСТ 12.1.044) размером 3-5 мм. Гранулы полипропилена помещают в пробирки из стекла объемом 70 мл, заливают 50 мл 20 водного раствора акриловой кислоты (хч), добавляют 0,2 г соли Мора и 0,05 г ,-метилен-бис-акриламида, затем пробирки закрывают пробками, спустя 2 часа облучают -лучами 60 при комнатной температуре. Время эксперимента - 5 часов, доза - соответственно 10 кГр. Привес акриловой кислоты по массе (, ) определяют гравиметрическим методом,(0)/0100 ,где 0 - вес исходного шарика, - вес шарика после обработки. Полученная матрица на основе полипропилена отмывается в дистиллированной воде в течение 2 суток. Пример 2. Для выявления зависимости содержания привитой акриловой кислоты на гранулах в отсутствие ,-метилен-бис-акриламида от величины поглощенной дозы проведена серия синтезов по методике, приведенной в примере 1. С увеличением дозы от 2 кГр до 10 кГр наблюдается возрастание значений привесов акриловой кислоты к гранулам полипропилена. На фигуре приведена зависимость содержания полиакриловой кислоты (ось ординат,привес в ) от величины поглощенной дозы (ось абсцисс, доза в кГр). Результаты проведенных стендовых экспериментов и определения гемосовместимости по предложенной методике представлены в таблице 1. Показатель ЗначениеКонцентрация эритроцитов 0,330,08 Концентрация лейкоцитов 0,810,11 Концентрация тромбоцитов 2,650,18 Определение осмотической резистентности 0,140,03 эритроцитов Оценка гемолиза эритроцитов 0,440,09 Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов 2,570,18 Оценка адгезивной активности нейтрофилов 3,990,57 Оценка кислородзависимого метаболизма 4,200,39 нейтрофилов Оценка агрегационной способности тромбоци 7,421,31 тов Оценка прооксидантной активности крови 4,490,43 Определение ТБК-активных продуктов 9,381,66 Определение активности системы комплемента 0,680,03 Определение активности эластазы 5,320,55 Итого 3 Оценка по бальной шкале 0 0 1 0 0 1 1 1 2 2 3 0 2 13 баллов- полипропиленовая матрица с привитой акриловой кислотой (13 баллов) - высокая гемосовместимость. Из данных, представленных в таблице, следует, что заявляемая матрица обладает высокой гемосовместимостью и может быть использована для создания гемосорбентов. Источники информации 1. Коршак В.В., Штильман М.И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. - М. Наука, 1984. - 261 с. 2. Патент Польши 271701, МПК 761 1/34,01 20/30,08 5/20,61 1/34,01 20/30,08,08 5/20. 3. Пригожина Л.М. Влияние добавок бифункциональных сомономеров на прививку акриловой кислоты к полипропиленовым волокнам // Весц Нац. ак. навук Бел. Сер. хм. навук. - 2005. -3. - С. 46-49. 4. Круль Л.П., Поликарпов А.П. Успехи в синтезе привитых метериалов методами радиационной прививочной полимеризации // Успехи химии. - 1990. - Т. 59. -5. - С. 807826. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4