Способ контроля эффективности лечения нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ В СЕТЧАТКЕ И ЗРИТЕЛЬНОМ НЕРВЕ(71) Заявители Кардаш Ольга Николаевна Зубовская Елена Тарасовна(72) Авторы Кардаш Ольга Николаевна Зубовская Елена Тарасовна(73) Патентообладатели Кардаш Ольга Николаевна Зубовская Елена Тарасовна(56) МОМОТ А.П. и др. Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.-10.С. 46-47. МОШЕТОВА Л.К. и др. Клиническая офтальмология // Приложение РМЖ.2005.- Т.6.-3.- С. 93-99. СВЕТЛИЦКАЯ О.И. и др. Медицина.2007.-1.- С. 16-20. Актуальные вопросы патологии сетчатки. Научный обзор.- М., 1978.С. 28-31. БАРКАГАН З.С. и др. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг). Методические указания.- М. НЬЮДИАМЕД, 2003.- С. 5-9, 17-31.(57) Способ контроля эффективности лечения нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве при комплексном применении гепарина и ацетилсалициловой кислоты,заключающийся в том, что эффективность лечения устанавливают по динамике улучшения остроты зрения и снижению содержания в плазме крови растворимых комплексов мономеров фибрина. Изобретение относится к медицине, к разделу офтальмологии и лабораторной диагностики. Заявителю неизвестен способ контроля эффективности лечения больных с нарушением кровообращения в сетчатке и зрительном нерве, в силу чего не может быть указан наиболее близкий аналог заявляемого способа. Задачей заявляемого изобретения является создание способа контроля эффективности лечения больных с нарушением кровообращения в сетчатке и зрительном нерве при комплексном применении гепарина и ацетилсалициловой кислоты. Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ контроля эффективности лечения нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве при комплексном применении гепарина и ацетилсалицило 13112 1 2010.04.30 вой кислоты, заключающийся в том, что эффективность лечения устанавливают по динамике улучшения остроты зрения и снижению содержания в плазме крови растворимых комплексов мономеров фибрина. Диагностика тромбоэмболических офтальмологических заболеваний, только на основании клинических проявлений, не всегда бывает точной. В настоящее время существует целый ряд объективных лабораторных критериев диагностики тромбоэмболических осложнений, от которых зависит эффективность лечения указанного заболевания 1. Как правило, исследуются следующие показатели коагулограммы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) протромбиновое индекс (ПТИ) тромбиновое время (ТВ) количественное определение фибриногена антитромбин Атрастворимые комплексы мономеров фибрина (РКМФ). Заявителем в результате проведенных исследований была выявлена активация системы гемостаза, которая приводит к развитию системного или локального тромбообразования, сопровождающегося появлением в кровотоке маркеров коагуляционного каскада,таких как РКМФ, и отражающих степень повышения гемостатического потенциала крови. Гемостаз является универсальной системой жизнеобеспеченности организма человека. Гипоксия и ишемия мозга, прежде всего, способствуют активации внутрисосудистого тромбоцитарно-сосудистого, т.е. первичного, гемостаза 2. Наиболее часто в клинической практике используется исследование функциональной активности тромбоцитов фотометрическим методом с графической регистрацией агрегационного процесса клеток. В табл. 1 и 2 представлены результаты собственных исследований. Таблица 1 Сравнительная характеристика показателей коагулограммы (п 46) и агрегации тромбоцитов (п 28) пациентов контрольной и основной группПоказатели, инКонтрольная группа Основная группа п/п дуктор до лечения после лечения до лечения после лечения 1. РКМФ 6,170,68 4,210,27 7,120,76 4,260,28 2. Ат 96,71,70 101,632,25 97,951,18 102,651,53 Скорость агрегации, /мин 1. 0,5 мкМ 24,402,15 28,651,51 29,082,25 27,642,30 1,5 мкМ 40,352,20 42,332,38 45,603,51 36,502,47 2,5 мкМ 64,533,74 55,432,86 61,303,06 44,402,28 Степень агрегации,2. 0,5 мкМ 29,402,43 31,962,22 33,212,02 26,332,04 1,5 мкМ 64,535,21 60,284,20 72,516,21 52,734,35 2,5 мкМ 86,267,47 68,706,64 87,177,12 54,795,03 Время агрегации, с 3. 0,5 мкМ 117,507,80 111,506,08 124,5013,60 107,5012,10 1,5 мкМ 490,038,40 439,016,20 487,5017,20 432,014,50 2,5 мкМ 570,025,80 501,523,0 579,5034,60 442,5025,10 Стандартное 4. количество 242,0 238,0 238,0 240,0 тромбоцитов Примечание Р 0,02 Р 0,05 2 13112 1 2010.04.30 Как видно из представленных данных, концентрация РКМФ и Ат не зависела от применения в комплексном лечении ацетилсалициловой кислоты (АК). Количество фибрин-мономерных комплексов снизилась в обеих группах пациентов, а содержание Ат увеличилось в конце проведенного лечения. Под влиянием проведенного комплексного лечения больных с включением АК достоверно снизилась скорость агрегации тромбоцитов при 1,5 мкМ и 2,5 мкМ АДФ-индукции,а также время агрегации тромбоцитов. Отчетливо снизилась степень агрегации у пациентов, получавших АК, в то время как в группе сравнения уменьшилось лишь время агрегации на 2,5 мкМ АДФ. В зависимости от концентрации АДФ при добавлении к плазме богатой тромбоцитами происходит различный процесс агрегации и дезагрегации кровяных пластинок. Известно,что минимальная концентрация АДФ у здоровых вызывает первичную обратимую агрегацию, которая заканчивается дезагрегацией. При максимальной концентрации АДФ наступает необратимая агрегация, при этом двухволновая агрегационная кривая обусловлена тем, что после первичной волны агрегации следует реакция высвобождения АДФ из тромбоцитарных гранул и наступает необратимая агрегация 2. Таблица 2 Содержание РКМФ в плазме крови в зависимости от остроты зрения Острота зрения Женщины Острота зреМужчины(группы) ния К-во б-ных РКМФ 10-2 г/л К-во б-ных РКМФ 10-2 г/л 1-я 0,01-0,1 42 6,425 0,442 1-я 0,01-0,1 44 5,7250,308 2-я 0,2-0,4 22 5,73 0,613 2-я 0,2-0,4 18 5, 190,51 3-я 0,5-0,7 14 5,060,31 3-я 0,5-0,7 19 4,400,32 4-я 0,8-1,0 4 4,05 0,437 4-я 0,8-1,0 17 3,410,245 Р 1-20,05 Р 1-20,05 Р 1-30,02 Р 1-30,01 Р 1-40,02 Р 1-40,001 Р 2-30,05 Р 2-30,05 Р 2-40,05 Р 2-40,01 Р 3-40,05 Р 3-40,05 Примечание Р - показатель достоверности между группами. Как видно из представленных данных в таблице, уровень РКМФ в плазме крови пациентов зависит от остроты зрения. Оказалось, что количество фибрин-мономерных комплексов тем больше, чем ниже острота зрения. Так, установлены достоверные различия в количестве РКМФ у пациентов 1 и 2-й групп остроты зрения с 3 и 4-й группами и между 3-й и 4-й группами как у женщин, так и у мужчин. Полученные данные свидетельствуют об активации процесса свертывания крови и тромбинемии, отложении фибрина и мелких тромбов в системе микроциркуляции, вследствие чего в плазме крови накапливаются растворимые фибрин-мономерные комплексы. Наиболее высокий уровень дериватов фибриногена наблюдается у пациентов с 1-й и 2-й группами остроты зрения, что, по-видимому, играет существенную роль в патогенезе тромбозов и эмболов сосудов сетчатки глаза и в итоге потери зрения. Таким образом, при изучении нарушений офтальмологической микроциркуляции большое значение имеет анализ лабораторных параметров, способствующих выявить дисбаланс в системе гемостаза и офтальмологическую дисгемию. Агрегационные кривые отражают суммарный процесс активации тромбоцитов и взаимодействие их с субстратами коагуляционного гемостаза 3. Повышение агрегационной функции тромбоцитов вызывает синдром гипервязкости,замедление кровотока, развитие вазоконстрикции, блокаду микроциркуляции и стойкое 3 13112 1 2010.04.30 нарушение транскапиллярного обмена. Комплексное лечение больных, с учетом контроля динамики показателей РКМФ и изменений остроты зрения, способствует уменьшению максимальной степени агрегации тромбоцитов, укорочению времени агрегации, улучшению состояния гемодинамики в тканях глаза и восстановлению остроты зрения. Пример. Больной З., 58 года. Диагноз тромбоз верхней височной ветви центральной вены сетчатки правого глаза, гипертоническая ангиоретинопатия. Острота зрения правого глаза при поступлении - 0,1. Больному, согласно диагнозу, проводят лечение по следующей схеме, используемой для лечения контрольной группы инстилляции калия йодит 3 , витаминные капли, эмоксипин 1 парабульбарно эмоксипин 1- 0,5 мл, в чередовании дексаметазон 0,3 млгепарин 0,1-0,2 (100-200 ЕД) - 1 раз в 3 дня внутримышечно - этамзилат (дицинон) 12,512,5- 2,0 мл,10 внутривенно - пирацетам 20- 5,0 мл, в чередовании внутривенно - эмоксипин 3- 5,0 мл на физиологическом растворе. Однако на 7-е сутки лечения острота зрения остается низкой - 0,2. Согласно заявляемому способу, у больного определяют динамику показателей РКМФ. Сутки определение При поступлении (2 сутки) На 5 сутки На 7 сутки-2 РКМФ 10 г/л 8,0 6,2 6,0 Острота зрения 0,1 0,1 0,2 Как видно из полученных показателей, больному необходимо добавить в лечении прием антиагрегантов, т.е. раствора кислоты ацетилсалициловой 1 . Больному дополнительно к вышеуказанной схеме назначают инстилляции раствора кислоты ацетилсалициловой 1 по 2 капли 5 раз в день парабульбарно кислота ацетилсалициловая 1- 0,5 мл - через день в чередовании с эмоксипином 1- 0,5 мл. Данную схему применяют для лечения основной группы Через 3 суток проводят контрольное исследование коагулограммы. Сутки определение 10 сутки 14 сутки РКМФ 10-2 г/л 4,2 3,9 Острота зрения правого глаза при выписке - 0,4-0,5. Следовательно, контроль динамики РКМФ способствовал коррекции процесса лечения и улучшения показателей остроты зрения. Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа заключается в возможности оценки эффективности проводимого лечения указанной категории больных и, при необходимости, его коррекции. Источники информации 1. Кацнельсон Л.А., Фарофонова Т.И., Бунинин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. М. Медицина, 1990. - 272 с. 2. Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. - М. 4-й ф-л Воениздата, 2000. - 262 с. 3. Момот А.П., Баркаган З.С. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии // Клиническая лабораторная диагностика. -10. - 1999. - С. 46-47. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4