Соединения на основе азабензимидазола для модулирования функции серин/треонин протеинкиназы

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что упомянутой серин/треонин протеинкина зой является киназа быстро увеличивающейся фибросаркомы. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что упомянутое соединение на основе азабензимидазола выбирают из группы соединений АВ 1, представленных в таблице описания. 4. Соединение на основе азабензимидазола формул 1, П, Ш(1) (П) КЗ К 2 2 1 1 / / ЫН о К 2 Р Х М 2 з х 4 ОП) где К, К 2, Кз и К 4 независимо выби ают из пы, включающей Р ГРУПфенил, возможно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Сд-Сд-алкил, С 1-С 6-алкокси, галоген, тригалогенметил, карбокси И ЫО 221 и 22 - независимо азот или МН23 и Х - независимо сера или кислород.5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 21 и 22 означают независимо азот или МН.8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что К - фенил, возможно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей С 1-С 6-алкил, Сд-Св-алкокси, галоген, тригалогенметил, карбокси И МО 2.9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что К выбирают из группы заместителей БАШ, представленных в описании.13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что представляет собой соединение, ВЫбранное из группы соединений АВ 1 представленных в описании.14. Фармацевтическая композиция для лечения патологических состояний организма,связанных с отклонением от нормы пути трансдукции сигнала, характеризующегося взаимодействием между серин/треонин протеинкиназой и природным связывающим партнером, включающая эффективное количество соединения на основе азабензимидазола по любому из пп. 4-13 и физиологически приемлемый носитель или разбавитель.15. Способ синтеза соединения формулы 1 по п. 4, заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие 2-амино-6-хлор-3-нитропиридина с замешанным арильным соединением в присутствии растворителя с получением первого промежуточного соединения, затем указанное первое промежуточное соединение восстанавливают в присутствии катализатора и восстанавливающего агента с получением второго промежуточного соединения, и проводят реакцию второго промежуточного соединения с О-метилизомочевиной или с продуктом реакции сульфата З-метилизотиоурония и С 1-С 4-алкилхлорформиата с получением соответствующего целевого продукта, который далее очищают.16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что упомянутым растворителем является нпропанол.17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что упомянутое замещенное арильное соединение выбирают из группы, включающей замещенные фенол, тиофенол и анилин.18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что упомянутые замещенные фенол, тиофенол и анилин выбирают из группы реагентов ЗАВ 1, представленных в описании.19. Способ по п. 15, отличающийся тем, что упомянутым восстанавливающим агентом является водород.20. Способ по п. 15, отличающийся тем, что упомянутым катализатором является никелЬ Ренея.Изобретение частично относится к способам модуляции функции серин/треонин протеинкиназ соединениями на основе азабензимидазола. Способы включают клетки, зкспрессирующие серин/треонин протеинкиназу,такую как НАР. Кроме того, описываются способы профилактики и лечения патологических состояний организма, связанных с серин/треонин протеинкиназой с использованием соединения по изобретению. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим соединения,идентифицированные способами по изобретению.Следующее описание предпосылок создания изобретения предназначено для объяснения изобретения и не может рассматриваться как предшествующий уровень техники.Трансдукция клеточных сигналов - фундаментальный механизм,посредством которого внешние воздействия, регулирующие разнообразные процессы в клетке, передаются внутрь клетки. Одним из ключевых биохимических механизмов трансдукции сигнала является обратимое фосфорилирование белков, которое позволяет регулировать активность зрелых белков путем изменения их структуры и функции.Наиболее охарактеризованные протеинкиназы эукариот фосфорилируют белки по гидроксигруппам остатков серина, треонина и тирозина. Эти киназы подразделяются в основном на две группы - специфично фосфорилирующиеостатки серина и треонина, и специфично фосфорилирующие остатки тирозина.Некоторые киназы относятся к ферментам с двойной специфичностью, ониспособны фосфорилировать как остаток тирозина, так и остатки серина/треонина.Протеинкиназы характеризуют также по локализации в клетке. Некоторые киназы являются трансмембранными рецепторными белками, способными связывать лиганды на внешней стороне клеточной мембраны. Связывание лигандов ведет к изменению каталитической активности рецепторной Протеинкиназы. Другие киназы являются нерецепторными белками и не имеют трансмембранного домена. Эти нерецепторные Протеинкиназы могут присутствовать в различных отделах клетки от внутренней стороны клеточной мембраны до клеточного ядра.Многие киназы включены в регуляторный каскад, где их субстратами могут быть другие киназы, активность которых регулируется путем их фосфорилирования. В конечном счете активность последующего эффектора модулируется фосфорилированием в результате активации такого пути.Семейство серин/треонин протеинкиназ включает такие ферменты,которые регулируют многие стадии сигнального каскада, включая каскады,контролирующие клеточный рост, миграцию и дифференциацию клеток, генную экспрессию, мышечное сокращение, метаболизм глюкозы, биосинтез белка и регуляцию клеточного цикла.Примером нерецепторной протеинкиназь фосфорилирующей белкимишени по остаткам серина и треонина, является НАР. НАР модулирует каталитическую активность других протеинкиназ, таких как протеинкиназа,которая фосфорилирует и тем самым активирует митоген-активируемуюпротеинкиназу (МАРК). Собственно НАР активируется заякоренным на