Амины для получения фармацевтический композиций, предназначенных для лечения болезней, вызванных пролиферацией клеток

Настоящее изобретение относится к новому применению соединений,обладающих пригодным сродством к рецепторам, на которых фиксируется цис-Ы-циклогексил-Ы-этил-3-(3-хлор-4 циклогексилфенил)аллиламин, а также к новым соединениям, обладающим такими же свойствами.Цис-Ы-циклогексил-Ы-этил-3-(3 хлор-4-циклогексилфенил)аллиламин,известный под кодовым названием СМ 31747 или ЗК 31747 и обозначаемый ниже как БК 31747, описывается в европейском патенте 376850, в котором констатируется его иммуносупрессивная активность.Обнаружено, что ЗК 31747 предотвращает пролиферацию раковых клеток и,следовательно, проявляет противоопухолевую активность.Более того, было обнаружено, что ЗК 31747 обладает рецепторными участками в этих клетках.Наконец, было обнаружено, что любой продукт, способный вытеснять меченый тритием БК 31747 из его рецепторов, в опухолевых клетках,предотвращает пролиферацию клеток. В частности, установлено, что соединения,способные вытеснять меченый тритием ЗК 31747 (ниже называется как ЗН-ЗК 31747) из его рецепторных участков, обладают антипролиферативной клеточной активностью.Таким образом, согласно одному из аспектов, настоящее изобретение относится к применению соединений, способных вытеснять меченый тритием цис-11 Циклогексил-11-этил-3-(3-хлор 4-Циклогексилфенил)аллиламин из его рецепторов, для получения фармацевтических композиций, предназначенных для оказания противодействия пролиферации клеток. Способность предусматриваемых для применения согласно настоящему изобретению соединений вытеснять меченый тритием ЗК 31747 из его рецепторов можно легко определять биохимическим путем с помощью ЗН-БК 31747 И его фиксации в клетках.Это определение можно осуществлять при использовании выбранных соответствующим образом опухолевых клеток, предпочтительно среди линий клеток, которые легко пролиферируют п тю, кащнапример, клетки миелом человека, рака почки или легкого человека, или еще при использовании клетокВ целях возможности осуществления определений в стандартных условиях,позволяющих получать постоянные и воспроизводимые результаты, согласно контексту настоящего изобретения произвольно выбирают линию клеток опухоли молочной железы человека МСР-7.Также, согласно контексту настоящего изобретения, произвольно выбирают ЗН-ЗК 31747, в котором тритий фиксированчна виниленовой связи, однако 11 31747 может быть маркирован любым образом, так как метка служит только для того, чтобы следить за вытеснением продукта из его рецепторов.Определение способности вытеснять ЗН-ЗК 31747 из его рецепторов,находящихся в клетках, особенно в случае линии клеток МСР-7, осуществляют путем проведения опытов по общему связыванию и специфическому связыванию.Согласно настоящему изобретению, любой продукт, который,подвергнутый предварительной вышеуказанной операции, способен вытеснять ЗН-ЗК 31747 из его рецепторов, может быть использован для получения фармацевтических композиций против пролиферации клеток.ЭК 31747, во-первь 1 х способен вытеснять ЗН-ЗК 31747 из его рецепторов и обладает высокой ингибирующей активностью в отношении пролиферации клеток.В частности, предметом настоящего изобретения является применение соединения, способного вытеснять меченый тритием цис-М-циклогексил-Ы-этил-3-(3-хлор-4-циклогексилфенип)аллиламин из его рецепторов, выбираемого из группы, состоящей из 4111 означает атом водорода или атом галогенаКз означает циклоалкил с 3-6 атомами углеродаК 4 означает атом водорода, алкил с 1-6 атомами углерода или циклоалкил сА означает группу, выбираемую среди следующих групп СО-СН 2-,б) фармацевтически приемлемых солей присоединения аминов формулы (1)в которой Ад означает группу, выбираемую среди следующих групп -СО-СН 2-,-СН(ОН)-СН 2- -СНСН- -С ЕС 111 означает водород или галоген 112 означает циклогексил г) фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот аминовК, означает атом водорода или атом галогенаКдь означает атом водорода или алкильную группу с 1-3 атомами углеродаКдь означает алкильную группу с 1-3 атомами углерода, одинаковую или отличающуюся от алкильной группы в значении радикала Кзь1131, и 1141 рассматриваемые вместе, могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-7-членную гетероциклическую группу,выбираемую среди пиперидино-, морфолино- И пирролидиногруппыАь означает группу -СН 2 СН 2- или -СНСН д е) фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот аминовКА НС на д НЕ) о-Ас /СС-М Мт- (СН 1) --Аг 3 Х УАт означает фенильную, нафтилЬную замещенную фенильную или замещенную нафтильную группу п означает целое число, включая числа от 1 до 4КВ означает алкильную группу, и в этом случае Ас означает простую связьКА и КС, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают атом водорода или группу, выбираемую среди атомов галогена, алкила,замещенного одним или несколькими атомами галогена алкила и алкоксила илиКВ И КС вместе образуют мостик -(СН 2)р- где р означает О, 1 или 2, и в этом случае КА означает гидроксильную И или алкоксильную группу,находящуюся в положении 5 содержащего ее ароматического цикла,или КА означает атом водорода или галогена в любом положении ароматического цикла илиКВ и КС вместе образуют мостик -СН, и связь, которой он связан с ароматическим циклом, является простой связью, и в этом случае Ас означает метиленовую группу, а КА означает атом водорода,гидроксильную или алкоксильную группу, находящуюся в положении 5 содержащего ее ароматического цикла илиКВ И КС вместе образуют связь и тогда Ас означает группу формулыпричем карбонил связан с кислородом и соседняя связь Ас с со держащим боковую цепь атомом углерода является двойной связью, И вэтом случае КА означает атом водорода или гидроксильную иликогда КВ означает алкильную группу, каждый из Х и У означает атомводорода ИЛИ ВМССТС С СОДСРЖЗЩИМ ИХ атомом углерода ОНИ ОбРЗЗУЪОТ