Производные 5,6-дигидропирона и их фармацевтически приемлемые соли, промежуточные соединения для их получения, фармацевтическая композиция с антивирусной и антибактериальной активностью, способ лечения вызванных ретровирусом инфекции или заболевания

2. Производные 5,6 дигидропирона общей формулы 1 по п. 1, где Х - группа формулы 0 К 4 У группа формулы С(К 4)2 или МЮ. 3. Производные 5,6 дигидропирона по п. 2, выбранные из группы, включающей 5-(3-хлорфенил)-2(2-фенилэтил)тио-1,3 циклогександион 5,6-дигидро-4-окси-6-фенил-3-(2-фенилэтил)тио 2(1 Н)пиридинон 5,6-дигидро-4-окси 1 метил-б-фенил-З-(2 фенилэтил)тио-2-(1 Н)-пиридинон,4-окси-3-(Ъизопропил-З-метилфенищтио 6-фенил-5,6-дигидро-1 Нпиридин-2-он,4-окси 3(2-изопропил 5 метилфенил)тио-6-фенил-6-(2-фенилэтил)-5,6 дигидро-1 Нпиридин-2-он,3-окси-2-(2 изопропил-5-метилфенил)тио-5-фенил-5-(2-фенгшэтил)ци 1 логекс-2-енон,3-окси 2(2-изопропил-5-метилфенил)тио-5-фенилциклогекс-2-енон. 4. Производные 5,6 дигидропирона общей формулы 1 по п. 1, где Х - группа формулы ОК 4,У - кислород, К и К - часть 3- 4, 5 6- или 7 членного кольца, незамещенного или замещенного остатками, выбранными из группы, включающей водород и неразветвленный или разветвленный С 1-Сб-алкил. 5. Производные 5,6 дигидропирона по п. 4, выбранные из группы, включающей 2,3-дигидро-4-окси-33-диметил-5- (2-изопропилфенил)тио спиро 4 Н- 1 бензопиран-42-. 2 Нпиран-6(3 Н)он,2,3-дигидро-4-окси 2,2-димет 1 ш-5-(5-метил 2-изопропилфенил)тио-спиро 1 Н-инден- 1 22 Нпиран 6(3 Н)-он,2,3-дигидро-4-окси-5(5-метил-2-изопропилфенил)тиоспиро 1 Н-инден-1,22 Нпиран 6(3 Н)он,4-окси-5-(5-метил 2-изопропилфенил)тио-диспироциклопропан 12-(3 Н)- 1 Нинден ф 12-2 Нпиран-6(3 Н)-он3,4 дигидро 4-окси-5-(5-метил-2 изопропилфенил)тио-спиронафтален-1(2 Н)2 2 Нпиран-6(3 Н)-он 3,4 дигидро-4-окси-22-диметил-5- (5-метил 2-изопропилфенил)тио -спиро нафтален- 1 22 Нпиран-6(3 Н)-он,34-дигидро 4-окси- 5- (5-метил-2- изопропилфенил)тиодиспироциклопропан- 1 2( 1 Н) нафтален-1,22 Нпиран-6(3 Н)-он. 6 Производные 5,6 дигидропирона общей формулы 1 по п. 1, где Х - 0114, У - кислород,К 2 водород.5,6-дигидро 4-окси-6-(4-оксифенил)-3(2-фенилэтил)тио-2 Н-пиран-2-он, 4-56 дигидро 4 окси-2-оксо 3(фенилметил)тио-2 Нпиран 6-илфеноксиуксусную кислоту, 4-56-дигидро-4-окси-2-оксо-3-(2-фенилэтил)тио-2 Н-пиран 6-илфеноксиуксусную- кислоту, сложный этиловый эфир 4-56-дигидро-4-окси-2-оксо-3-(фенилметил)тио-2 Н-пиран-6 илфеноксиуксусной кислоты,сложный этиловый эфир 4-56-дигидро-4-окси 2-оксо-3-(2-фенилэтил)тио 2 Н-пиран-6 илфеноксиуксусной кислоты,- группа формулы (О)5-СН 237/44-Аг 2-СН 23-У 24 К 5, К и К не означают водо род и не являются частями незамещенного или замещенного 3- 4, 5-, 6- или 7 членного кольца.9. Производные 5,6 дигидропирона по п. 8, где 123 - группа формулы СН 2374 АГп 2 СН 2 п 3 ш 2 п 4 К 5 10. Производные 5,6-дигидропирона по п. 9, выбранные из группы, включающей 6-1,1-бифенил-4-ил 6-бутил-5,6 дигидро-4-окси-3-(2-фенилэтил)тио-2 Нпиран-2-он,5,6-дигидро 4-окси-6-(2-метилпропил)6-фенил 3(фенилметил)тио 2 Н-пиран-2-он,5,6 дигидро-4-окси-б(2-метилпропил)-б-фенил-3-(2-фенилэтил)тио-2 Нпиран 2 он 6-бутил-5,6-дигидро-4 окси-6-фенил-3-(фенилметил)тио-2 Нпиран 2-он,61,Г-бифенил 4 ил 6 бутил-5,6-дигидро-4-окси-3-(фенилметил)тио-2 Н-пиран 2 он,5,6-дигидро-4-окси 6 фенил-3-(фенилметил)тио-6-пропил-2 Н-пиран-2-он,5,6-дигидро-4-окси-6-фенил-3-(2-фенилэтил)тио-6-пропил-2 Нпиран 2 он,5,6-дигидро 4-окси-6 пент 1 иш 6-фенил-3-(фенилметил)тио 2 Нпиран-2-он,56-дигидро-4-окси-б-пентил-б-фенил-З-(2-фенилэтил)тио-2 Н-пиран-2 он 5 б-дигидро 4-окси 6(3-метилбутил)-6-фенил-3-(фенилметил)тио 2 Н-пиран-2-он,56 дигидро 4 окси 6-(3-метилбутил)-6-фенил-3(2-фенилэтил)тио 2 Н-пиран-2 он,5,6-дигидро-4-окси 6,б-дифенил-З-(фенилметил)тио-2 Н-пиран-2-он,56 дигидро-4-окси-6,бдифенил-3-(2-фенилэтип)тио-2 Н-пиран 2-он,5,6-дигидро-4 окси-6-фенил 6-(2-фенилэтил)3(фенилметил)тио-2 Н-пиран 2 он,5,6-дигидро-4-окси-б-фенил-б-(Ъфенилэтил)-3(2-фенилэтил)тио-2 Н-пиран-2-он,56-дигидро 4-окси-6-4-2(4-морфолинил)этоксифенил-6-(2 фенилэтил)-3-(2 фенилэтил)тио-2 Нпиран-2-он,Ы-(1,1-диметилэтил)1-3,6-дигидро-4-окси 6-оксо-2-фенил-5-(2-фенилэтил)тио-2 Нпиран-2 илметилЦиклогексанкарбоксамид,сложный фенилметиловьтй эфир 2(1-метилэтил)-23,6-дигидро-4-окси-6-оксо-2-фенил 5(2-фенилэтил)тио-2 Н-пиран-2-илметищгидразинкарбоновой кислоты. 1. Производные 5,6-дигидропирона по п. 8, где К 3 - группа формулы -Аг 2-СН 23 П 1 п 4-К 12. Производные 5,6-дигидропирона по п. 11, выбранные из группы, включающей 56-дигидро-4 окси-б-(Зметилбутил)-3-2(1-метилэтил)фенилтио 6-фенил 2 Н-пиран-2-он,3-5-этил-2-(1-метил-2-оксиэтил)фенилтио 5,6-ди 1 идро-4 окси-6,6-дифенил-2 Н-пиран-2-он 5-5-(2-циклопентил-5-изопропилфенил)тио-3,6-дигидро 4 окси 6 оксо 2 фенил-2 Нпиран-2-илпентановую кислоту,5,6-дигидро-4-окси-3-5-(2 оксиэтил)3-(2-фенилэтил)-2 изопропилфенилтио-6-фенил-6(2 фенилэтил)2 Н-пиран-2 он 4-5,6-дигидро-4-окси-2-оксо 6,6-дифенил 2 Н-пиран-3-илтио-2-оксииндан,3-4,5 диэтил 2-(1-оксиэтил)фенилтио-56-дигидро-4-окси-6-фенил-6-(2-фенилэтил)2 Нпиран-2 он, 3(1,4-дгт-трет-бутил-1 Н-имидазол-2-ил)тио-5,6-дигидро-4-окси-6-(2-фенилэтил)-6 фенил 2 Н-пиран-2 онсложный метиловый эфир 5-4-окси-5-(2-изопропилфенил)тио 6-оксо 2-фенил-3,6 дигидро-2 Н-пиран 2 илпентановой кислоты, сложный этиловый эфир 5-4 окси-5(2-изопропилфенил)тио-6-оксо-2 фенил 3,6 дигидро-2 Нпиран-2-илпентановой кислоты, сложный пропиловый эфир 5-4 окси-5-(2-изопропилфенил)тио-6-оксо-2-фенил-3,6 дигидро-2 Н-пиран 2-илпентановой кислоты, сложный изопропиловый эфир 5-4-окси-5-(2-изопропилфенил)тио 6-оксо-2-фенил-3,6 дигидро-2 Н-пиран 2-илпентановой кислоты, сложный трет-бутиловый эфир 5-4 окси 5-(2 изопропилфенил)тио-6-оксо-2 фенил-3,6 дигидро-2 Н-пиран-2-илпентановой кислоты, сложный бензиловый эфир 5-4-окси-5(2-изопропилфенил)тио-6-оксо-2-фенил-3613. Производные 5,6-дигидропирона общей формулы 1 по п. 1, где Х 0114, У кислород,111 и 112 не означают водород и не являются частями незамещенного или замещенного 3-, 4-,5- 6- или 7-членного кольца, 113 группа формулы 113-СН 23-44-Аг 2-СН 23 Ч 24115, где 73 означает кислород.15. Производные 5 б-дигидропирона общей формулы 1 по п. 1, где Х - 0114, У -кислород, 111 и 112 не означают водород и не являются частями незамещенного или замещенного 3-, 4- 56 или 7-членного кольца, 73 группа формулы М 115.5-5-бром-4-окси-6-оксо-2-фенил-3,6-дигидро-2 Н-пиран 2 илпентановую кислоту, представляющие собой промежуточные продукт для получения соединений по п. 1.19. Фармацевтическая композиция с антивирусной и антибактериальной активностью, содержащая активное вещество на основе производных 5,6-дигидропирона и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производных 5,6-дигидропирона содержит по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1 - 17 в эффективном количестве.20. Способ лечения вызванных ретровирусом инфекции или заболевания, включающий введение пациенту производного 5,6-дигидропирона в терапевтически эффективном количестве, отличающийся тем, что в качестве производного 5,6-дигидропирона используют по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1 - 17.Изобретение относится к производным 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора аспартилпротеаз, в частности аспартилпротеаз в ретровирусах, включая вирус иммунодефицита человека. 56-дигидропироны считаются пригодными в качестве антивирусных средств, для лечения инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека или другими ретровирусами, пользующимися аспартилпротеазами, а также для лечения болезней, вызванных ретровирусами,включая синдром приобретенного иммунодефицита.Термин синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) был создан в 1982 г. для описания симптомов иммунодефицита. этиологический агент СПИДа потом поставили в связь с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), представляющим собой ретровирус из подсемейства лентивирусов. Идентифицировали по меньшей мере 2 заразных штамма ВИЧа - ВИЧ-1 и ВИЧ-2. В настоящем описании термин ВИЧ применяется в качестве общего термина, охватывающего все штаммы и мутанты вируса иммунодефицита человека. Результатом подробного исследования ВИЧа являлись разные приемы разработки антивирусных средств, в том числе для торможения вирусной аспартилпротеазы (1). Кйсйтап, Сотго оГ Лгиз Вйзеазез, 45-ый симпозиум Общества Общей Микробиологии, 261 - 313, 1990 г.).Аспартилпротеазы были найдены во многих ретровирусах, в том числе в вирусе иммунодефицита кошек, вирусе, вызывающем миелобластоз, ВИЧе и вирусе саркомы Рауса Н. Топ и др., Машге, 315 691, 1985 г. 1. Кау, В.М. Випп, Вйосшт. Вйорпуз. Аска, 1 1048, 1990 г. С. Сатегоп, 1. В 1 о 1 о 51 са 1 С 11 ет., 168 11711 - 11720, 1993 г.. Так как среди известных ретровирусных протеаз существуют структурные сходства, соединения, тормозящие протеазу ВИЧа, возможно, также тормозят другие ретровирусные протеазы.