О-Ацил-4-фенилциклоалканолы, их цис/транс-изомеры или их соли и фармацевтический препарат

при этом все вышеупомянутые алкильныс или алкоксильные группы, если ничего другого не было упомянуто, могут содержать 1-3 атома углерода,или их цис/транс-изомеры, или их соли. 2. О-Ацил-фенилциклогексанольт общей формулы 1 по п. 1, представляющие собой соединения, выбранные из группы, включающей цис-0-(4-хлорбензоил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,цис-0-(4 фенил-3-бутеноил)4(Фдиметиламинометилфенил)щиклогексанол,транс 0(4 хлорфенилацетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,цис-0-(5 метилгексаноил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,транс 0-(2-фенилпропионил)-4-(4 диметиламинометилфенил)циклогексанол,транс-О-И-фггорфенилацетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,транс 0(34-дихлорфенилацетил)-4-(4 диметиламинометилфенил)циклогексанол,цис 0-(4-фторциннамоил)4-(4-диметиламинометилфенил)Циклогексанол,транс-О(п-толилацетил)-4-(4 диметиламинометилфенил)-Циклогексанол,транс-0(4-трифторметилфенилацетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,транс-0(2-нафтилацетил)-4-(4 диметиламинометилфенил)-циклогексанол,транс-0-(4-нитрофенилацетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,транс-О-(4-бромфенилацетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогсксанол,транс-О(2,4-дихлорфенилаЦетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)щиклогексанол,транс-О-(4-амино-3-хлорфенилацетил)-4-(4 диметиламинометилфенил)щиклогексанол,трансО(4-метоксифенилацетил)-4-(4-диметиламинометилфенил)-Циклогексанол транс-О-(4-хлорфенилаЦетил)-4-(4-метиламинометилфенил)-циклогексанол и их физиологически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами. 3. Фармацевтический препарат, обладающий свойствами ингибитора энзима эпоксисквален-ланостерин-циклазы, включающий активное начало и, по меньшей мере, один инертный носитель и/или разбавитель отличаюншйся тем, что в качестве активного начала он содержит О-ацил-4-фенилциклоалканол общей формулы 1К 1 и К 2 могут быть одинаковыми или различными, означают неразветвленный С 1-С 6-алкил,или117 - С 3-С 7-циклоалкил, фенил, незамещенный, моно- или дизамещенный остатком, вь 1 бранным из группы, включающей фтор, хлор, бром, алкил, алкоксил, фенил, нитро, амино,алкиламино, диалкиламино, трифгорметил, при этом заместители могут быть одинаковыми или различными и два смежных атома водорода в фенильной группе могут быть замещены ме тилендиоксигруппой или 12-этилендиоксигруппой, фенил, замешанный двумя атомами хлора или брома и одной аминогруппой, нафтил, иА - связь, неразветвленный или разветвленный С 1 С 6-алкилен или неразветвленный С 2 С 4 алкениленпри этом все вышеупомянутые алкильные или алкоксильные группы, если ничего другого не было упомянуто, могут содержать 1-3 атома углерода, или его цис/транс-изомеры, или его соли.Данное изобретение шътосится к О-ацил-4-(Ьенил-циклогексанолам, их солям с физиологически переносимыми неорганическими и органическими кислотами и содержащим их фармацевтическим препаратам.Предлагаемые соединения представляют собой ингибиторы биосинтеза холе стерина, в частности ингибиторы энзима 2,3-эпоксисквален-ланостеринщиклазы,ключевого энзима биосинтеза холестерина. Предлагаемые соединения пригодны для лечения и профилактики гиперлипидемий, гиперхолестеринемий и атеросклероза. Кроме того, их можно Применять для лечения гиперпролиферативньлх заболеваний кожи и сосудов огцухожпей, желчекагиенньлх болезней, а также микозов.Соединения, вмешивающиеся в биосинтез холестерина, имеют значение для лечения ряда болезней. Здесь следует, прежде всего, назвать гиперхолестеринемий и гиперлипидемии, представляющие собой факторы риска для возникновения атеросклеротических изменений сосудов и вызываемых ими заболеваний, такихкак, например коронарная болезнь сердца, ишемия мозга, перемежающаясяЗНЭЧСНИС ЧрСЗМСРНО ПОВЫШВННОГО урОВНЯ ХОЛССТСРИНЗ В СЫВОРОТКЕ В КЭЧССТВСГЛЭВНОГО фактора рИСКЗ ДЛЯ ВОЗНИКНОВСЪЖИЯ НТСРОСКЛСрОТИЧССКИХ ИЗМСНСНИЙПОЗНЭНИЮ, ЧТО ПуТСМ СНИЖЕНИЯ УрОВНЯ ХОЛЕСТЕрИНЗ В СЫВОрОТКВ МОЖНО УМЕНЬШИТЬриск возникновения коронарных болезней сердца (см. Сыггепг Орйпйоп 1 п Ь 1 р 1 с 1 о 1 о 3 у 2(4), стр. 234, 1991 г.). Так как большая часть холестерина синтезируется в самом организме и лишь незначительная часть принимается вместе с пищей, торможение биосинтеза является особенно привлекательным путем снижения повышенного уровня холестерина в сыворотке.В качестве дополнительных возможных областей применения блокаторов биосинтеза холестерина можно назвать лечение гиперпролиферативных заболеваний кожи и сосудов, опухолевых заболеваний, лечение и профилактику желчекаменных болезней, а также микозов. В случае микозов речь идет о вмешательстве в биосинтез эргостерина в грибковых организмах, в высокой степени протекающий аналогично биосинтезу холестерина в клетках млекопитающих.Биосинтез холестерина или же эргостерина включает, исходя из уксусной кислоты, большее число реакционных стадий. Этот многоступенчатый процесс предоставляет целый ряд возможностей вмешательства. В качестве примеров можно назвать следующиеДля торможения гэнзима 3 окси-3 метилглутарил-коэнзим А-синтазы упоминаются В-лактоны и Втактамы с потенциальным антигиперхолестеринемическим действием (см. 1, АпиЬйойсэ Ш, стр. 1356, 1987 г.,патент США Мг 4 751 237, заявку ЕР М О 462 667, патент США Ля 4 983 597).ингибиторами энзима 3 окси-3 метилглутарил-коэнзим А-редуктазы являются 3 Ыдигидроксикарбоновые кислоты типа статина и их б-лактоны, КОТОрЫС ПрИМСНЯЮТСЯ ПрИ ЛСЧСНИИ ГИПСРХОЛССТЗРИНБМИЙ В ВИДЕ ИХ ПРСДСТЗВИТСЛСЙДругими областями применения данных соединений являются грибковые ИН фекции (см. патент США Не 4 375 475, заявку ЕР Мг О 113 881, патент США Мг 5 106 992), заболевания кожи (см. заявку ЕР М 0 369 263), а также желчекаменныеболезни и опухолевые заболевания (см. патент США Мг 5 106 992, Ьапсег 339, стр.1154 - 1156, 1992 г.). Другую возможность терапии представляет собой торможение пролиферации клеток гладкой мускулатуры ловастатином (см. Сагсйоуазс. Вгидз Тнег. 5, прилож. 3, стр. 354, 1991 г.).Ингибиторами энзима сквален-синтетазь являются, например, изопреноид(фосфинилметилщэосфонаты, пригодность которых для лечения гиперхолестеринемий желчекаменных болезней и опухолевых заболеваний описана в заявке ЕР М 0 409 181, а также в источнике 1. Мед. Спехпйэтгу 34, стр. 1912, 1991 г., далее сквалестатины со снижающим уровень холестерина и антимикотическим действием (см. 1. Атйьйопсэ 45, стр. 639 647, 1992 г., и 1. В 1 о 1. Спетйзтгу ф, стр. 11705 - 11708, 1992 г.).В качестве ингибиторов энзима сквален-эпоксидазы известны аллиламины,как нафтифин и тербинасрин. которые применяются в качестве терапевтических средств против грибковых заболеваний, а также аллиламин МВ-598 с антиги перхолестеринемическим действием (см, 3. В 1 о 1. Спетйзтгу Е, стр. 18075 -18078,1990 г.) и производные фторсквалена с гипохолестеринемическим действием (см. патент США Не 5 011 859). Кроме того, описаны пиперидины и азадекалины с потенциальным гипохолестеринемическим и/или противогрибковым действием, механизм ДЭЙСТВИЯ КОТОрЫХ ОДНОЗНЭЧНО СЩС НЕЕ ВЫЯВЛЕН, И ПрСДСТЗВЛЯЮЩИС СОбОЙ