Производные алкенкарбоновой кислоты, смеси их изомеров или их индивидуальные изомеры и соли, обладающие свойствами антагонистов лейкотриена, способы их получения и производные оксиалкенкарбоновой кислоты и их изомеры в качестве промежуточных продуктов

обладающие свойствами антагонистов лейкотриена. 8. Способ получения производных алкенкарбоновой кислоты общей формулы (1)где К и 112- одинаковые или различные и означают ветвленный низший алкил, или смеси их изомеров, или их индивидуальных исолей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (П) Огде К и 112- одинаковые или различные и означают водород или неразветвленный, или разветвленный низший алкил, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (П)где 113 и К - одинаковые или различные и означают фенил, или низший алкил, У - анион галогена или тозилата, в среде инертного растворителя в присуг 3 мости, частичным или полным гидролизом и О меров, или индивидуальных изомеров, или в виде соли. А 9. Способ получения производных алкенкарбоновой кислоты общей формулы (1)он 5 . О(СН 2)40 (1), соок 2 где К и К 2- одинаковые или различные И означают водород или НОРЗЗВОТВЛВННЬХЙ, или разветвленный низший алкил, или смеси их изомеров, или их индивидуальных изомеров, или ИХсолей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (П) 17й или разветвленный низший алкил, подвергают взаимодействию сствии основания с последующим, в случае необходивыделением целевого продукта в виде смеси изо где К неразветвленны соединением общей формулы (У)где К имеет указанное для 111 значение, которое может быть одинаковым или различным,в среде инертного растворителя в присутствии восстанавливающего агента с последующим, в случае необходимости, частичным или полным гидролизом и выделением целевого продукта в виде смеси изомеров или индивидуальных изомеров, или в виде соли.10. Производные оксиалкенкарбоновой кислоты общей формулы (1)где К - неразветвленньш или разветвленный низший ашшл, или их изомеры в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных алкенкарбоновьж кислот формулы (1), смесей их изомеров,шти их индивидуальных изомеров, или их солей, обладающих свойствами антагониста лейкотриена.Изобретение относится к новым карбоновым кислотам и их производным, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным алкенкарбоновой кислоты.Из патента Великобритании 1 известны замещенные феноксиалкоксигруппами производные алкенкарбоновой кислоты, являющиеся антагонистами лейкотриена.Задачей изобретения является расширение арсенала высокоактивных антагонистов лейкотриена на основе производных алкенкарбоновой кислоты.Дат-иная задача рецшется предлагаемыми производивших адпсенкарбоновой толсты общей формулы (1)где К и К 2 - одинаковы или различны и означают водород или неразветвленный или разветвленный низший алкил, смесями их изомеров, их индивидуальными изомерами и солями.В том случае, если предлагаемые соединения содержат кислотную функцию (111 и К означают водород), то они могут иметься в виде своих солей, в частности с органическими или неорганическими основаниями. .В рамках настоящего изобретения предпочитают физиологически переносимые соли. В качестве примера здесь можно называть соли, образующиеся взаимодействием с гидроокислами аммония и щелочных и щелочно-земельных металлов, карбонатами и бикарбонатами щелочных и щелочно-земельных металлов, а также соли, образующиеся взаимодействием с алифатическими и ароматическими аминами, алифатическими диаминами и сксиалкиламинами. Для получения таких солей используют, напр., следующие основания гидроокислы аммония, натрия или калия, карбонат или бикарбонат натрия или калия, гидроокись кальция, метиламин,диэтиламин, этилендиамин, триэтиламин, циклогексиламин и этаноламин.Особенно предпочтительными являются калиевые и натриевые соли предлагаемых вселял-темпа. Однако, и другие соли, не используемые в фармацевтических целях, охватываются изобретением, т.к. они мотуг быть полезными для идентификации, харакдеризаттии или очистки целевых продуктов.Т.к. соединения согласно изобретению содержат двойнуюсвязь, они могут иметься в двух схереоизомерных формах, которые у двойной связи могут иметься или в виде Е-формы, или 2-формы.Кроме того, соединения согласно изобретению содержат асимметрический атом углерода у атома углерода основной цепи, с которым связана содержащая серу боковая цепь, что приводит к К-и 5- изомерам или их рацемическим смесям. Изобретение относится и к индивидуальным изомерам, и к их смесям.Изомеры можно выделять из рацемических смесей с помощью известных методов описанных, напр., у ЭЛ. Элиэль, Зкегеоспешйзкгу от сагЬоп сотроипоз, издательство МэкГрав Хилль,1962 г, напр., путем получения диастереомеров с последующим выделением энантиомеров.Кроме того, энантиомерно чистые целевые продукты можно получать из энантиомерно чистого сырья Альтернативно их можно получать путем взаимодействия ахирального промежуточного соединения с хиральным реагентом, в результате чего получают хиральный продукт с высокой оптической чистотой.. и соединениями общей формулы (1) являются те соединения, где , в щ 1 т К и К одинаковы или различны и означают водород, метил или этил. . и Самыми предпочтительными соединениями обшей формулы (1) являются те соединения, где иК 1 и 112 означают водород, и их калиевые и натриевые соли. не только активными веществами, представляющимиПредлагаемые сложные эфиры являются ными соединениями для получения кислоты и солей.особый интерес, но и важными промежуточ Другим объектом изобретения является способ получения замещенных производных алкен карбоновой кислоты общей формулы (1). О(СН 2)4 О (1), соок КОТОРЫЙ заключается В ТОМ, ЧТОгде Юи К имеют вышеуказанные значения,А) альдегиды обшей формулы (П) Ов которой 111 и К - одинаковы или различны низший ашшл, подвергают взаимодействию с фоси означают неразветвленный или разветвленный форными соединениями общей формулы (Ш)и означают фенил или низший алкил, и (4 - одинаковы или различны рителя и в присутствиив которой К 3 нион галогена или тозилата в среде инертного раствооснований, или Б) производные оксиалкенкарбоновой кислоты обшей формулы (КУ)кгоос ззсоок 2 (У), в которой 112 имеет указанное для К значение, которое может бьтгь одшчаковым илш различным,в среде инертного растворителя и в присутспзИИ ВОССГШ-ЗВШЕВЗЮЩСЮ ВЕСНЫ, И ПОЛУЧЗСМЬЙ ООГЛЗСНО подвергают ЧЗСЕИЧНОМУ ИЛИ ПОЛНОМУ ГИДРОЛИЗУ ИА) или Б) продукт, в случае получения кислоты,или индивидуадтьнъж изомеров шш в виде соли.целевой продукт выделяют в виде смеси изомеровб можно описать следующими уравнениямиВ качестве аниона галогенида предпочтительно используют хлориды, бромиды или иодиды.- Пригодными инертными растворителями при осуществлении варианта А) предлагаемого способа являются известные органические растворители, которые не изменяются в условиях реакции. Предпочтительно берут простые эфиры как, напр. простой диэтиловый эфир, простой бутилметиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, простой гликольдиметиловый эфир или про 5.