Новые пиридопиразины и их применение в качестве модуляторов киназ

(71) Заявитель ЭТЕРНА ЗЕНТАРИС ГМБХ(73) Патентообладатель ЭТЕРНА ЗЕНТАРИС ГМБХ-(2)1-8-алкил,где 1-8-алкил выборочно замещен группой -,-2, 3-(-1-8-алкил)2, где 1-8-алкил выборочно замещен группой 1-8 алкил,-(1-8-алкил)3,1-8-алкил или 1-8-алкил, где 1-8-алкил в 1-8-алкиле выборочно замещен по меньшей мере двумя - или 3-8-гетероциклилом, содержащим один или более атомов кислорода, и где 3-8-гетероциклил замещен по меньшей мере одним 1-8-алкилом 2 обозначает 3 обозначает фенил, выборочно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей-,1-8-алкил, где 1-8-алкил выборочно замещен группой 1-8-алкил 1-8 алкил,-1-8-алкил, выборочно замещенный 3-8-гетероциклилом, содержащим кислород и азот в качестве гетероатомов,галоген,-(1-8-алкил)3,(1-8-алкил)2,1-8-алкил,1-8-алкил, где 1-8-алкил выборочно замещен 1-8-алкилом,(1-8-алкил)2,1-8-алкил,1-8-алкил, где 1-8-алкил выборочно замещен группой 1-8-алкил-1-8-алкил или бензил,9-30-алкил,2-8-алкенил, где 2-8-алкенил замещен фенилом,фенил,2-8-алкинил и-фенил, где фенил содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, включающей 1-8-алкил, выборочно замещенный группой 3-8-гетероциклил, содержащий азот или кислород и азот в качестве гетероатомов,выборочно замещенный 1-8-алкилом или гетероарил, содержащий по меньшей мере один азот или-фенил, где фенил замещен 1-8-алкилом 1-8-алкил, замещенный фенилом, который выборочно замещен атомом галогена 2-8-алкенил, замещенный группой 18397 1 2014.08.30 фенил, замещенный атомом галогена или 6-циклоалкил 2-8-алкинил, замещенный группой фенил,3-8-циклоалкил,гетероарил, который содержит серу в качестве гетероатома или-(1-8-алкил)2 шестичленный гетероарил, который содержит по меньшей мере один азот в качестве гетероатома и замещен группой 1-8-алкил. 2. Производное пиридо 2,3-пиразина по п. 1, которое выбрано из группы, включающей соединение 1 1-этил-3-(3-фенилэтинилпиридо 2,3-пиразин-6-ил)мочевина,соединение 9 4-6-(3-этилмочевина)пиридо 2,3-пиразин-3-илфениловый, метиловый диэфир угольной кислоты,соединение 11 4-6-(3-этилмочевина)пиридо 2,3-пиразин-3-илфениловый, фениловый диэфир угольной кислоты,соединение 17 4-6-(3-этилмочевина)пиридо 2,3-пиразин-3-илфениловый, изобутиловый диэфир угольной кислоты,соединение 59 этиловый эфир моноамида -(3-фенилпиридо 2,3-пиразин-6-ил)щавелевой кислоты. 3. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования функции активных и неактивных рецепторных тирозинкинази 3, содержащая по меньшей мере одно производное пиридо 2,3-пиразина по п. 1 или 2. 4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что содержит производное пиридо 2,3-пиразина в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным фармакологически активным веществом, и/или фармацевтически приемлемым носителем,и/или вспомогательным веществом. 5. Фармацевтическая композиция по п. 3 или 4, отличающаяся тем, что дополнительное фармакологически активное вещество выбрано из группы, включающей ингибиторы ДНК топоизомеразыи/или , ДНК интеркаляторы, алкилирующие агенты, дестабилизаторы микротрубочек, агонисты и/или антагонисты рецепторов гормонов и/или факторов роста, антитела против факторов роста и их рецепторов, ингибиторы киназ и антиметаболиты. 6. Фармацевтическая композиция по п. 3 или 4, отличающаяся тем, что дополнительное фармакологически активное вещество выбрано из группы, включающей аспарагиназу,блеомицин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, коласпазу, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин (адриамицин),эпирубицин, этопозид, 5-фторурацил, гексаметилмеламин, гидроксимочевину, ифосфамид, иринотекан, лейковорин, ломустин, мехлоретамин, 6-меркаптопурин, месна, метотрексат, митомицин , митоксантрон, преднизолон, преднизон, прокарбазин, ралоксифен,стрептозоцин, тамоксифен, тиогуанин, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин,аминоглютетимид, -аспарагиназу, азатиоприн, кладрибин 5-азацидина, бузулфан, диэтилстилбестрол, 2,2-дифтордезоксицитидин, доцетаксел, эритрогидроксинониладенин,этинилэстрадиол, 5-фтордезоксиуридин, монофосфат 5-фтордезоксиуридина, фосфат флударабина, флуоксиместерон, флутамид, капроат гидроксипрогестерона, идарубицин, интерферон, ацетат медроксипрогестерона, ацетат мегестрола, мелфалан, митотан,паклитаксел, оксалиплатин, пентостатин, -фосфоноацетиласпартат (-), пликамицин, семустин, тенипозид, пропионат тестостерона, тиотепа, триметилмеламин, уридин,винорелбин, эпотилон, гемцитабин, таксотер, , , , герцептин, авастин,эрбитукс, сорафениб, гливек, иресса, тарцева, рапамицин и актиномицин . 7. Способ получения фармацевтической композиции по п. 3 или 4, при котором одно или более производных пиридо 2,3-пиридазина по п. 1 или 2 перерабатывают в смеси с фармацевтически приемлемым носителем и/или вспомогательным веществом в фармацевтический препарат, предпочтительно в терапевтически приемлемую форму. 8. Применение соединения по п. 1 или 2 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования функции активных и неактивных рецепторных тирозинкинази 3.