Производные 1,2,4-тиадиазола в качестве модуляторов рецепторов меланокортина

4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что представляет собой 2-(2-метоксифенил)-3 -(2-метоксифенил)-2 Н-1,2,4-тиадиазол-5 -илиденфениламин. 5. Соединение общей формулы П1 и ГДС К ОбОЗНЗЧЗЕТ фСНИЛ, ПрОИЗВОЛЬНО ЗЕЪМВЩСННЫИ ОДНИМ ЗЗМССТИТСЛСМ, НВЗЗВИСИМО ВЫбранным ИЗ хлора, МСТИЛЗ И метоксигруппы111 обозначает фенил, произвольно замещенный одним заместителем, независимо выбранным из метила и метоксигруппьт114 обозначает фенил, пиридил или бензил, произвольно замещенные одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, метила и метоксигрунпьх,при условии, что, когда К обозначает метилфенил и 114 обозначает метоксифенил, замещенный одним галогеном, тогда 112 обозначает метил енил.6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что К обозначает фенил или бензил, произвольно замещенные одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, метила и метоксигруппьт, при условии, что, когда 31 обозначает метилфенил и 1147. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных рецептором меланокортина, включающая соединение общей формулы П по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.8. Способ лечения заболевания, опосредованного рецептором меланокортина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения общей формулы 11МСТИЛЗ. И МСТОКСИГрУППЫ К 4 обозначает фенил, ПИрИДИЛ ИЛИ бСНЗИЛ, произвольно замещенные ОДНИМ ИЛИ ДВУМЯзаместителями, независимо выбранными из галогена, метила и метоксигругкпвт. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что К обозначает фенил, произвольно заме щенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, метила и Метоксигруппы. 10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что К обозначает 2-метоксифенил,112 обозначает 2-метоксифенил, ВУ 11420 С 1 2008.12.3012. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение общей формулы П представляет собой 2-(2-мегоксифенил)-3-(2 метоксифенил)-2 Н-1,2,4-тиадиазол-5-илиденфениламин.13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что заболевание, опосредованное рецептором меланокортина, выбрано из группы, состоящей из метаболических заболеваний, заболеваний ЦНС и дерматологических заболеваний.14. Способ по п. 8, отличающийся тем, что заболевание, опосредованное рецептором меланокортина, выбрано из группы, включающей ожирение, нарушение переносимости к вводимой орально глюкозе, повышенные уровни глюкозы в крови, диабет типа П, синдром Х, диабетическую ретинопатию, острые нейродегенеративные заболевания, хронические нейродегенеративные заболевания, плексопатию, эректильную дисфункцию у мужчин, сухость глаз, акне, сухость кожи, старение кожи, себорейный дерматит, розацеа,избыток ушной серы, заболевания мейбомиевых желез, псевдофолликулит, дрожжевые инфекции, перхоть, гнойный хираденит, глазную розацеа И заболевания экзокринных желез.15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что заболевание, опосредованное рецептором меланокортина, выбрано из группы, включающей ожирение, нарушение переносимости к вводимой орально глюкозе, повышенные уровни глюкозы в крови, диабет типа П и синдром Х.17. Способ по п. 8, отличающийся тем, что рецептор меланокортина выбран из группы, включающей рецептор меланокортина-3, рецептор меланокортина-4 и рецептор меланокортина-б.Настоящее изобретение касается новых производных 1,2,4-тиазолил-2 иума, используемых для лечения заболеваний, опосредованных рецепторами меланокортина. В частности, соединения настоящего изобретения используют для лечения метаболических заболеваний, заболеваний ЦНС (центральной нервной системы) и дерматологических заболеваний, таких, как ожирение,нарушение переносимости к вводимой орально глюкозе, повышенные уровни глюкозы в крови, диабет типа синдром Х, диабетическая ретинопатия, острые нейродегенеративные заболевания, хронические нейродегенеративные заболевания, плексопатии, эректильная дисфункция у мужчин, сухость глаз, акне,сухость кожи, старение кожи, себорейный дерматит, розацеа, избыток ушной серы, заболевания мейбомиевых желез, псевдофолликупит, дрожжевые инфекции, перхоть, гнойный хираденит, глазная розацеа И заболеванияМеланокортины представляют собой нейропептиды, которые образуются из дродопиомеланокортина (ПОМК), которые преобладающе экспрессируются в дугообразном ядре гипоталамуса, гипофизарных долях, и ядре тгасшз зоагшз ствола головного мозга. Оаптд ., е а. Моесиаг Сопбп 9, Ехргезейоп, апа Оепе Ьосапгатйоп от а Роигтл Меапосотп Кесертог, .1. ВЕоо 9. Слет, 1993, 268, 1517415179. Эти пептиды включают АКТГ (адрено-кортикотропный гормон), ос-МСГМВР-оЕМСГ (/ЕЕЬег 9, 1 Е 8, Меалосог 1 Ел гесертогэ леи оррогЕилЕтЕез Ел оги 9 аЕзсоуегу, Ехр. ОрЕл. Тлег. Рателтз, 2000, 11 (1), 61-76).Эти пептиды связываются с пятью типами рецепторов меланокортина (МК 1 МК 5), представляющие собой рецепторы, образующие связь с О-протеином,которые все позитивно модулируют аденилатциклазу. Рецепторы МК 4 и МК 5 широко распределены в головном и спинном мозге, тогда как рецепторы МКЗ расположены главным образом в гипоталамусе С-алт 2, . ет а. выше Рецептор МК 4 избирательно акгивизируется оъ-МСГ и может вызывать рост невритов в нейро 2 А клетках. (Абал РАН, е а. Моесиаг ВгЕал Несеагсл, 1996, 36, рр 37-44 Моцлцоу, К. 6., Могша, М. Т., Еом, М. .1. ЗЕтегЕу, Н. В. ал Сопе, Р. 0., Мо. ЕпаосгЕлоЕ, 1994, 8, рр 1298-1308). АКТГ является менее мощным активатором МК 4 рецептора, чем оъ-МСГ. (Аоал, К. А. Н., Сопе, К. 0., Вигьасл, д. Р. Н. алсЕ еЕзрел, //. Н., то. рлагтасоЕ, 1994, 46, рр 1182-1190). МК 5 рецептор активизируется, в порядке степени, МОР ш ос-МСГ АКТГ (1-24) оъ-МСГ АКТГ (139) в МСГ уМСГ (МеалосогтЕл Кесертогз, Сопе, К. 0., ЕоЕтог, Нцтал Ргеэз пс.,Тотоша, М. 1., 2000, Спел, //. рр 449-472)У здоровых животных исследования в модели поврежденного седалищного нерва крысы демонстрировали, что ос-МСГ увеличивает рост невритов и,поскольку наиболее мощный из полученных пептидов был АКТГ, то это значительно способствовало разветвлению нервных окончаний, области концевой пластинки, и периметра. ВЕЕзта, //. А. ет а. Тпе ЕллалсесЕ Ресоуегу от 3 елзогЕглотог РилстЕоп Ел Ратз Ез РеЕаЕесЕ Ел тле МеалтгорЕс МоЕету от АСТН/МЗН МеигорертЕоеэ, Еиг. Е. Рлагтасо, 1983, 92, 231-236 /ал сЕег Меит. Н., е а. бтЕтиЕатЕоп Ьу МеалосогтЕлз от МеигЕте Оиюгоитл Тгот ЗрЕлаЕ алсЕ Зелзогу Меиголз Ел/Етго, РертЕсЕез, 1992, 13, 1109-1115 /ал сЕег 2 ее, С. Е. Е. М., ет а. ос-МЗН алб Ог 9 2766 Ел Релрлега Мел/е Ре 9 елегатЕол ВЕГГегелт Роцте от ВеЕЕуегу, Еиг. д. Рлагтасоъ,1988 147, 351-357 Зтгало, Р. ., ет а. МеалосогЕЕлз аз Растогз Ел Зотайс Меиготизсжлаг Огомл ало Ре 9 гоипл, Рлагтас. Тлег., 1994, 62, 1-27. Более того,восстановление моторной функции после повреждения нерва уменьшалось при применении ос-МСГ и других меланокортинов. Зтгалф Р. , е 1 а. вышеМыши, у которых МК 4 рецептор приводили в неактивное состояние с помощью генной мишени, заболевали ожирением. Предполагается, что МК 4 рецептор участвует в питании. Низ 2 аг, 0., ет а. Таг 9 етео ОЕзГилсНол от Еле МеалосопЕл-4 Ресертог Резина Ел МЕсе, се, 1997, 88, 131-141. Это подтверждаетсообщение о том, что различные агонисты МК 4 пептидов ингибируют пищевое