Способ получения оксиэтилкрахмала

ЖСТРРЗРОБАН ТТЬ ПАТЕНТ НеСоюз Советских Социалистццеснкх РеспубликДата опубликования описания 16,0131левозанггезельшафт мох унд Ко кгполучения оксиэтилкрахмала применя содержащего такие примеси, емого в качестве средства для уволитпения объема плаэм крови. 5Известен способ получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочнои среде с последующей нейтрадо лиаациеи реакционной смеси и диализоьт 1. .Однако в результате нейтрализации сильнощелочнои реакционной смеси об разуется относительно большое количество солей (главным образом МаС),15 загрязняющих целевой продукт, исполь зуемыи в медиЦине.Диализ позволяет удалить определенную часть нежелательных солевых примесей, однако.эта 20 операция, будучи достаточно сложной по аппаратурному оформлению и треоующал чрезвычайно больших затрат времени создает дополнительную опасность микробиологического ззгряэнет ння целевого продукта. введение препарата на основе оксиэтилкрдхмадаг вызываетотсутствует достаточно простой для 30воспроизведения в промышленных масштабах способ получения оксизтилкрах мала с необходимой для средства, заменяющего плазмы крови. степенью чистоты и отсутствия микробов.Недостатком известного способа является недостаточно высокая степень чистоты целевого продукта.Цель изобретения ч повышение степени чистоты оисизтилкрахмала.Указанная цель достигаетс способом получения оксиэтилирахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфет ре инертного газа в щелочной среде с последующими неитрализацией реакционной смеси, экстракцией целевого продукта диметилформамплом и многократным, предпочтительно 5-6-кратным,переосаждением ацетоном.Способ осуществляется следующим образом.Деструктированный кнслотны гидролизом крахмал подвергают оксиэтилн рованню В ЩВЛОЧНОЙ среде В ТОКЕ газообразного азота. Затем реакционнуюмассу нейтрализуют соляной кислотой, обрабатывают активированным углем,фильтруют под давлением и упариваютобезвоживают высушиванием в вакууме. Высушенный продукт растворяют в диметилформамиде для экстрагирования,причем большая часть хлористого натрия, образованного в результате неитралиаации выделяется в нерастворенном виде. После фильтрования получают фильтрат, состоящий преимущественно ив раствора оксиэтилкрахмала Б экстрагенте. Помимо незначительного содержания остаточного хлористого натрия в этом растворе имеется этиленгликоль, образованный в качестве побочного продукта оксиэтилирования. При этом осаждают из экстракта сы рои по степени чистоты оксиэтилкрахмал, в качестве осадителя используют ацетон. Переосаждение проводят несколько раз, предпочтительно 5-6 раз. Чистый продукт не вызывает повыения температуры и содержит незначительное количество хлористого натрия, который определяют потенциометрически.При последующей переработке на 6-ныл изотонический раствор оксивтилкрахмала служащего средством для увеличения объема плазмы, отвешивают и добавляют вычисленное недостающее количество хлористого натрия. В практических условиях остаточНОЕ содержание ХЛОЭНСТОГО Натрияв растворе оксиэтилкрахмала используемого для увеличения объема плазмы, составляет менее 0,9 и должно дополняться лишь до этого количестваОксиетилкрахмал полученный предложенным способом, относительно легко расщепляется амилааои присущей организму, и выводится из организма-за допустимый промежуток.времени.П р и м е р.-243 Г крахмала. ПО ПУЧЕННОГО ИЗ КУКУБУЭЫ БОСКОВИДНОЙ ЧЭСТНЧНО деструктироваиного ПУТЕМ гидролиза в кислой среде, имеющего индекс вязкости 1, 235 сР (с 6. вода, 37 С) растворяют при пропускании тока газообразного азота при комнатной температуре и при перемешивании в растворе 240 г гидрата окиси натрия в 6 л воды. В охлажденный водои желтый щелочной раствор дестру тированного крахмала при дополнительном пропускании азота вводят в течение 2-3 ч 317 г окиси этилена. После многочасового стояния в атмосфере азота осуществляют нейтрали.аацию раэбавленны раствором хлористоводороднои кислоты (полученным растворением 480 мл 37 нои концентрированной соляной кислоты, Ц 1.19 В 3 л воды) при охлаждении водои(рн около Б). после обработки 15 г активированного угля (Норит БХ плюс) фильтруют под давлением, И фильтрат упаривают в вакууме прибОС. Для высушивания нагревают 15-20 ЧПРИ 5000 В вакууме, создаваемом масляны насосом. Продукт, полученный после высушивания, перемешивают при вращении в 900 мл диметилформамида При 8006 до получения гомогенного,МУТНОГ 0 Раствора. После охлаждениядо комнатной температуры фильтруют, 5 оставшийся на фильтре хлористый натрий промывают циметилформамидом ис фильтрат примешивают примерно к 10 л Осадок оксиэтнлкрахмала в виде желтого гранулированного продукта(сырои по степени чистоты) отсасыБдЮТ ПРОМЫБЗЮТ ацетоном и высушивают В ВЗКУУМЭ ПРИ БООС до получения стекЛ 0 ВНдН 0 ЙПуэырчатои массы. Выход 352 г. .Далее растворяют в 2 л воды при слабом нагревании, фильтруют с 22 г активированного угля, Фильтрат упаривают в.вакууме при 60 с до объема 90 мл и примешивают с 9 л ацетона. Высадившуюся смолообразную массу дважды смешивают со свежим ацетоном и высушивают в ваиууме при БООС. Выход 272 г.Для дальнейшей очистки выходы после пнти аналогичных операций общим весом оиоло 1350 г растворяют при-перемешивании в 9,5 л воды и после смешивания с 64 г активированного угля фильтруют под давлением. Фильт-. рат СМЕШНВЗЮТ С ТЗКИМ же КОЛИЧЕСТВОМ активированного угля и повторно фильтруют под давлением. Затем унарн ЕЭЮТ В ВаКУУМе прн 60 С ДО объема при мерно 4 л и примешивают к 20 л ацеточ на. Белую смолообраэную массу трехкратно смешивают со свежим ацетономи после этого высушивают в вакууме.при бОС. Выход 1173 г твердого вещества в виде белой пенообраэной массы. имеющего индекс вязкости Ш 2,95 сР (с 6 Вода, 37 С 7 степень замещения 0,71 содержание хлористого натрия 5,2 ИСПЫТЗНИЕ на СПОСОНОСТЬ ВЫЗЫВЭТЬ повышение температуры дает отрицательные результаты.Предложенный способ позволяет получить оксиэтилкрахмал с небольшим содержанием солевых примесей (ЫаС). не превыающим 5,2, и не вызывающийповыения температуры при использовании в лечебных целях.1. Способ получения оксиэтилкрахмала ПУТЕМ взаимодействия деструктированного крахмала с окисьщ этилена в атмосфере инертного газа в щелочнои среде с последующей неитрализацией реакционной смеси, о т л н ч а ю щ и И с я том что, С Целью ПОВН шения степени чистоты целевого продукта, оксиетилнрахмал экстрагируютиз реакционной смеси диметилформами источники информацнн дом С последующ 5 ммногократнм пере Нринятые во внимание при экспертизе осаждением ацоном 1. Низетапп Е. Не 52 К. Ньег2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю паЬ 5 гЕсЬе цпб 5 упЬет 55 Ье ату 1 о 5 е. щ и И с я тем, что осуществляют Ч, иьег ОхуаЬуатуо 5 рп. - 9. 56 кратное переосаждение целевого 5 Ро 11 т. Бсйепсе, 1956. 19 389 (пропродукта ацетоном. тотип).Составитель О. Скородумова Едактор С. Лышова техвед и.Асталош ковректор И. Мцска Заказ-9824/82 тираж 541 Подписное ВННИПН Государственного комитета СССР по делам изобретении н открытий113035, Москва, Ж 35 Раушскан на 6. д. 4/5 Филиал ппп Патент г. Ужгород, ул. проектная 4