Вводимые через кожу формы препаратов паразитицидов,содержащие воду

ВВОДИМЫЕ ЧЕРЕЗ КОЖУ ФОРМЫ ПРЕПАРАТОВ ПАРАЗИТИЦИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ВОДУ(72) Авторы СИРИНИАН Киркор (/) ДОРН ХубертХОЙКАМП Ульрих(57) 1. Содержащий воду препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, включающий агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, воду, растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов и растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов при следующем соотношении компонентов, мас.агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых 1-20 вода 2,5-15,0 растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов не менее 20 растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов 5-50. 2. Содержащий воду препарат по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит вспомогательные средства, выбранные из группы, включающей загустители, средства-расширители, красители, антиокислители, вспенивающие вещества, консерванты,активаторы сцепления и эмульгаторы. 3. Содержащий воду препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно содержит другие активные вещества, выбранные из группы, включающей эфиры фосфорной или фосфоновой кислот, природные или синтетические пиретроиды, карбаматы, амидины, ювенильные гормоны, ювеноидные синтетические активные вещества и ингибиторы синтеза хитина, такие как диариловые эфиры и бензоилмочевины. 4. Содержащий воду препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит одно или несколько соединений формулы гдеозначает водород или возможно замещенные ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, где ацил представляет собой возможно замещенные формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил или(алкил)(арил)фосфорил,алкил представляет собой возможно замещенный С 1-С 10-алкил,арил представляет собой фенил или нафтил,аралкил представляет собой фенилметил или фенилэтил,гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил или бензтиазолил,гетероарилалкил представляет собой гетероарилметил или гетероарилэтил, причем гетероарил содержит до 6 атомов в кольце, включая ,илив качестве гетероатомов,гетероциклил представляет собой тетрагидрофуранил,гетероциклилалкил представляет собой гетероциклилметил,причем указанные группы могут быть замещены заместителями, выбранными из группы,включающей С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкокси, С 1-С 4-алкилтио, С 1-С 4-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, причем атомы галогена являются одинаковыми или разными и представляют собой фтор, хлор или бром, гидрокси, галоген, циано, нитро, амино, моно(С 1-С 4 алкил)амино, ди(С 1-С 4-алкил)амино, карбокси, С 2-С 4-карбалкокси, сульфо, С 1-С 4-алкилсульфонил, фенилсульфонил, хлорпиридиламино и хлорпиридилметиламино, означает водород или возможно замещенные ацил, алкил, арил, которые имеют значения, указанные для , или бифункциональную группу, представляющую собой возможно замещенный С 1-С 4-алкилен, в частности С 1-С 2-алкилен, причем заместители также имеют указанные длязначения и при этом алкиленовые группы могут быть прерваны гетероатомами ,илиимогут совместно с атомами, к которым они присоединены, образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, предпочтительно ,или , и/или гетерогруппы, предпочтительно -алкил, где алкил представляет собой предпочтительно С 1-С 4 алкил, причем гетероциклическое кольцо представляет собой пирролидин, пиперидин,пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин или оксадиазин, которые могут быть замещены метилом,Е означает 2 или , означает - или -, представляет собой возможно замещенные алкил, -, -, - ( одинаковый или различный), гдеи заместители имеют указанное выше значение, может образовывать, кроме вышеупомянутого кольца, совместно с атомом, к которому он присоединен, и совместно с остатком на месте Х насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 одинаковых или разных гетероатомов, предпочтительно ,или , и/или гетерогруппы, предпочтительно -алкил, где алкил представляет собой С 1-С 4-алкил, причем гетероциклическое кольцо представляет собой пирролидин, пиперидин, пиперазин,гексаметиленимин, морфолин или -метилпиперазин. 8255 1 2006.08.30 5. Содержащий воду препарат по п. 4, отличающийся тем, что в качестве агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит одно или несколько соединений общей формулы , гдепредставляет собой возможно замещенные остатки, выбранные из гетероарилметила или гетероарилэтила, где гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил или бензтиазолил, причем указанные группы могут быть замещены остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, метилтио,этилтио, трифторметил, гидрокси, фтор, хлор, бром, циано, нитро и амино А представляет собой водород или бифункциональную, возможно замещенную, 2 алкиленовую группу, связанную с остатком , причем заместители имеют указанные длязначения и при этом алкиленовая группа может быть прервана 1 гетероатомом ,илиимогут совместно с атомами, к которым они присоединены, образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома ,или , и/или гетерогруппу-алкил, где алкил означает С 1-С 2-алкил Е представляет собой 2 или , представляет собой - или - , представляет собой, возможно замещенные, алкил, -, - или -, гдеодинаковы или различны,гдепредставляет собой водород или, возможно замещенные, ацил, алкил, арил,аралкил, гетероарил, гетероарилалкил,при этом ацил представляет собой формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил)(арил)фосфорил алкил представляет собой С 1-С 4-алкил арил представляет собой фенил аралкил представляет собой фенилметил или фенилэтил гетероарилалкил представляет собой гетероарилметил или гетероарилэтил гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил или бензтиазолил причем указанные группы могут быть замещены остатками, выбранными из группы,включающей метил, этил, метокси, этокси, метилтио, этилтио, галоген-С 1-С 2-алкил с 1-5 атомами галогена, где атомы галогена одинаковы или различны и представляют собой фтор, хлор или бром, гидрокси, фтор, хлор, бром, циано, нитро, амино, моно(С 1-С 2 алкил)амино, ди(С 1-С 4-алкил)амино, карбокси, С 2-С 3-карбалкокси, сульфо, С 1-С 2-алкилсульфонил, фенилсульфонил, хлорпиридиламино и хлорпиридилметиламино. 6. Содержащий воду препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит одно или несколько соединений общей формулы ,или гдеозначает 1 или 2,означает 0, 1 или 2, . означает один из приведенных в пп. 24 заместителей, которые замещают , а , ,иимеют указанные в пп. 4-5 значения. 7. Содержащий воду препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей 3 Настоящее изобретение касается содержащих воду форм препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых. Агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых известны. К ним относятся никотинильные инсектициды и особенно хлорникотинильные инсектициды. Их использование против блох известно, например, из международной заявки 93/24002 и европейской заявки на патент - 682869. Из 4443888, 14.12.1999 г. известен препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу, с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий от 1 до 20 мас.агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, от 20 до 90 мас.растворителей из группы спиртов или замещенных пирролидонов, от 5 до 8 мас.циклических карбонатов или лактонов и вспомогательные средства из группы загустители, средства-расширители, красители, антиокислители, вспенивающие вещества, консерванты, активаторы сцепления, эмульгаторы. В документе 19613334, 09.10.1997 описывается препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий от 2,5 до 99,99 мас.воды или циклических карбонатов в качестве растворителей, а также спирты, пирролидоны и вспомогательные вещества. Кроме того, из 19540948, 07.05.1997 г. известен инсектицидный препарат на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий поверхностно-активные вещества и воду. Из 19543477, 28.05.1997 г. известен инсектицидно-фунгицидный препарат, содержащий агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, фунгицидное (микробицидное) вещество и вспомогательные вещества, например спирты. Недостатком известных препаратов является нежелательное осаждение при хранении активного вещества, т.е. агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых. Задачей данного изобретения является предоставление препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых,обладающих повышенной стабильностью при хранении. Поставленная задача решается содержащим воду препаратом для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, включающий агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых,воду, растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов и растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов при следующем соотношении компонентов, мас. 8255 1 2006.08.30 агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых 1-20 вода 2,5-15,0 растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов не менее 20 растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов 5-50. Предлагаемые препараты особенно являются пригодными для борьбы против паразитирующих насекомых, таких как блохи, вши или мошки у животных, и отличаются своей хорошей стабильностью при хранении на складе при низких температурах (до -30 С). Агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых известны, например, из европейских заявок на патентА 464830, 428941, 425978,386565, 383091, 375907, 364844, 315826, 259738, 254859, 235725, 212600, 192060, 163855,154178, 136636, 303570, 302833, 306696, 189972, 455000, 135956, 471372, 302389 немецких заявок на патентА 13639877, 3712307 японских заявок на патент 03220176,02207083, 63307857, 63287764, 03246283, 049371, 03279359, 03255072 патентов США 5034524, 4948798, 5039686, 5034404 международных заявок 91/17659, 91/4965 французской заявки 2611114 бразильской заявки 8803621. Предлагаемые препараты в качестве агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых предпочтительно содержат соединения общей формулы в которойозначает водород или, при необходимости замещенные, ацил, алкил, арил, аралкил,гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил А означает монофункциональную группу из ряда водород, ацил, алкил, арил или бифункциональную группу, которая связана с остаткомозначает притягивающий электроны остатокозначает остатки - или -, причем остаток - может быть связан с остаткомвместо атомаозначает монофункциональную группу из ряда алкил, , ,причемозначает одинаковые или разные остатки и имеет указанное выше значение или представляет бифункциональную группу, которая связана с остатком А или с остатком . Предпочтительными являются соединения формулы , в которой остатки имеют следующее значениеозначает водород, а также возможно замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил,аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил. В качестве ацильных остатков следует назвать формил, алкильный карбонил, арильный карбонил, алкильный сульфонил, арильный сульфонил, (алкил)(арил)фосфорил, которые со своей стороны могут быть замещены. В качестве алкила следует назвать алкил с 1-10 атомами углерода, в частности алкил с 1-4 атомами углерода, например метил, этил, изопропил, вторичный или третичный бутил,которые со своей стороны могут быть замещены. В качестве арила следует назвать фенил, нафтил, в частности фенил. 8255 1 2006.08.30 В качестве аралкила следует назвать фенилметил, фенилэтил. В качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил. В качестве гетероарилалкила следовало бы назвать гетероарилметил, гетероарилэтил,причем гетероарил содержит до 6 кольцевых атомов и , О, , в частностив качестве гетероатомов, особенно предпочтительными являются указанные выше гетероарильные остатки. В качестве гетероциклилалкила следует назвать гетероциклилметил. В качестве гетероциклила следует назвать тетрагидрофуранил. При этом указанные группы могут быть замещены остатками из группы, включающей алкил с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, такими как метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил алкоксигруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода,например метоксигруппу, этоксигруппу, н- и изопропилоксигруппу и н-, изо- и третбутилоксигруппу алкилтиогруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, например метилтиогруппу, этилтиогруппу, н- и изопропилтиогруппу и н-, изо- и третбутилтиогруппу галогеналкил с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, и с 1-5, в частности с 1-3 атомами галогена, причем атомы галогена являются одинаковыми или разными и как атомы галогена представляют фтор, хлор или бром, в частности фтор, как,например, трифторметил гидроксигруппу галоген, предпочтительным образом фтор,хлор, бром и йод, в частности фтор, хлор и бром цианогруппу нитрогруппу аминогруппу моноалкил- и диалкиламиногруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода на каждую алкильную группу, как, например, метиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, ни изопропиламиногруппу и метил-н-бутиламиногруппу карбоксильную группу карбалкоксигруппу с 2 до 4, в частности с 2 или 3 атомами углерода, например карбометоксигруппу и карбоэтоксигруппу сульфогруппу (-3) алкилсульфонильную группу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, как, например, метилсульфонильную группу и этилсульфонильную группу фенильносульфонильную группу, а также хлорпиридиламиногруппу и хлорпиридилметиламиногруппу. А означает водород, а также возможно замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил,которые имеют значения, указанные для . А означает далее бифункциональную группу. Упомянут должен быть при необходимости замещенный алкилен с 1-4, в частности с 1-2 атомами углерода, причем в качестве заместителей следует назвать далее перечисленные выше заместители и при этом алкиленовые группы могут быть прерваны гетероатомами из ряда , О, .имогут совместно с атомами, к которым они привязаны, образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов используют предпочтительным образом кислород, серу или азот, а в качестве гетерогрупп -алкил, причем алкил -алкильной группы содержит предпочтительным образом 1-4, в частности 1 или 2 атома углерода. В качестве алкила следует упомянуть метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил. Гетероциклическое кольцо содержит 5-7, предпочтительным образом 5 или 6 членов кольца. В качестве примеров гетероциклического кольца следует упомянуть пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин, оксадиазин,которые при необходимости предпочтительным образом могут быть замещены метилом.представляет притягивающий электроны остаток, причем, в частности, следует упомянуть 2, , галогеналкилкарбонильную группу, например 1-5-галоген-С 1-С 4-карбонил,в частности 3, а также алкилсульфонильную группу и галогеналкилсульфонильную группу, как, например, 1-5-галоген-С 1-С 4-сульфонил, в частности 23.означает - илиозначает при необходимости замещенные остатки -алкил, -, -, - ( одинаковый или различный), причеми заместители имеют указанное выше значение. 8255 1 2006.08.30 может образовывать, кроме вышеупомянутого кольца совместно с атомом, к которому он привязан, и совместно с остатком на местенасыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или разных гетероатомов и/или гетерогрупп. В качестве гетероатомов стоят предпочтительным образом кислород, сера или азот, а в качестве гетерогрупп -алкил, причем алкил или -алкильная группа содержит предпочтительным образом от 1 до 4, в частности 1 или 2 атома углерода. В качестве алкила следует упомянуть метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил. Гетероциклическое кольцо содержит от 5 до 7, предпочтительным образом 5 или 6 членов кольца. В качестве примеров гетероциклического кольца следует упомянуть пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, морфолин и -метилпиперазин. Особенно следует упомянуть, кроме того, использование соединений формулы , которые отличаются тем, что остатки в формулеимеют следующие значенияозначает при необходимости замещенные остатки из ряда гетероарилметил или гетероарилэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил,имидазолил, пиридил, бензтиазолил. В качестве заместителей представлены метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа,метилтиогруппа, этилтиогруппа, трифторметил гидроксигруппа фтор, хлор и бром цианогруппа нитрогруппа аминогруппа. А означает водород, а также бифункциональную, при необходимости замещенную алкиленовую группу, связанную с остатком , имеющую 2 атома углерода, при этом в качестве заместителей следует назвать перечисленные выше заместители, причем алкиленовая группа может быть прервана одним гетероатомом из ряда , , .имогут образовывать совместно с атомами, с которыми они связаны, насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов используют кислород, серу или азот и в качестве гетерогрупп алкил, причем алкил -алкилгруппы содержит 1 или 2 атома углерода.означает 2, .означает - или -.означает при необходимости замещенные остатки - алкил, -, -, - (остаткиодинаковы или различны), причеми заместители имеют следующее значениеозначает водород, а также при необходимости замещенные остатки из ряда - ацил,алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил. В качестве ацильных остатков следует упомянуть формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил)(арил)фосфорил. В качестве алкила следует назвать алкил с 1-4 атомами углерода. В качестве арила следует упомянуть фенил. В качестве аралкила следует упомянуть фенилметил, фенилэтил. В качестве гетероарилалкила следует назвать гетероарилметил, гетероарилэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил. В качестве заместителей остатковпредставлены метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа, метилтиогруппа, этилтиогруппа, галогеналкил с 1 или 2 атомами углерода и 1-5 атомами галогена, причем атомы галогена одинаковы или различны и в качестве атомов галогена представлены фтор, хлор или бром, гидроксигруппа фтор, хлор и бром цианогруппа нитрогруппа аминогруппа моноалкильная и диалкильная аминогруппа, предпоч 10 8255 1 2006.08.30 тительным образом с 1 или 2 атомами углерода на каждую алкильную группу карбоксильная группа карбалкоксигруппа с 2 или 3 атомами углерода, сульфогруппа (-3) алкилсульфонильная группа с 1 или 2 атомами углерода, фенилсульфонильная группа,хлорпиридиламиногруппа и хлорпиридилметиламиногруппа. В качестве особенно предпочтительных, используемых по изобретению соединений следует упомянуть соединения общих формул ,и. означает один из приведенных выше заместителей, в частности галоген, особенно хлор, ,иимеют указанные выше значения. Конкретно следует назвать следующие соединения 2 Особенно следует выделить соединения Далее особенно следует выделить соединения 2 2 Препараты по изобретению содержат активное вещество в концентрациях от 0,1 до 20 мас. , предпочтительным образом от 1 до 12,5 мас. . В общем и целом оказалось предпочтительным для достижения эффективного результата ежедневное введение активного вещества в расчете на вес тела в количестве, равном приблизительно от 0,5 до приблизительно 50 мг, предпочтительно от 1 до 20 мг. Препарат содержит от 2,5 до 15 мас.воды, предпочтительным является содержание от 4 до 8 мас. , особенно предпочтительным является содержание около 5 мас.воды. С помощью добавления воды неожиданно достигается значительное улучшение стабильности препарата в условиях холода в части выпадения в осадок активного вещества при низких температурах. В качестве растворителя в расчет принимаются спирты, например бензиловый спирт или тетрагидрофурфуриловый спирт, или при необходимости замещенные пирролидоны,как, например, пирролидон-2, 1-(С 2-20-алкил)-пирролидон-2, в частности 1-этилпирролидон, 1-октилпирролидон, 1-додецилпирролидон, 1-изопропилпирролидон, 1-(вторили трет- или н-бутил)-пирролидон, 1-гексилпирролидон, 1-(С 2-10-алкенил)-пирролидон 2, например 1-винилпирролидон-2, 1-(С 3-8-циклоалкил)-пирролидон-2, например 1-циклогексилпирролидон, 1-(С 1-С 6-гидроксиалкил)-пирролидон-2, 1-(1-С 6-алкокси-С 1-С 6 алкил)-пирролидон-2, например 1(2-гидроксиэтил)-пирролидон, 1-(3-гидроксипропил)пирролидон, 1-(2-метоксиэтил)-пирролидон, 1-(3-метоксипропил)-пирролидон, далее 1-бензилпирролидон. Особенно следует упомянуть бензиловый спирт. Эти растворители используют в смеси с другими растворителями (сорастворителями). Они присутствуют в концентрации, по меньшей мере, 40 мас. , предпочтительным образом от 40 до 85 мас. , особенно предпочтительным образом от 50 до 80 мас. . В качестве сорастворителей принимаются в расчет циклические карбонаты или лактоны. В качестве таковых следует упомянуть этиленкарбонат, пропиленкарбонат,-бутиролактон. Они присутствуют в концентрации от 5,0 до 50 мас. , предпочтительным образом от 7,5 до 50 мас. , особенно предпочтительным образом от 10 до 50 мас. . Сумма активных веществ, растворителей и вспомогательных веществ должна составлять 100 мас. . В качестве дополнительных вспомогательных средств принимаются в расчет консерванты, как, например, бензиловый спирт (нет необходимости, если уже присутствует как растворитель), эфир п-гидроксибензойной кислоты, н-бутанол. Загустители, например неорганические загустители, такие как бентониты, коллоидная кремниевая кислота, моностеарат алюминия, органические загустители, такие как производные целлюлозы, поливиниловые спирты, поливиниловые пирролидоны и их сополимеры, акрилаты и метакрилаты. В качестве красящих веществ следует упомянуть все допущенные к применению на животном красящие вещества, которые могут быть растворены или суспендированы. Вспомогательными веществами являются также масла, например ди-2-этилгексиловый эфир адипиновой кислоты, изопропилмиристат, дипропиленгликольпеларгонат,циклические и ациклические силиконовые масла, например диметиконы и далее их со- и терполимеры с оксидом этилена, оксидом пропилена и формалином, сложный эфир жирной кислоты, триглицериды, жирные спирты. 8255 1 2006.08.30 Антиоксидантами являются сульфиты или метабисульфиты, например метабисульфит калия, аскорбиновая кислота, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, токоферол и витамин . Их количество может широко варьироваться в области от 0,01 до 5,0(применительно к общей массе препарата), причем предпочтительными являются количества от 0,05 до 3,0. Особенно предпочтительные количества лежат в области от 0,075 до 2,5 . Предпочитаемыми антиоксидантами являются бутилгидрокситолуол, токофенол и витамин . Светозащитными средствами являются, например, вещества из класса бензофенонов или новатизоловая кислота. Активаторами сцепления являются, например, производные целлюлозы, производные крахмала, полиакрилаты, естественные полимеры, такие как альгинаты, желатины. Вспомогательными веществами являются также эмульгаторы, например неионогенные поверхностно-активные вещества, например полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитан-моноолеат, моностеарат сорбитана, моностеарат глицерина, полиоксиэтиловый стеарат, алкильно-фенольный полигликолевый эфир амфолитические поверхностно-активные вещества, например дилаурилиминодипропионат или лецитин анионно-активные поверхностно-активные вещества, например-лаурил-сульфат, сульфаты простого эфира жирного спирта, моноэтанольная аминовая соль эфира моно/диалкилполигликольэфирной ортофосфорной кислоты катионноактивные поверхностно-активные вещества, например хлорид цетилтриметиламмония. Другими вспомогательными средствами являются средства, с помощью которых препараты по изобретению могут наноситься на кожу разбрызгиванием. При этом речь идет об обычных вспенивающих веществах, используемых в аэрозольных баллонах, например пропан, бутан, диметиловый эфир, 2 или галогенированные низшие алканы и соответственно их смеси. Препараты по изобретению, обладая незначительной токсичностью по отношению к теплокровным, являются пригодными для борьбы с паразитирующими насекомыми, которые встречаются как при содержании животных, так и в животноводстве при разведении домашних и сельскохозяйственных животных, а также у животных, находящихся в зоопарке, подопытных животных, лабораторных животных, животных, являющихся объектом увлечения. При этом они являются эффективными против всех или отдельных эволюционных стадий паразитов, а также против устойчивых и нормально чувствительных разновидностей вредителей. К вредителям относятся Из ряда , например.,.,.,.,. Из ряда , например.,.,., .,.,.,.,. Из ряда , например.,.,.,.,.,.,.,.,.,., .,.,.,.,.,.,.,.,.,.,. Особенно следует подчеркнуть действие против , в частности против блох. К полезным и племенным животным относятся млекопитающие, например крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийские буйволы, ослы, кролики,лани, северные олени, пушные звери, как, например, норки, шиншилла, енот, птицы, как,например, куры, гуси, индейки, утки. 8255 1 2006.08.30 К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки,золотой хомяк, собаки и кошки. Собаки и кошки принадлежат к животным, являющимся объектом увлечения. Использование может происходить как профилактически, так и терапевтически. В препаратах по изобретению могут содержаться также и другие активные вещества,выбранные из группы, включающей эфиры фосфорной или фосфоновой кислоты, естественные или синтетические пиретроиды, карбаматы, амидины, ювенильные гормоны и ювеноидные синтетические активные вещества, а также ингибиторы синтеза хитина, как,например, диариловый эфир и бензоилмочевина. К эфирам фосфорной или фосфоновой кислоты принадлежат(флувалинаты). К амидинам относятся 3-метил-2-2,4-диметилфенилимино-тиазолин,2-(4-хлор-2-метилфенилимино)-3-метилтиазолидин,2-(4-хлор-2-метилфенилимино)-3-(изобутил-1-енил)-тиазолидин,1,5-бис-(2,4-диметилфенил)-3-метил-1,3,5-триазапента-1,4-диен (амитрац). Циклические макролиты, такие как ивермектины и абамектины. Здесь же следует, к примеру, упомянуть 5-О-диметил-22,23-дигидроавермектин-А 1 а, 22,23-дигидроавермектин В 1 а и 22,23-дигидроавермектин В 1 (для сравнения, к примеру,. 27, стр. 27-73 (1991. К ювенильным гормонам и веществам типа ювенильных гормонов относятся, в частности, соединения следующих формул К замещенным простым диариловым эфирам относятся, в частности (см. табл. 1). 5 К бензоилмочевине относятся соединения формулы (см. табл. 2) 1 К триазинам относятся соединения формулы (см. табл. 3) Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Изопропил Изопропил Изопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил Циклопропил 8255 1 2006.08.30 Особенно следует выделить другие активные вещества с обычными названиями пропоксур, цифлутрин, флуметрин, пирипроксифен, метопрены, диазинон, амитраз, фентион,левамизол и ивермектин. В следующих примерах в качестве активного вещества используют 1-(6-хлор-3 пиридинил)метилнитро-2-имидазолидиний (обычное название имидаклоприд). Препараты по изобретению отличаются своей стабильностью при температурах в диапазоне от 60 С до -30 С. По этой причине для их хранения и пересылки не требуются никакие особые меры. Пример 1 Имидаклоприд 10 г Вода 10 г Пропиленкарбонат 45 г Бензиловый спирт 34,8 г 6031 1 г 8255 1 2006.08.30 Пример применения А 4 мл описанного в примере 1 препарата было вылито на спину собаке, имеющей вес 40 кг, которая была инвазирована вшами. Были получены следующие результаты (см. табл. 4). Таблица 4 Период Число блох на одну собакудействия День Необработаны Обработаны-1 инвазия 200 блохами 0 обработка и счет 80 0 100 5, 8 инвазия 200 блохами 9 пересчет 90 0 100 15 инвазия 200 блохами 16 пересчет 110 0 100 19 инвазия 200 блохами (необработанные животные) 250 блох (обработанные животные) 20 пересчет 75 0 100 26 инвазия 200 блохами 27 пересчет 80 0 100 Пример применения Б 2 мл раствора согласно примеру 4 размещали на плече собаки, имевшей вес 20 кг. Спустя 1 и спустя 6 дней после обработки животное было инвазировано 200 блохами. Соответственно на день 3 и на день 7 после обработки пересчитали оставшиеся на собаке блохи. Никакие живые блохи не были обнаружены. Действие было 100 . Пример применения В 0,8 мл раствора согласно примеру 4 размещали на плече собаки, имевшей вес 8 кг. Спустя 3 и спустя 7 дней после обработки животное было инвазировано 150 блохами. Соответственно на день 3 и на день 7 после обработки пересчитали оставшиеся на собаке блохи. Никакие живые блохи не были обнаружены. Действие было 100 . Установление стабильности Для установления стабильности пробы хранили при температурах -30 С, -10 С, 0 С,20 С, 30 С, 50 С и 60 С 4 недели, а затем исследовали их концентрацию активного вещества посредством , плотность, показатель преломления, внешние свойства и окраску. С помощью этих исследований могла быть определена стабильность препарата. Пример Г Опыт по определению влияния воды на растворимость агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых. В качестве агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых используют имидаклоприд. Растворимость имидаклоприда в воде составляет лишь около 0,5 при температуре 20 С. 100 мл препарата по изобретению, содержащего в качестве активного вещества имидаклоприд, 83,2 г бензилового спирта, 16,5 г пропиленкарбоната, 0,1 г бутилгидрокситолуола и различное содержание воды, использовали для определения растворимости имидаклоприда. Полученные данные сведены в табл. 5. Из указанных данных следует неожиданное повышение растворимости агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых в предлагаемых водных препаратах. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 24