Способ получения 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметоксидауномицинона

(71) Фармиталиа Карло Эрба С.р.л. (П)(56) Агсатопе Е. Вегпагспъ. ет а). Зиптпезз апо Аптйтитог Астйх/Пу от 4 Вететлохуоаипогцостп. 4 Вететпоху-7.9 ойершаипогиойсйп. апо Тпейг В Апатегэ. Сапсег ТгеаттептНероп. 1976. у. О. М 7,р.8298 З 4.Патент США Мэ 4077988. кл. 260/376. 1978.(57) Изобретение касается замещенных дау номицинона И. в частности. получения 4-де Изобретение относится к способу получения д-деметокси-дауномицинонов. полезных промежуточных соединений общейдля получения д-деметокси-антрациклиновых гликозидов с помощью конденсации с ПОДХОДЯ ЩИМИ ППОИЗВОДНЬПМИ сахара.где Ю Н или ОН. которые могут быть использованы для синтеза д-деметокси-антрациклиновых гликозидов при конденсации с подходящими производными сахара. Цель изобретения т- упрощение процесса. Дляэтого синтез ведут обработкой растворен-ного в водной 37-ной соляной кислоте соответствующего аминозамещенного соединения раствором нитрита Натрия при 05 С и перемешивании в течение 1 ч с Последующей обработкой 50 ЗЪ-ньтм раствором гипофосфористой кислоты в течение 5 ч при комнатной температуре. экстрагированием метиленхлоридом и упариванием раст творителя при пониженном давлении. В этих условиях исключается стадия разделения оптических изомеров и токсических реагентов и достигается высокий выход целевого продукта.Известный способ получения целевых Фдеметокси-антрациклинонов включает конденсацию (З)-(-)-1 Фдиметокси-б-гидрокси-б-ацетилтетрамина с хлоридом монометилового эфира фталевой кислоты в среде сероуглерода и метиленхлорида в присутст вии АС 3 с получением производного бензо-фенона. который далее гидролизуют этанопьным раствором МаОН и Циклизуют в жидкой НР, что дает 4-деметокси-7 деэокси дауномицинон диметиловый эфир. Катализация указанного эфира с этиленгликолем вбензоле в присутствии л-толуопсульфоновой кислоты с последующим БРОМИРОВЭНИ ем с помощью бромсукцинимида и метанольным сольволизом полученного рацемата дает Фдеметокси-Т-деокси-Т-метокси-дауномицинон. При обработке трифторуксусной кислотой получают 4-деьтетокси-двуномицинон. Цель изобретения упрощение процесса за счет исключения стадии разделения оптических изомеров и токсических реагентов. - . Цель достигается тем. что 4-деметокси 4-амино-7-деокси-дауномицИНоН или 4-деметокси-д-амино-дауномицинон общейгде Н имеет указанные значения. растворенный в водной 37-ной соляной кислоте. обрабатывают при 05 С водным раствором нитрита натрия при перемешивании в течение 1 ч, после чего обрабатывают 50-ным водным раствором гипофосфористой кислоты в Течение 5 ч при комнатной температуре с последующим экстрагированием метиленхлоридом и упариеанием растворителя при пониженном давлении.у водного раствора. содержащего 0.6 г нитрита натрия. Полученную смесь перемешивают в течение 1 ч при 0 г 5 С. Затем добавляют 75 мл водного раствора 50 ЗЬ-ноисмесь выдерживают при комнатной температуре в течение 5 ч приинтенсивном перемешивании.Полученный раствор раз-бавляют 200 мл воды и экстрагируют метилендихлоридом. Органический слой отделяют. сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляют при пониженном давлении с получением д-деметокси-Т-деокси-дауномицинона (1 а) с количественным выходом 1.7 г. аналитически сравнимого со стандартным образцом.1.86 г (5 ммоль) д-деметокси-д-аминоДЭУНОМИЦИНОНЭ ПРЕВРВЩЗЮТ В СООТВЕТСТВУющии 4-деметокси-дауномицинон описанным способом. Выход 1.8 г соединение 1 б. аналитически сравнимого со стандартным образом.ТСХ на пластинке Кйзетое Мегск с использованием смеси хлорофоршацетон (82 по объему) НР 5 0,70.Способ позволяет получать целевые продукты в виде оптических изомеров, исключая токсические реагенты с достаточно ВЫСОКИМ ВЫХОДОМ.где Нт имеет указанные значения. у растворенный в водной 37-ной соляной кислоте. обрабатывают при О-БОС водным раствором нитрита натрия при перемешивании в течение 1 ч. после чего обрабатывают 50-ньтм водным раствором гипофосфористой кислоты в течение 5 ч при комнатной температуре с последующим экстрагированием МВТИЛЕНДИХЛОРИДОМ И упариванием растворителя при пониженном давлении.